開通玄府法治療高血壓腦出血的臨床研究

鄭沛　張明偉

[摘要] 目的 觀察開通玄府法治療高血壓腦出血的臨床預后。 方法 選取2020年10月至2021年5月西南醫科大學附屬中醫醫院將114例高血壓腦出血病例隨機分為試驗組和對照組，每組各57例，對照組和試驗組分別予以常規治療和常規加祛風通竅方治療，療程均為21 d。分別評估入院時和第21天兩組的NIHSS評分、血腫量及血清基質金屬蛋白酶9（MMP-9）、白介素1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）的含量。 結果 試驗組和對照組分別有48例和50例患者完成試驗。入院時兩組NIHSS評分、血腫量及血清MMP-9、IL-1β和TNF-α含量比較，差異無統計學意義（P>0.05）;療程結束時，兩組NIHSS評分、腦血腫量及血清IL-1β、TNF-α和MMP-9含量均明顯低于同組入院時（P<0.05）;與對照組比較，試驗組NIHSS評分、腦血腫量及血清IL-1β、TNF-α和MMP-9含量均明顯改善（P<0.01）。 結論 開通玄府法可以改善高血壓腦出血患者的神經功能，促進血腫吸收，有抗炎和抗MMP-9活性。

[關鍵詞] 玄府;祛風通竅方;高血壓腦出血;臨床研究

[中圖分類號] R242? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）14-0146-04

Clinical study of opening Xuanfu in the treatment of hypertensive intracerebral hemorrhage

ZHENG Pei ZHANG Mingwei

1.College of Integration of Traditional Chinese and Western Medicine To Southwest Medical University，Luzhou 646000，China;2.Department of Neurosurgery，the Affiliated Traditional Chinese Medicine Hospital of Southwest Medical University， Luzhou 646000，China

[Abstract] Objective To observe the clinical prognosis of opening Xuanfu method in treating hypertensive cerebral hemorrhage. Methods From October 2020 to May 2021， a total of 114 cases of hypertensive intracerebral hemorrhage of Affiliated Traditional Chinese Medicine Hospital of Southwest Medical University， were randomly divided into the experimental group （57 cases） and the control group （57 cases）. The control group and the experimental group were treated with conventional therapy and conventional plus Qufeng Tongqiao prescription， respectively. The course of treatment was 21 days. NIHSS score， hematoma volume， and the contents of serum matrix metalloproteinase 9 （MMP-9）， interleukin 1β（IL-1β） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） were assessed in both groups at admission and on day 21， respectively. Results Forty-eight patients in the experimental group and 50 patients in the control group completed the study， respectively. At admission， there was no significant difference in NIHSS score， hematoma volume， serum MMP-9，IL-1β，and TNF-α contents between the two groups（P>0.05）.At the end of the treatment period， NIHSS score， brain hematoma volume，and serum IL-1β，TNF-α，and MMP-9 contents in the two groups were significantly lower than those at admission in the same group（P<0.05）. Compared with the control group，NIHSS score，brain hematoma volume， and serum IL-1β， TNF-α， and MMP-9 contents in the experimental group were significantly improved（P<0.01）. Conclusion The method of opening Xuanfu can improve the neurological function of patients with hypertensive intracerebral hemorrhage， promote hematoma absorption， and have anti-inflammatory and anti-MMP-9 activities.E559006C-9D3C-4CC1-87BE-092703D3943B

[Key words] Xuanfu; Qufeng Tongqiao prescription; Hypertensive intracerebral hemorrhage; Clinical study

針對高血壓腦出血的治療，內外科療效均不確切。腦出血后，血腫和水腫一方面升高顱內壓損害神經，另一方面繼發炎癥、凋亡、氧化應激加重神經損害。目前認為，減輕腦水腫、促進血腫吸收、降低腦組織壓迫等是治療高血壓腦出血的要點[1-2]，而對腦出血繼發性損傷抑制是研究熱點[3]。中藥治療自發性腦出血的優越性尤其在繼發性損害中不可替代。中醫認為，玄府泛指血腦脊液屏障、離子通道、微循環等微觀結構，具有開闔性和通利性，控制腦內氣血升降出入散布[4]，出血性中風后血溢腦脈之外，玄府失司，以致經絡不通，津液不布，神竅閉阻、失養，祛風通竅方可開通玄府，疏通腦脈，化瘀利濁，在臨床上辯證療效確切?，F對開通玄府法治療腦出血患者神經功能缺損、血腫吸收、炎癥因子白介素1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）及基質金屬蛋白酶9（MMP-9）水平的影響進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取西南醫科大學附屬中醫醫院2020年10月至2021年5月入院的高血壓腦出血患者，采用前瞻性隨機對照研究設計方案，使用SAS統計軟件，產生隨機序號，按入院時間先后順序分配隨機序號分組。NIHSS評分、CT檢查結果統一由西南醫科大學附屬中醫醫院影像科醫生盲評。隨機入組的114例患者基線特征，對照組男29例，女28例;平均年齡（64.23±3.95）歲，病程6～12 h，平均（8.13±0.69）h;試驗組男31例，女26例;平均年齡（64.18±3.87）歲，病程5～12 h，平均（7.87±0.70）h。兩組基線特征比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本試驗方案經西南醫科大學附屬中醫醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

參照《高血壓性腦出血中國多學科診治指南》[5]中高血壓腦出血臨床診斷標準。

1.2.1 納入標準? ①既往高血壓病史;②突發劇烈頭痛、嘔吐、意識障礙、吞咽困難或語言功能障礙或運動功能障礙;③影像學檢查提示典型的出血部位，如基底核區、丘腦、腦室等;④簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準? ①除外其他繼發性腦出血;②合并重要器官功能障礙;③對常規藥物過敏;④并發腦疝、中線明顯移位等嚴重并發癥危及生命者;⑤患者及其家屬不愿參加該臨床試驗者或正在參加其他臨床試驗者。

