不同運動模式在不同嚴重程度哮喘患兒中的應用效果

【摘要】 目的：探討不同運動模式在不同嚴重程度喘患兒中的應用效果。方法：選取葫蘆島市中心醫院2020年2月-2021年5月收治的不同嚴重程度哮喘兒童108例，按隨機數字表法將患者分為HIT組、MCT組和對照組，每組36例。HIT組采取高強度間歇運動訓練（HIT），MCT組采取中強度持續運動（MCT），對照組則保持原生活習慣。比較三組患兒試驗前后的呼出氣一氧化氮（FeNO）水平、一秒用力呼氣量（FEV1）、最大呼氣流量（PEF）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC%、哮喘控制問卷表（ACQ-6評分）、6分鐘步行試驗（6MWT）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、主觀疲勞感覺量表（RPE）評分、血清生長因子（GH）、胰島素樣生長因子1（IGF-1）、白細胞介素-6（IL-6）水平。結果：試驗后，三組患兒FEV1%pred、FVC%pred、PEF%pred、FEV1/FVC%、FeNO水平與本組試驗前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;試驗后，三組患兒FEV1%pred、FVC%pred、PEF%pred、FEV1/FVC%、FeNO水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。三組患兒試驗后的6WMT、SBP、DBP、RPE、ACQ-6評分比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。MCT組與HIT組試驗后的ACQ-6評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;MCT組與HIT組試驗后ACQ-6評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。MCT組與HIT組患兒試驗后的6WMT均長于本組試驗前，SBP、DBP與RPE評分均低于本組試驗前，差異均有統計學意義（P<0.05）。MCT組與HIT組患兒試驗后的6WMT均高于同期對照組，SBP、DBP與RPE評分均低于同期對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。MCT組與HIT組患兒試驗后的6WMT、SBP、DBP與RPE評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。試驗后，三組患兒血清IL-6、GH、IGH-1與本組試驗前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;試驗后，三組患兒血清IL-6、GH、IGH-1水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。8周試驗期間HIT組患兒和MCT組患兒哮喘相關癥狀總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：HIT與MCT運動模式均可有效改善不同嚴重程度哮喘兒童的運動能力，提高對哮喘的控制，但兩種方式對肺功能、炎癥因子、生長因子水平均無明顯改善。

【關鍵詞】 高強度間歇運動 中強度持續運動 支氣管哮喘 哮喘控制

Application Effect of Different Exercise Modes in Children with Mild to Moderate Asthma/LYU Nannan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（12）： -160

[Abstract] Objective： To explore the application effect of different exercise modes in children with asthma of different severity. Method： A total of 108 children with asthma of different severity admitted to Huludao Central Hospital from February 2020 to May 2021 were selected as the research objects， and they were divided into HIT group， MCT group and the control group by random number table method， 36 cases in each group. The HIT group adopted high-intensity interval training （HIT）， the MCT group adopted moderate-intensity continuous training （MCT）， and the control group maintained the original lifestyle habits. The levels of fractional exhaled nitric oxide （FeNO）， forced expiratory volume per second （FEV1）， maximum expiratory flow （PEF）， forced vital capacity （FVC）， FEV1/FVC%， asthma control questionnaire assessment （ACQ-6 score）， 6-minute walk test （6MWT）， systolic blood pressure （SBP）， diastolic blood pressure （DBP）， subjective fatigue rating scale （RPE） score， serum growth factor （GH）， insulin-like growth factor 1 （IGF-1）， IL-6 levels before and after experiment in the three groups were compared. Result： After the experiment， there was no statistical significance in the levels of FEV1%pred， FVC%pred， PEF%pred， FEV1/FVC% and FeNO in three groups compared with before the experiment （P>0.05）; after the experiment， there were no significant differences in the levels of FEV1%pred， FVC%pred， PEF%pred， FEV1/FVC% and FeNO among three groups （P>0.05）. There were statistically significant differences in 6WMT， SBP， DBP， RPE and ACQ-6 scores among the three groups after the experiment （P<0.05）. The ACQ-6 score of MCT group and HIT group was lower than that of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; there was no significant difference in ACQ-6 score between MCT group and HIT group （P>0.05）. The 6WMT of MCT group and HIT group were longer than before， SBP， DBP and RPE score were lower than before， the differences were statistically significant （P<0.05）. The 6WMT of MCT group and HIT group were higher than that of control group， SBP， DBP and RPE score were lower than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in 6WMT， SBP， DBP and RPE score between MCT group and HIT group （P>0.05）. After the experiment， there were no significant differences in serum IL-6， GH and IGH-1 between three groups and before the experiment （P>0.05）; after the experiment， there were no significant differences in serum IL-6， GH and IGH-1 levels among three groups （P>0.05）. There was no significant difference in the total incidence of asthma-related symptoms between the HIT group and the MCT group during the 8-week experiment （P>0.05）. Conclusion： Both HIT and MCT exercise modes can effectively improve the exercise capacity of children with moderate to mild asthma and improve the control of asthma， but the two methods have no significant improvement in lung function， inflammatory factors， and growth factor levels.

