清瘟敗毒飲加減治療兒童大葉性肺炎臨床觀察

徐沙沙 湯昱 趙二要 陶興茹 董利利 任勤

摘要：目的 探討清瘟敗毒飲加減治療兒童大葉性肺炎的臨床療效及安全性。方法 采用隨機、對照方法將符合標準的大葉性肺炎患兒分為治療組62例和對照組61例，對照組予退熱、補液及霧化吸入等對癥支持治療，依據患兒臨床特點及實驗室指標合理選用抗生素，治療組在對照組的基礎上給予清瘟敗毒飲加減口服治療，觀察期為14 d。以退熱時間、咳嗽消失時間、咳痰消失時間、喘息消失時間、中醫證候、血清白介素-6（IL-6）及D-二聚體水平為有效性評價指標，以不良反應為安全性評價指標。結果 治療組總有效率為98.39%、顯著優于對照組85.25%（P<0.05）;治療組熱退時間、咳嗽、咳痰消失時間、喘息消失時間、中醫證候總積分、降低血清ZL-6及D-二聚體方面均優于對照組（P<0.05）。結論 清瘟敗毒飲加減治療大葉性肺炎療效確切，安全性好。

關鍵詞：清瘟敗毒飲;兒童;大葉性肺炎;臨床觀察

中圖分類號：R563.1?? 文獻標志碼：B?? 文章編號：1007-2349（2022）05-0047-04

肺炎是兒科常見病、多發病，也是我國兒童死亡的主要原因之一，絕大部分為社區獲得性肺炎，其中難治性肺炎支原體及腺病毒等病原體所致肺炎易造成氣道閉塞，引起氣道慢性炎癥，從而降低患兒生活質量[1]。肺炎按病理類型分為支氣管肺炎、大葉性肺炎和間質性肺炎[2]。我國兒童大葉性肺炎發病率呈逐年上升趨勢，隨著診療技術的提高，我國兒童大葉性肺炎的確診率及治愈率明顯提升[3]。中醫藥重視整體觀念、辨證論治、治病求本，臨床應用廣泛。筆者導師任勤教授為醫學博士、主任醫師、碩士研究生導師，第六批全國老中醫藥專家學術繼承指導老師，臨床治療中善用清瘟敗毒飲加減治療兒科疾病，本研究是在任勤導師的悉心指導下完成的，旨在為大葉性肺炎的中西醫結合治療提供新的思路及方法，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例源于2018年1月—2019年12月于本院住院治療的128例大葉性肺炎患兒，按照住院號隨機分為治療組和對照組各64例。本研究經醫學倫理委員會審核通過。大葉性肺炎診斷標準參照《諸福棠實用兒科學》[4]，中醫辨證標準參照小兒肺炎喘嗽中醫診療指南擬定[5]。試驗期間共脫落5例，其中治療組2例（1例出現大量胸腔積液行胸腔閉式引流，1例合并川崎?。?，對照組3例（1例病情加重中斷試驗，1例不滿意療效自動出院，1例自行加藥），故完成試驗研究病例123例，治療組62例，對照組61例，2組完成及脫落病例例數相比，差異無統計學意義（P>0.05）。2組在性別、年齡、病程及感染病原體方面相比，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

1.2 納入標準 （1）年齡：3～13歲。（2）符合大葉性肺炎診斷標準及小兒肺炎喘嗽痰熱閉肺證、毒熱閉肺證辨證標準。（3）病程≤14 d。（4）家屬知情同意，簽署知情同意書。

1.3 排除標準 （1）有哮喘、結核、營養不良、腫瘤、癲癇、先天性心臟病等基礎疾病者。（2）合并膿胸、氣胸、肺大泡、呼吸衰竭、心力衰竭等并發癥者。（3）有藥物或食物過敏史者。（4）依從性差者。

1.4 治療方法 2組均給予退熱、補液、排痰及霧化吸入等對癥支持治療，細菌感染者，給予頭孢他啶治療病毒感染者，予對癥治療，支原體感染者，予注射用阿奇霉素，療程14 d。

治療組在對照組的基礎上予清瘟敗毒飲加減口服治療，熱重者加大青葉、板藍根清熱解毒;痰盛者加半夏、陳皮理氣化痰;喘息明顯者，加桑白皮、葶藶子瀉肺平喘;咳嗽頻繁者，加紫苑、百部止咳;熱病傷津明顯者，加麥冬、天花粉養陰生津;兼有氣虛者，加黨參、黃芪益氣健脾、培土生金;兼陽明腑實，加大黃通腑泄熱，導滯下行。中藥顆粒劑由江蘇江陰天江藥業有限公司生產。劑量根據患兒年齡及病情輕重程度加減使用，水沖服，每日1劑，分2～3次服用。