1.3 方法

對照組包括臥床休息、吸氧、保持呼吸道通暢、降低顱內壓、控制血壓、補液、維持酸堿電解質平衡等。試驗組在對照組基礎上加祛風通竅方（麻黃10 g、麝香0.1 g、水蛭3 g、地龍9 g、全蝎6 g、茯苓15 g、石菖蒲15 g）。水煎服，一劑早晚2次溫服，入組后療程均為21 d。

1.4 觀察指標及評價標準

各指標入組時和第21天各評價或檢測一次。

1.4.1 神經功能缺損評價? 根據美國國立衛生研究院卒中量表評分（NIHSS）[6]，NIHSS量表總分為42分，分值越低提示神經功能越好。

1.4.2 腦血腫體積評價? 根據公式大致計算血腫體積（V≈1/2×長徑×寬徑×層數）[7]。

1.4.3 MMP-9、IL-1β和TNF-α水平檢測? 抽取患者空腹靜脈血并離心，3000 r/min，10 min，用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定（IL-1β、TNF-αELISA試劑盒購自Elabscience公司，貨號分別為：E-EL-R0012c、E-EL-R2856c;MMP-9 ELISA試劑盒購自南京森貝伽生物科技有限公司，貨號為：SBJ-T0179-48T）。

1.5 統計學方法

數據采用SAS 10.0軟件分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 完成情況

本試驗共納入病例114例，其中試驗組57例，剔除和脫落9例（其中2例自愿退出，2例血腫不規則計算誤差大，1例死亡，4例嚴重肺部感染）;對照組57例，剔除和脫落7例（其中1例自愿退出，3例嚴重肺部感染，2例血腫不規則計算誤差大，1例下肢腘靜脈血栓形成）。兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 兩組的NIHSS評分比較

兩組患者治療前NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;試驗組治療后NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）。見表1。

2.3 兩組的顱內血腫量比較

兩組患者入組時顱內血腫量比較，差異無統計學意義（P>0.05）;試驗組第21天顱內血腫量低于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）。見表2。

2.4 兩組治療前后的血清MMP-9水平比較

兩組患者入組時血清MMP-9水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;試驗組第21天血清MMP-9水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）。見表3。

2.5 兩組治療前后的血清IL-1β、TNF-α水平比較

兩組患者入組時血清IL-1β、TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;試驗組第21天血清IL-1β、TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）。見表4。

3 討論

高血壓腦出血是一種常見的腦血管疾病，我國患病率約為112/10萬，年發病率約為81/10萬，在急性腦血管病中所占比例為20%～30%[8-9]。出血后不僅會對周圍腦組織造成機械壓力致腦循環、腦代謝受阻而損害周圍神經細胞，并且腦缺血、腦代謝障礙、細胞破裂導致大量細胞毒性物質釋放，產生一系列反應，這是腦神經損傷的重要因素[10]。E559006C-9D3C-4CC1-87BE-092703D3943B

結果表明祛風通竅方可以改善患者NIHSS評分，減輕血腫量，促進臨床預后。腦炎是腦出血后腦損傷的重要因素，局部小膠質細胞、星形細胞激活和白細胞浸潤，包括IL-1β、TNF-α等炎癥介質和細胞因子激活[11-12]，可進一步誘導MMP-9表達量升高，MMP-9又可促進炎癥級聯反應，破壞基底膜、增加血、腦脊液屏障的通透性而加重腦水腫[13-14]，血、腦脊液屏障損傷成為繼發性損傷關鍵因素之一。通過認識這種炎癥級聯反應和繼發腦水腫來誘導血、腦脊液屏障損傷機制[15-16]，本研究認為抗炎和抗MMP-9途徑是改善高血壓腦出血預后的有效方法。因此，筆者檢測患者血清IL-1β、TNF-α和MMP-9的濃度，結果表明祛風通竅方可以降低高血壓腦出血患者血清中IL-1β、TNF-α和MMP-9的含量，確實具有抗炎和抗MMP-9的作用。

腦中玄府通利開闔，則絡脈血行、神機轉運無阻，若離經之血不能快速清除，久而為瘀，化生熱毒，以致玄府、腦髓、腦絡失常[17-18]，精液外滲，瘀而為濁毒，瘀血、濁毒侵淫玄府，反致腦玄府功能失司，氣血津液神機轉運失常，瘀血、濁毒和玄府失司相互作用，惡化放大[19]，玄府是病理機制關鍵環節，而玄府和血、腦脊液屏障在生理功能和結構上存在很多共性，正如前所述，血、腦脊液屏障損傷也是腦損傷關鍵因素，建立玄府-血、腦脊液、屏障的理論體系，可以為開通玄府法治療高血壓腦出血提供新思路。

不難看出，開闔通利玄府是關鍵，化瘀泄濁是重點。祛風通竅方為開通玄府法的代表方，此方在活血化瘀藥中配伍辛開走竄宣通之性的風藥，為本方主要特點，體現了“風為百病之長”，“治血先治風”等經典中醫思想，以出血性中風病理因素為著力點，風藥、蟲藥相配合，相得益彰，藥簡力專，藥性直達腦腑，宣發通利、活血通絡，在臨床上療效頗佳，具有潛在的研究價值[20-22]。

綜上所述，本試驗采用前瞻性隨機對照、盲終點法、中心隨機法，根據臨床實踐、結合中西理論而制定，綜合結果可以得出結論，開通玄府法可改善自發性出血患者神經功能，促進顱內血腫吸收，具有抗炎和抗MMP-9活性。

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（收稿日期：2021-10-11）E559006C-9D3C-4CC1-87BE-092703D3943B