[Key words] High intensity training Moderate-intensity continuous training Bronchial asthma Asthma control

First-author’s address： Huludao Central Hospital， Liaoning Province， Huludao 125001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.12.038

支氣管哮喘（簡稱哮喘）主要是由炎性細胞、氣道平滑肌細胞、上皮細胞等多種細胞以及細胞組參與的一種氣道慢性炎癥性疾病，兒童是其高發人群。目前臨床上關于哮喘主要采取糖皮質激素藥物治療，但臨床上并無完全有效的治療方案，同時還具有不同程度的副作用。維持哮喘的臨床控制、降低其發作率是目前臨床主要的治療目標[1]。全球哮喘防治倡議指出，運動訓練是實現哮喘控制的手段之一，但運動訓練會引發運動型哮喘的風險性，使得哮喘患兒的運動量嚴重降低甚至完全杜絕，致使諸多哮喘患兒機體功能嚴重下降，同時對其生長發育造成嚴重影響[2]。文獻[3]研究表明，適當的運動可以改善哮喘患兒的運動能力，并改善其臨床癥狀，實現哮喘的有效控制。本研究通過對哮喘患兒在同一周期內使用不同的運動方式進行訓練，探討不同運動模式在不同嚴重程度哮喘患兒中的應用效果?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取葫蘆島市中心醫院2020年

2月-2021年5月收治的不同嚴重程度哮喘兒童108例。（1）納入標準：①非急性發作期哮喘患兒;②參照全球哮喘防治倡議進行哮喘分級[4]，步行或上樓時氣短，呼吸頻率輕度增加，肺部可聞及散在哮鳴音，肺通氣功能正常為輕度;稍事活動即感氣短，講話常有中斷，呼吸頻率明顯增加，肺部聞及彌漫的哮鳴音為中度;③體質可接受研究中運動方式。（2）排除標準：①伴有其他系統疾病患者;②有規律運動習慣者（每周運動超過2次，并持續1年以上）。按隨機數字表法將患者分為HIT組、MCT組和對照組，每組36例。研究獲得醫院醫學倫理委員會批準，患兒監護人均簽署知情同意書。