1.5 觀察指標 觀察2組的退熱時間、咳嗽消失時間、咳痰消失時間、喘息消失時間、中醫證候、血清IL-6及D-二聚體水平等對其有效性進行評價，觀察藥物不良反應進行安全性評價。

1.6 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》擬定[6]。

1.7 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行數據分析。計量資料采用t檢驗，以（x±s）表示，計數資料采用 χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義，P>0.05則表示差異無統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療組的總有效率98.39%，高于對照組85.24%，差異有統計學意義，見表2。

2.2 2組主癥消失時間比較 治療組熱退時間、咳嗽、咳痰及喘息消失時間低于對照組（P<0.05），見表3。

2.3 2組中醫證候總積分比較 治療后治療組中醫證候積分改善優于對照組（P<0.05），見表4。

2.4 2組血清IL-6及D-二聚體比較 治療后2組血清IL-6及D-二聚體較對照組顯著降低（P<0.05），見表5。

2.5 安全性評估 臨床治療期間，2組均未發現嚴重不良反應。治療組1例出現輕度腹瀉，1例白細胞計數一過性降低，對照組1例出現輕度嘔吐，2例出現少量皮疹，2組差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

大葉性肺炎起病急，病情進展快，為兒童時期較為嚴重的感染性疾病，以肺泡的滲出和實變為主要病理特征，大量的黏性分泌物阻塞氣道，而致排痰不暢，主要表現為持續高熱、頻繁咳嗽、咳黃稠痰等[7-8]。IL-6為細胞因子家族中的主要成員，可通過誘導單核細胞誘導因子-2、細胞毒性 T 細胞分化因子、B細胞刺激因子等，激活JAK-STAT信號通路，從而產生炎性損害，影響機體的免疫功能，與肺炎的嚴重度和病死率密切相關[9-12]。凝血、纖溶系統的功能障礙在機體炎性反應中亦發揮著重要作用[13]，一些特殊病原體，如支原體感染可引起大葉性肺炎患兒出現肺功能異常和凝血障礙，嚴重者甚至引發肺栓塞和腦梗死而危及生命[14]。D-二聚體是交聯纖維蛋白降解產物中的最小片段，可以反映疾病嚴重程度[15]。

大葉性肺炎屬于祖國醫學“肺炎喘嗽”范疇，常見證型有風寒閉肺證、風熱閉肺證、痰熱閉肺證、毒熱閉肺證、陰虛肺熱證及肺脾氣虛證[5]，痰熱閉肺證、毒熱閉肺證兩種證型更為多見。小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，衛外能力弱，易為外邪所犯，肺開竅于鼻，在體合皮，其華在毛，為華蓋，故六淫之邪無論從口鼻而入還是從皮毛而受，均易首犯于肺，故肺系疾病發病率最高?！秲冉洝吩疲骸罢龤獯鎯?、邪不可干，邪之所湊，其氣必虛”，小兒肺炎喘嗽的發病是內外因共同作用的結果?！缎核幾C直訣》指出“肺主喘，實則悶亂喘促”，肺炎喘嗽主要病位在肺，肺主氣，司呼吸，通調水道，以宣發肅降為順，肺氣閉郁為逆。邪氣閉郁于肺，肺失宣肅，津液輸布失常，凝而為痰，小兒體屬純陽，感受外邪易于化熱，邪熱熾盛，肺熱葉焦，煉液成痰，痰熱互結，壅于氣道，故見壯熱、咳喘、鼻煽;熱邪劫耗陰液，故見口渴;熱擾心神則躁擾不寧;邪熱交蒸，蘊釀成毒，彌散上下，上壅咽喉則見咽喉腫痛，下注大腸及膀胱則見便秘、小便黃赤;熱毒爍血致瘀，熱瘀互結，則舌紅絳，苔黃膩。

在治療大葉性肺炎的過程中發現，單純用西醫抗感染及對癥支持治療不能迅速控制病情，配合中藥，可使病情迅速得到有效控制[16-17]。眾多研究者將中藥應用到肺炎的治療中，療效顯著[18]。清瘟敗毒飲出自清代余師愚所作《疫疹一得》，由黃連解毒湯、白虎湯、犀角地黃湯化裁而來，為氣營兩清的代表方，在兒科各種疾病中均有應用[19]。石膏藥性大寒，主入肺胃經，功善清解，透熱出表，是為君藥;知母甘寒，常與石膏相須為用，以增強石膏清瀉里熱之功，并可生津止渴，黃芩、連翹、黃連、梔子苦寒清氣分之熱，清熱解毒共為臣藥;犀角、生地黃、牡丹皮、赤芍、玄參清營涼血，活血透熱，竹葉、桔梗質輕載藥上行，清解上浮之熱，共為佐藥;甘草調和諸藥，為使藥。有研究表明白虎湯對于肺炎伴有高熱不退患者療效顯著[20-21]，周潔等[22]研究表明犀角地黃湯加味可能通過抑制NF-KB信號通路，從而減輕敗血癥小鼠的炎癥反應和肺損傷程度，黃連解毒湯對大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌及沙門菌等均有抑制作用[23-24]。

本研究顯示：在西醫常規治療的基礎上予清瘟敗毒飲加減治療，可以顯著縮短大葉性肺炎（痰熱閉肺證、毒熱閉肺證）患兒的退熱時間、咳痰消失時間、喘息消失時間，降低血清IL-6及D-二聚體水平。

參考文獻：

[1]中華人民共和國國家衛生健康委員會.兒童社區獲得性肺炎診療規范（2019年版）[J].中國實用鄉村醫生雜志，2019，26（4）：6-13.

