益生菌防治腹瀉的研究進展

劉蘭 陳銘

摘要：益生菌是臨床治療胃腸系統疾病的常用藥物，而腹瀉為胃腸系統疾病常見癥狀之一，已有研究證實益生菌可通過調節腸道菌群治療腹瀉。本研究主要通過查閱Pubmed與知網近5年的臨床研究文獻資料，闡述益生菌防治腹瀉最新的研究進展、臨床應用的拓展及可能的作用機制，為后續的進一步研究及臨床應用提供線索。

關鍵詞：益生菌;腹瀉;臨床應用;研究拓展

腹瀉是現代臨床常見疾病之一，也為多數疾病的常見癥狀，嚴重者可導致脫水、電解質紊亂、休克等。腹瀉的治療上，醫者多選用相應的抗生素治療，輔以補液、止瀉、調節腸道菌群等療法。隨著相關研究的不斷深入，眾多研究發現益生菌在調節腸道結構平衡、保護腸道黏膜、抑制腸道炎癥等方面發揮著重要作用，可用于腸道炎癥、便秘、腹瀉等疾病的治療。本研究通過查閱Pubmed與知網近5年的臨床研究文獻資料，針對益生菌在腹瀉治療上的最新研究、研究進展及可能的作用機制進行闡述，旨在明確益生菌對不同腹瀉的治療作用及為臨床腹瀉的研究與治療提供線索。

1腹瀉

腹瀉（Diarrhea） 為臨床常見癥狀，表現為大便流動性增加、頻率增加和糞便重量增加等，往往伴有排便急迫感、肛門不適、失禁等癥狀。腹瀉發生的原因多種多樣，感染、中毒、藥物、腸動力疾病等皆可導致腹瀉的發生。國外一項研究針對不同種類的腹瀉，提出了3大治療措施，一為補液治療，二為癥狀治療，三為因果治療，利用抗生素、腸道消炎藥、益生菌等藥物治療[1]。許多胃腸道疾病的病因，皆與腸道菌群不平衡有關，而通過活細菌或干燥細菌恢復腸道菌群功能來治療腹瀉有著悠久的傳統，益生菌在預防和治療胃腸道疾病中至關重要[2]。

2益生菌

國際益生菌與益生元科學協會將益生菌定義為“活的微生物”，如果使用量充足，會給宿主帶來健康益處，它涉及多種生物過程，如養分利用、能量儲存、抗感染、免疫系統功能的調節等[3]。因此，益生菌對宿主的總體健康狀況至關重要。一些研究發現，特定益生菌的預防和治療能力在許多疾病中皆有體現，如傳染病、乳糖不耐受、抗生素或化療誘導的腹瀉等[4～5]。相關研究也證實，益生菌能影響腸道微生物群成分發生顯著變化，從而提高大便質量，降低胃腸炎和感染風險[6]。

3臨床應用

3.1 抗生素相關腹瀉

抗生素相關腹瀉（antibiotic-associated diarrhea， AAD） 指抗生素使用后改變微生物平衡所導致的腹瀉。AAD是抗生素治療中常見的副作用，其發病是因腸道微生物群紊亂，腸道短鏈脂肪酸濃度下降，碳水化合物和結腸膽汁酸積累，吸水性改變，最終導致腹瀉[7]。在許多臨床試驗中，益生菌被證明可以預防和治療AAD。Pérez[8]通過臨床試驗發現，益生菌可以通過提供腸道屏障、恢復腸道微生物群和其他潛在作用機制來預防AAD，從而將抗生素相關腹瀉的風險降低50 %。Horvath等人[9～10]通過Meta分析發現，益生菌株中的鼠李糖乳桿菌GG，在減少抗生素相關腹瀉的發病率和治療其他胃腸道疾病方面有一定的積極療效。相關研究及分析皆證實了，在使用抗生素治療期間，盡早使用益生菌對預防成人AAD具有積極和安全的效果，故臨床在患者需長期使用抗生素時，可適當的加入益生菌輔助治療。