1.2 方法 MCT組與HIT組患兒于清晨空腹情況下檢測其氣道炎癥與肺功能、哮喘控制情況、運動能力、炎癥因子等指標。在監護人陪同下熟悉訓練場地與流程，了解運動器械使用方法及注意事項，通過遞增負荷功率車（瑞典MONARK，型號884E）試驗測定MCT組與HIT組患兒最大有氧功率：起始負荷為25 W，每2分鐘遞增25 W，車速保持為60 r/min。當心率超過最大預測心率的90%或出現不適癥狀時終止試驗（最大預測心率=208-0.7×年齡），此時的蹬車功率即為最大有氧功率，試驗過程須在專業人員、急診醫師及家屬陪同下進行。于次日正式開始運動訓練，其中HIT組采取高強度間歇運動訓練（high-intensity interval training，HIT）：以90%的最大有氧功率間歇訓練，蹬車30 s后休息1 min，重復進行4次為一組訓練，共進行4組，1周3次，連續8周。MCT組采取中強度持續運動訓練（moderate-intensity continuous training，MCT）：以50%的最大有氧功率持續蹬車40 min，1周4次，連續8周。運動前均進行充分準備活動，為避免出現運動性哮喘，每次運動前由醫師指導常規吸入短效β2受體激動劑沙丁胺醇（生產廠家：葛蘭素史克，批準文號：H20160660，規格：2.5 mL︰5 mg），運動時醫生實時監控患兒表現，出現呼吸困難、胸悶等不適癥狀時，立即停止試驗并及時予以對癥治療，癥狀無明顯緩解則送醫。對照組不進行運動訓練，僅保持原生活習慣，相關指標的測定時間與另外兩組相同。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 氣道炎癥與肺功能 氣道炎癥檢測：使用一氧化氮測定儀（瑞典Aerocrine AB，型號NIOX M1NO）檢測所有對象呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）水平;叮囑患者盡可能排出肺內氣體，嘴含緊測定儀過濾器，氣體流速保持為50 mL/s，時間為10 s，均勻呼氣90 s后取數值。肺功能檢測：使用肺量計測定患兒肺功能，囑其保持身體直立、頭部自然水平后夾上鼻夾唇部包緊吹氣筒避免漏氣，檢測指標包括一秒用力呼氣量（forced expiratory volume in one-second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、最大呼氣流量（peak expiratory flow，PEF）。所有指標均給出預測值與實際值，最后參數以實際值與預測值的比值為準，預測值主要根據患者年齡、體重、身高進行估算。預測值公式：男童FVC=16.747 6×A+3 145.099×H+4.911 6×W-2 548.184;女童FVC=22.360 4×A+2 424.513×H+13.033 1×W-1 987.78;男童FEV1=11.064 8×A+2 641.376×H+8.472 7×W-2 078.045;女童FEV1=16.468 3×A+2 053.309×H+12.526 6×W-1 652.379;男童PEF=0.053 8×A+4.936 8×H+0.023 6×W-3.493 7;女童PEF=0.065 9×A+3.971 6×H+0.023 6×W-3.493 7。其中A為年齡、H為身高（cm）、W為體重（kg）。

1.3.2 哮喘控制情況 使用哮喘控制問卷調查表（asthma control questionnaire-6，ACQ-6）評價哮喘控制情況：問卷內容包括1周內對患者哮喘癥狀、呼吸困難、日?；顒?、肺功能指標、需要使用緩解藥物、需要使用急救物品藥物、肺功能指標7個條目，每個條目0～6分，所有條目得分的平均值為最終ACQ-6評分。ACQ-6評分控制水平分為控制（<0.75分）、部分控制（0.75～1.5分）、未控制（>1.5分）[5]。

1.3.3 運動能力 使用6分鐘步行試驗（6 minute walking test，6MWT）檢測患者運動能力：所有患者于30 m的平坦地面上沿直線盡可能快速行走6 min，行走時避免轉身或者環形，行走時患者出現心絞痛、呼吸困難、面色蒼白等情況時停止試驗，并提前準備好急救物品[6]。研究人員喊停時停止步行，測量步行距離、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）。使用主觀疲勞感覺量表（ratings of perceived exertion，RPE）評估患者自我疲勞感覺，由患者根據自身感覺自評，總分6～20分，分為完全不費力（6～7分）、非常輕松（8分）、很輕松（9～11分）、輕松（12～13分）、稍累（14～15分）、累（16～17分）、很累（18分）、極累（19分）及筋疲力竭（20分）等不同等級[7]。

