常怡勇
那甲硝唑、替硝唑、奧硝唑有什么區別?下面,就從藥理作用、用法、不良反應等多個方面為大家一一介紹。
甲硝唑、替硝唑、奧硝唑都可以用于各種厭氧菌感染治療,如敗血癥、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支氣管感染、肺炎、鼻竇炎、牙周炎及術后傷口感染等,以及子宮內膜炎、輸卵管膿腫等婦科感染;也可用于結直腸手術、婦科手術及口腔手術等術前預防用藥;還能治療男女泌尿生殖道毛滴蟲病、阿米巴痢疾和腸外阿米巴??;也都可以用于殺滅幽門螺旋桿菌治療。
區別在于,甲硝唑對需氧菌和兼性厭氧菌無作用,放線菌屬、乳酸桿菌屬、丙酸桿菌屬對本品耐藥。
替硝唑對脆弱擬桿菌及梭桿菌屬的作用較甲硝唑為強,但對梭狀芽孢桿菌屬的作用則略差;微需氧菌、幽門螺桿菌對其敏感;對陰道滴蟲的最小抑菌濃度與甲硝唑相仿,其代謝物對加得納菌的活性較甲硝唑為強。
奧硝唑對革蘭陽性厭氧菌(如放線菌、梭狀芽孢桿菌等)的療效更顯著。
總體比較,替硝唑對各種常見的致病厭氧菌,以及滴蟲的殺滅作用更加明顯,它的活性比甲硝唑強2~4倍。奧硝唑作用效果則更強。
臨床治療證明,奧硝唑治療厭氧菌性和滴蟲性陰道炎療效比其他兩種更突出,有利于穩定患者陰道炎癥因子水平,促使患者恢復健康,值得推廣。但統計學計算表明,奧硝唑療效與替硝唑相比“無顯著性差異”。
另有臨床觀察表明,奧硝唑、替硝唑和甲硝唑在口腔厭氧菌性感染治療中的遠期療效均較好,其中甲硝唑起效慢、并發癥較多,奧硝唑和替硝唑一周內有顯著療效,且不良反應發生率較低,推廣價值更高。
甲硝唑可用于艱難梭狀芽孢桿菌引起的偽膜性腸炎。而替硝唑和奧硝唑無此適應證。
甲硝唑氯化鈉注射液、替硝唑氯化鈉注射液、奧硝唑氯化鈉注射液均為靜脈滴注。注意甲硝唑和替硝唑注射液不宜與含鋁的針頭及套管接觸,奧硝唑注射液無要求。
為減少胃腸道反應,這3種藥物的口服片劑或其他口服制劑均應在餐后或與食物同服。但3藥作用時間不同,甲硝唑作用時間短,一天至少要服用3次;替硝唑的藥效持續時間更長,一般來說,一天給藥1~2次即可;奧硝唑血漿消除半衰期為14.4小時,高于甲硝唑的8.4小時和替硝唑的12.7小時,可減少患者服藥次數,一般一日服藥2次,藥效穩定持久。
部分品種尚有分散片、含片、陰道泡騰劑、栓劑、乳膏、含漱液等,具體用法遵醫囑或依照說明書執行。
甲硝唑、替硝唑、奧硝唑均可能出現消化系統反應(如惡心、嘔吐、胃部不適等)、神經系統反應(如頭痛、眩暈等)、過敏反應(如皮疹、瘙癢等)的不良反應。
其中,甲硝唑的不良反應多,可達15%~30%。大劑量可致抽搐。它的代謝產物可使尿液呈深紅色,應告知患者,避免引起不必要的驚慌。
替硝唑的不良反應少見而輕微,高劑量時可引起癲癇發作和周圍神經病變。
奧硝唑通常具有良好的耐受性,但可能會引起白細胞減少。
使用此類藥物應警惕雙硫侖樣反應。甲硝唑與替硝唑可抑制乙醛脫氫酶,因而加強乙醇的作用,導致雙硫侖樣反應。在用藥期間和停藥后1周內,應戒酒,禁用含乙醇飲料或飲品。目前認為,奧硝唑與酒精無相互作用,但尚需更多的研究證實。臨床也有奧硝唑引起雙硫侖樣反應的個案報道,因此,為確保用藥安全,奧硝唑服藥期間一般也要求不可飲酒。
總體比較,甲硝唑的副作用比替硝唑大一些,比較常見的是消化道反應,比如說惡心嘔吐、食欲下降、嘴里有金屬味、上腹隱痛等,2017年世界衛生組織將甲硝唑列為2B類致癌物清單中;替硝唑的不良反應相對來說更少,而且也更加輕微,偶爾會有輕微的消化道反應或皮膚瘙癢、皮疹等癥狀,它在人體中目前沒有發現致癌性;奧硝唑主要副作用是輕度的頭痛以及胃腸道不適引起惡心、嘔吐的情況,相比較甲硝唑副作用小得多。
三藥均禁用于對硝基咪唑類藥物過敏的患者;禁用于腦和脊髓發生病變的患者,癲癇病患者;禁用于造血功能低下、慢性酒精中毒患者。
妊娠期婦女:本類藥物是細菌的致突變劑和嚙齒動物的致癌物,但并無證據表明,治療劑量可顯著增加人類患癌的風險,如對妊娠頭3個月應用甲硝唑的研究結果進行薈萃分析,并未得出畸胎生成傾向風險增加的結論。盡管如此,為確保臨床用藥安全,說明書還是要求妊娠期婦女禁用。
美國食品藥品監督管理局(FDA)將甲硝唑妊娠分級為B級,即動物試驗有致癌風險,孕婦禁用(特別是孕期前3月)。替硝唑 FDA妊娠分級為C級,妊娠初3個月禁用。奧硝唑妊娠初3個月慎用。
哺乳期婦女:甲硝唑、替硝唑可分布于母乳中,使乳汁帶有苦味,影響哺乳;另外,本類藥物對嚙齒類動物有一定的致癌作用。為了避免不必要的藥物暴露,哺乳期婦女禁用該類藥物,療程結束后24~48小時方可重新哺乳。
對于兒童,甲硝唑并沒有明確禁用于兒童,認為如果沒有中樞系統和血液病可以服用,但要在醫生指導下使用,一般用于阿米巴病、賈第蟲病及厭氧菌感染。臨床上由于其消化道反應較大,如果有替代藥物盡量不用于兒童。替硝唑12歲以下患者禁用。奧硝唑說明書為兒童慎用,建議3歲以下兒童不用。