3.2 化療相關性腹瀉

化療是目前治療腫瘤的常用療法之一，但其相關副作用往往會對生活質量產生不利的影響，化療藥物誘導的胃腸道副作用主要表現為黏膜炎和腹瀉。利用電子數據庫的Meta分析，在化療前或化療期間使用益生菌可以有效防止患者腹瀉的發生。Ghidini等[11]2021年的前瞻性觀察研究顯示，乳桿菌在預防化療相關性腹瀉患者嚴重腹瀉方面是安全且有效的。楊春燕等[12]通過動物實驗研究益生菌治療化療藥物5-氟尿嘧啶（5-FU） 誘導的腸黏膜炎的作用和安全性，服用益生菌后，觀察到益生菌抑制了促炎因子腫瘤壞死因子（TNF） -α、白細胞介素（IL） -1 β和IL-6的上調，減輕了腹瀉程度，改善了化療誘導的腸黏膜炎。這些臨床研究共同表明益生菌減輕化療相關腹瀉的可能作用機制與益生菌抑制腸道抗炎有關，在臨床應用上益生菌可以作為預防或治療化療相關性腹瀉及化療誘導黏膜炎的替代治療策略。

3.3 兒童急性腹瀉

兒童急性腹瀉（AD） 是臨床常見的胃腸道疾病之一，也是導致兒童脫水的主要原因，多種因素皆可導致急性腹瀉的發生，如細菌、病毒、胃腸道感染等。益生菌是兒童急性腹瀉期間有效的補充劑，可降低腹瀉程度和腸道炎癥反應，保護腸道黏膜屏障[13]，是預防及治療兒童AD的理想措施。陳建昌等[14]通過臨床實驗證實，兒童急性腹瀉患者在使用益生菌后的糞便培養中，抗炎因子指標上調，促炎因子值下調，表明益生菌在恢復腸道菌群平衡的同時，可增強機體的免疫力，降低兒童急性腹瀉程度。多項Meta分析研究得出的數據亦證實，益生菌組治療兒童急性腹瀉的發病率明顯低于對照組，急性腹瀉的持續時間顯著縮短，表明益生菌可有效治療急性兒童腹瀉且安全性高[15]。兒童的免疫力相對成年人而言更為低下，故針對早產兒或腸道功能低下、免疫力低下等兒童，可適當的加入適合兒童益生菌輔助喂養，相關學者也可加大對此方面的研究，減少兒童腹瀉的發生概率。

3.4 腹瀉型腸易激綜合征

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）為消化系統的常見病和多發病，是一種慢性、周期性、復發性的功能性腸病，其特征是腹痛伴有排便習慣改變或腹脹。IBS分為腹瀉型、便秘型、混合型和不定型，其中腹瀉型發病率較高。國內外多項研究皆證實，益生菌補充劑可通過操控腸道微生物群來改善IBS癥狀。Ishaque等[16]通過臨床對照試驗，使用多菌株益生菌治療隨機抽取的腹瀉占主導地位的腸易激綜合征（diarrhea-type irritable bowel syndrome，IBS-D） 患者，試驗結果顯示，多菌株益生菌除了緩解腹瀉癥狀外，同時顯著改善患者生活質量，且耐受性良好。亦有其他多項隨機對照研究評估了多株益生菌在成人IBS-D中的有效性和安全性，與安慰劑相比，益生菌顯著改善了IBS癥狀的嚴重程度，患者的腸胃脹氣、疼痛、排便壓力和腹瀉等癥狀皆有明顯改善。國內趙鑫海等[17]通過臨床試驗證實，雙歧桿菌三聯活菌聯合復方谷氨酰胺能顯著改善IBS-D患者的臨床癥狀，提高胃動素水平，降低血管活性腸肽和生長抑素水平?？傮w而言，國內外相關研究皆證實，益生菌制劑可顯著改善IBS-D患者的臨床癥狀，耐受性良好且安全。

3.5 其他腹瀉

除了以上描述的抗生素相關腹瀉、化療相關腹瀉及兒童急性腹瀉等腹瀉外，益生菌在其他腹瀉的治療上也有一定療效，如用益生菌制劑聯合參苓白術散治療小兒急性非感染性腹瀉[18]、用益生菌聯合常規療法治療嬰幼兒感染性腹瀉[19]、益生菌聯合阿奇霉素治療小兒急性腸胃炎[20]等，結果皆提示益生菌能緩解患兒腹痛、腹瀉及發熱、嘔吐的時間，提高治療的總有效率，并降低藥物的不良反應。這些研究共同證實了益生菌的治療作用或輔助治療作用，在腸道疾病尤其是腹瀉的治療上，可加入益生菌來協助治療。

益生菌是現代臨床常見的輔助治療藥物，臨床應用廣泛，療效顯著。綜合臨床試驗及相關數據的Meta分析可以看到，益生菌在腹瀉的治療上有很好的預防或治療作用，主要的作用機制在于益生菌可抑制腸道炎癥、維持腸道菌群平衡、提高機體免疫力等。此外，亦有研究證實，益生菌在其他疾病的輔助治療上有一定的積極作用，如焦慮、抑郁癥，類風濕性關節炎、幽門螺桿菌的輔助治療等。望國內外學者進一步加強對益生菌的作用機制及療效研究的同時，拓展益生菌的臨床治療疾病的范圍，為益生菌的合理、高效運用及后續研究提供夯實的理論基礎和臨床數據支持。

參考文獻

[1]de Vrese M， Marteau PR. Probiotics and prebiotics： effects on diarrhea[J]. J Nutr，2007，137（3Suppl 2）：803S-811S.