1.3.4 炎癥因子檢測 于清晨采集患者空腹狀態8 h的肘靜脈血5 mL，使用離心機（安徽中科中佳，型號KDC-1042）處理（3 000 r/min，30 min，15 cm）后取血漿，使用酶標儀（芬蘭Lab systems Dragou，型號Wellscan MK-3）、酶聯免疫吸附法（武漢純度生物科技）檢測生長因子（growth hormone，GH）、胰島素樣生長因子1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3.5 哮喘相關癥狀 最后1次試驗結束后的次日再次檢測氣道炎癥與肺功能、哮喘控制情況、運動能力、炎癥因子等指標。記錄兩組患兒訓練期間運動時哮喘相關癥狀（咳嗽、胸悶、呼吸困難）發生情況。哮喘相關癥狀總發生率=運動期間出現哮喘相關癥狀的次數/總訓練次數×100%。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 MCT組男27例，女9例;年齡5～12歲，平均（8.88±2.51）歲;哮喘病程1～5年，平均（3.11±0.54）年;體重指數15～22 kg/m2，平均（18.89±3.11）kg/m2;哮喘分級：輕度23例、中度13例;9例使用吸入型糖皮質激素、5例使用白三烯受體拮抗劑。HIT組男24例，女12例;年齡4～12歲，平均（9.24±3.02）歲;哮喘病程1～4年，平均（2.98±0.61）年;體重指數15～23 kg/m2，平均（19.05±3.13）kg/m2;哮喘分級：輕度24例、中度12例;11例使用吸入型糖皮質激素、3例使用白三烯受體拮抗劑。對照組男26例，女10例;年齡4～12歲，平均（9.05±2.83）歲;哮喘病程1～5年，平均（3.07±0.69）年;體重指數15～22 kg/m2，平均（19.10±3.14）kg/m2;哮喘分級：輕度20例、中度16例;10例使用吸入型糖皮質激素、6例使用白三烯受體拮抗劑。三組患兒性別、年齡、病程、哮喘分級、體重指數、哮喘分級、吸入型糖皮質激素、白三烯受體拮抗劑等基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組患兒肺功能、氣道炎癥指標的比較 試驗前，三組患兒FEV1%pred、FVC%pred、PEF%pred、FEV1/FVC%、FeNO水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;試驗后，三組患兒FEV1%pred、FVC%pred、PEF%pred、FEV1/FVC%、FeNO水平與本組試驗前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;試驗后，三組患兒FEV1%pred、FVC%pred、PEF%pred、FEV1/FVC%、FeNO水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 三組患兒ACQ-6評分比較 三組患兒試驗前ACQ-6評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;三組患兒試驗后的ACQ-6評分比較，差異有統計學意義（P<0.05）;三組患兒試驗后的ACQ-6評分均低于本組試驗前，差異均有統計學意義（P<0.05）;MCT組與HIT組試驗后的ACQ-6評分均低于同期對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;MCT組與HIT組試驗后的ACQ-6評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.4 三組患兒運動能力比較 三組患兒試驗前的6WMT、SBP、DBP、RPE評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;三組患兒試驗后的6WMT、SBP、DBP、RPE評分比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;MCT組與HIT組患兒試驗后的6WMT均高于本組試驗前，SBP、DBP與RPE評分均低于本組試驗前，差異均有統計學意義（P<0.05）;對照組試驗后的6WMT、SBP、DBP、RPE評分與本組試驗前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。MCT組與HIT組患兒試驗后的6WMT高于同期對照組，SBP、DBP與RPE評分均低于同期對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。MCT組與HIT組患兒試驗后的6WMT、SBP、DBP與RPE評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.5 三組患兒血清生化指標比較 三組患兒試驗前血清IL-6、GH、IGH-1水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;三組患兒試驗后的血清IL-6、GH與IGH-1水平與本組試驗前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;試驗后，三組患兒血清IL-6、GH、IGH-1水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表4。

2.6 MCT組和HIT組患兒運動時哮喘相關癥狀發生情況比較 兩組哮喘相關癥狀總發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.325，P=0.569），見表5。

3 討論

哮喘是一種以氣道慢性炎癥為特征的異質性疾病，患者由于可逆性呼氣氣流受限，會引發咳嗽、喘息、胸悶等癥狀反復發作，對患者造成極大的影響。文獻[8]表明，我國哮喘的發病率已高達5%，且呈不斷增長趨勢，其中兒童是哮喘的多發人群。傳統的觀念認為哮喘患兒不可以進行任何體育運動，運動會增加其誘發運動型哮喘的危險性，因此諸多哮喘患兒因缺乏運動致使哮喘患兒體能下降，發育受到嚴重影響。文獻[9]認為，輕度與中度哮喘患兒可以參與適當的運動訓練，合理的運動有利于哮喘的有效控制。因此越來越多的學者致力于尋找適合輕度與中度哮喘患兒的運動處方，改善其運動能力。MCT、HIT是較為適合哮喘患兒的運動方式，前者是持續進行中等運動強度運動的一種模式，確保每周運動時間不低于2 h，每周至少進行2次運動;后者是一種高強度運動模式，持續的時間較短，通過間歇的形式完成運動，有利于減少哮喘相關癥狀。