[2]王衛平，孫 錕，常立文.兒科學[M].北京：人民衛生出版社，2019：252.

[3]宋桂華，管志偉，張 巖.清肺解毒湯加減治療兒童大葉性肺炎60例臨床療效及安全性研究[J].世界科學技術─中醫藥現代化，2017，19（6）：1072-1079.

[4]胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].北京：人民衛生出版社，2002：1199-1201.

[5]汪受傳，趙 霞，韓新民，等.小兒肺炎喘嗽中醫診療指南[J].中醫兒科雜志，2008，4（3）：1-3.

[6]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：121.

[7]車曉晴.頭孢曲松治療兒童大葉性肺炎的臨床療效研究[J].中國合理用藥探索，2019，16（1）：37-39.

[8]Filmar G，Panagopoulos G，Minior V，et al.Elevated umbilical artery systolic/diastolic ratio in the absence of fetal growth restriction[J].Arch Gynecol Obstet，2013，288（2）：279-285.

[9]湯 勉，邱燕玲，韓 鵬.阿奇霉素聯合糖皮質激素治療小兒大葉性肺炎臨床效果及對血清CRP、IL-6和PCT水平的影響[J].河北醫藥，2017，39（15）：2278-2280.

[10]Laura A，Katy B，Judy J.Womens Experiences with Neuraxial Labor Analgesia in the Listening to Mothers II Survey：A Content Analysis of Open-Ended Responses[J].Anesth Analg，2015，12（1）：974-980.

[11]袁鼎山，李愛林.PCT、IL-6及 CRP 對膿毒癥的診斷價值[J].中國現代醫學雜志，2018，32（28）：86-90.

[12]張世坤，趙 軻.血清炎癥相關因子檢測在小兒大葉性肺炎中的臨床意義[J].臨床肺科雜志，2019，24（5）：835-838.

[13]曲 超，楊志誠，郁 飛，等.肺炎支原體肺炎合并胸腔積液患兒體內凝血功能變化分析[J].浙江臨床醫學，2016，18（10）：1907-1909.

[14]瞿色華，彭萬勝.肺炎支原體肺炎患兒血清D-二聚體及乳酸脫氫酶濃度測定的意義[J].廣東醫學，2017，38（22）：3418-3421.

[15]曹可，常桂芬，高 曼，等.兒童大葉性肺炎嚴重與血漿D-二聚體的相關性[J].中國婦幼保健，2018，33（3）：592-594.

[16]王書玲，張 巖，趙 坤.中西醫結合治療兒童大葉性肺炎的臨床觀察[J].光明中醫，2018.33（6）：863-864.

[17]宋桂華，宋歡歡，趙 坤.清肺解毒湯治療兒童大葉性肺炎217例療效觀察[J].中國中西醫結合兒科學，2013，5（1）：51-52.

[18]王書玲，侯江紅，陳團營，等.柴葛芩連湯聯合常規治療對濕熱閉肺型小兒支氣管肺炎患者的臨床療效[J].中成藥，2020，42（1）：85-88.

[19]張 琳，何德根，陳 慧.清瘟敗毒飲加減對濕熱蒸盛型皰疹性咽峽炎患兒血清淀粉樣蛋白A的影響[J].中國民間療法，2019，27（16）：19-20.

[20]曹鴻舜.白虎湯治療肺炎高熱不退臨床觀察[J].光明中醫，2019，34（10）：1471-1473.

[21]韓 健.白虎湯聯合還原型谷胱甘肽治療重癥肺炎伴高熱臨床研究[J].中醫學報，2017，32（2）：201-205.

[22]周 潔，畢建朋.犀角地黃湯加味通過NF-KB信號通路對敗血癥導致的炎癥和肺損傷的影響[J].中草藥，2019，50（6）：1395-1399.

[23]周芳芳，楊溫儀，王 蕾.黃連解毒湯對100株臨床多重耐藥菌的體外抑菌效果研究[J].國際檢驗醫學雜志，2018，39（24）：3061-3065.

[24]王 維，李 丹，劉 洋，等.黃連解毒湯的體外抑菌試驗及拆方研究[J].動物醫學進展，2016，37（11）：65-69.

（收稿日期：2021-12-31）