[2]Sarowska J， Choroszy-Król I， Regulska-Ilow B，et al. The therapeutic effect of probiotic bacteria on gastrointestinal diseases[J]. Adv Clin Exp Med， 2013，22（5）：759-766.

[3]Gibson GR， Hutkins R， Sanders ME，et al. Expert consensus document： The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics （ISAPP） consensus statement on the definition and scope of prebiotics[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol，2017，14（8）：491-502.

[4]Girardin M， Seidman EG. Indications for the Use of Probiotics in Gastrointestinal Diseases[J].Dig Dis.2011，29：574–587.

[5]Bhatt AP， Redinbo MR， Bultman SJ. The role of the microbiome in cancer development and therapy[J].CA A Cancer J，2017，67：326–344.

[6]Roberfroid M， Gibson GR， Hoyles L，et al. Prebiotic effects： metabolic and health benefits[J]. Br J Nutr. 2010，104（2）：S1-63.

[7]Mekonnen SA， Merenstein D， Fraser CM， et al. Molecular mechanisms of probiotic prevention of antibiotic-associated diarrhea[J]. Curr Opin Biotechnol，2020，61：226-234.

[8]Pérez C. Probióticos en la diarrea aguda y asociada al uso de antibióticos en pediatría [Probiotics for the treating acute diarrhea and preventing antibiotic-associated diarrhea in children][J]. Nutr Hosp，2015，31（1）：64-67.

[9]Horvath A， Dziechciarz P， Szajewska H. Meta-analysis：Lactobacillus rhamnosus GG for abdominal pain-related functional gastrointestinal disorders in childhood[J]. Aliment Pharmacol Ther，2011，33（12）：1302-1310.

[10]Guarino A， Guandalini S， Lo Vecchio A. Probiotics for Prevention and Treatment of Diarrhea[J]. J Clin Gastroenterol，2015，49（1）：S37-45.

[11]Ghidini M， Nicoletti M， Ratti M，et al. Lactobacillus Kefiri LKF01 （Kefibios?） for Prevention of Diarrhoea in Cancer Patients Treated with Chemotherapy： A Prospective Study[J]. Nutrients，2021，13（2）：385.

[12]Yeung CY， Chan WT， Jiang CB，et al. Amelioration of Chemotherapy-Induced Intestinal Mucositis by Orally Administered Probiotics in a Mouse Model[J]. PLoS One，2015，10（9）：e0138746.

[13]Lai HH， Chiu CH， Kong MS，et al. Probiotic Lactobacillus casei： Effective for Managing Childhood Diarrhea by Altering Gut Microbiota and Attenuating Fecal Inflammatory Markers[J]. Nutrients，2019，1（5）：1150.

[14]Chen CC， Kong MS， Lai MW，et al. Probiotics have clinical， microbiologic， and immunologic efficacy in acute infectious diarrhea[J]. Pediatr Infect Dis J，2010，29（2）：135-138.

[15]Ianiro G， Rizzatti G， Plomer M，et al. Bacillus clausii for the Treatment of Acute Diarrhea in Children： A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials[J]. Nutrients，2018，10（8）：1074.

[16] Ishaque SM， Khosruzzaman SM， Ahmed DS，et al. A randomized placebo-controlled clinical trial of a multi-strain probiotic formulation （Bio-Kult?） in the management of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome[J]. BMC Gastroenterol，2018，18（1）：71.

[17]趙鑫海，孟鑫鑫.益生菌聯合復方谷氨酰胺治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床療效分析[J].中國微生態學雜志，2021，33（12）：1425-1428.

[18]黃偉雄，黃曉橋.參苓白術散聯合益生菌制劑治療小兒急性非感染性腹瀉的隊列研究[J].黑龍江醫藥，2021，34（4）：864-866.

[19]梁玉彩，周瑞清，孫文琴.小兒感染性腹瀉的臨床特征及流行病學調查研究[J].中國婦幼保健，2017，32（14）：3303-3305.

[20]杜鵑.益生菌聯合阿奇霉素治療小兒急性腸胃炎的臨床效果[J].中國醫藥指南，2021，19（4）：55-57.