ACQ評分表是目前臨床上用于哮喘監測、評估病情、臨床控制等多種途徑的常用工具之一，具有重要的臨床價值。研究證實，ACQ量表對于哮喘控制具有重要的評估價值，有效性較高[10]。ACQ量表哮喘控制水平分級對哮喘患兒診斷、評估以及治療均具有指導意義。本研究中使用ACQ-6問卷表評估患兒哮喘控制情況，結果顯示，MIT組與HIT組經過8周運動訓練后的ACQ-6評分低于試驗前，MIT組與HIT組試驗后的ACQ-6評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;但組間比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示MIT與HIT兩種運動模式均可有效實現哮喘控制目標，在輕度與中度哮喘患兒中較為適用。文獻[11]表明，適當的有氧運動聯合抗哮喘藥物可有效緩解患者臨床癥狀，減少哮喘癥狀發作，利于哮喘控制，與本研究結論一致。也有研究表明，MCT與HIT通過蹬車有氧運動改善了哮喘患兒的運動能力與哮喘控制情況，且有氧運動使其體能有所提高，增強免疫力，從而促進其身體發育，是一種簡便、較為安全的有氧運動模式[12]。

研究記錄了運動時哮喘相關癥狀總發生率，結果表明，HIT組與MCT組患者哮喘相關癥狀總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示MCT與HIT兩種運動模式的安全性相當。MCT運動處方是經過多次綜合試驗得出，運動的強度適中，較為適合哮喘患兒;HIT運動模式雖運動強度較高，但運動時間較短，患兒可完成小階段訓練后進行短暫的休息，具有省時、高效的優勢，還可有效減少哮喘發作。研究表明，6WMT對評價慢性氣道疾病具有重要臨床意義，通過測量受試者6 min內步行距離可以有效反映其日?；顒訒r的運動耐力以及機體功能[13]。研究中對試驗前后三組患者的6WMT距離進行測定，結果顯示MCT組與HIT組患兒試驗后的6WMT均長于試驗前，差異均有統計學意義（P<0.05），提示MCT與HIT可有效提高患兒的運動能力，增強其運動耐力。哮喘患兒機體運動量減少造成體能下降是影響其哮喘控制的重要原因，因此提高其運動能力是實現哮喘控制的關鍵。國內外研究均證實，規律性的有氧運動可提高最大攝氧量，哮喘患兒進行規律性有氧運動可提高其有氧運動能力;同時長期的訓練后進行相同的運動時每分通氣量會下降，增強呼吸肌力量[14-15]。因此患兒通過有氧運動使其呼吸機能改善，促使運動耐力提高。

哮喘是一種慢性氣道炎癥反應，免疫炎癥是哮喘的發病機制之一。研究發現，免疫細胞功能失調致使促炎因子分泌增多，使促炎因子加速體內分解代謝、抑制生長因子，從而導致哮喘患兒出現發育遲緩、運功能力下降[16]。文獻[17-18]表明，規律性運動具有一定抗炎效應，因此可作為哮喘的輔助治療方案。臨床上關于運動與炎癥反應之間的關系，觀點不一，有待進一步研究，但規律性運動可增強哮喘患兒的運動能力以及運動耐量是可以明確的。本研究中三組患兒試驗前后的血清IL-6、GH與IGF-1比較，差異均無統計學意義（P>0.05），說明哮喘患兒運動能力明顯提高，但對炎癥指標并無明顯影響，與以往研究結論有較大差異，考慮與研究對象的納入、運動方式、運動時間、試驗周期、患兒病情程度等有關。研究表明，長期規律性有氧運動可增強肺功能[19]，本研究中試驗前三組患兒FEV1%pred、FVC%pred、PEF%pred、FEV1/FVC%、FeNO水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。試驗后，三組患兒FEV1%pred、FVC%pred、PEF%pred、FEV1/FVC%、FeNO水平與本組試驗前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。試驗后，三組患兒FEV1%pred、FVC%pred、PEF%pred、FEV1/FVC%、FeNO水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），表明運動并未改善哮喘患兒的肺功能，其原因可能在于試驗周期較短，此次運動試驗為期8周，因此短期內患兒的肺功能并未得到改善。

綜上所述，MCT與HIT兩種運動模式均可有效實現對輕中度哮喘患兒的哮喘控制，提高其運動能力及運動耐量，且運動時誘發的哮喘相關癥狀發生率相當，但對哮喘患兒肺功能、炎癥因子、生長因子無明顯影響。

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（收稿日期：2021-12-23）

①遼寧省葫蘆島市中心醫院 遼寧 葫蘆島 125001

通信作者：呂楠楠