792例藥物引起血小板減少的不良反應分析

摘要：目的：分析沈陽市2018-2020年收集的792例不良反應名稱為“血小板減少”的藥品不良反應報告，了解藥品不良反應的發生、分布情況。方法：分別對ADR報告所涉及的患者年齡、性別、給藥途徑、藥物種類及不良反應發生時間等逐項進行統計、分析和討論。結果：792例報告中，發生不良反應的患者81.56%集中在40-69年齡段，懷疑藥品的95%為腫瘤用藥。結論：血小板減少是癌癥患者的一個常見問題，關注并監測血小板減少的不良反應，根據患者病情制定個體化療方案并合理用藥，既可增加療效也可減少抗腫瘤藥物不良反應的發生。

關鍵詞：血小板減少;藥品不良反應;安全性

【中圖分類號】 R558 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）13--01

藥源性血小板減少癥（drug-induced thrombocytopenia，DITP）是因某些藥物致使周圍血液中血小板計數減少 （低于正常值 ）而導致的出血性疾病 。臨床特點是皮膚淤斑，骨髓中巨核細胞改變，黏膜出血，甚至顱內出血。從出血的風險來看，血小板減少會限制化療劑量和頻率。血小板計數<10×109/L，自發性出血增加。在血小板計數<50×109/L，外科手術常伴有出血。在血小板計數<100×109/L，化療和放療等其他輔助治療需謹慎，以免患者血小板減少。隨著血小板減少癥越來越受到人們的廣泛關注，藥源性血小板減少癥也逐漸成為國內外研究的重點。在歐美國家，藥源性血小板減少癥發病率為 10 例/100 萬人[1]。我國暫無相關藥源性疾病的流行病學資料，有研究結果顯示，我國血小板減少癥發病率約為 5～10 例/10 萬人[2]。本研究通過分析沈陽市2018-2020年收集的792例不良反應名稱為“血小板減少”的藥品不良反應報告，了解藥品導致的血小板減少癥的性別、年齡、用藥等分布情況，旨在提高臨床醫師對血小板減少癥的認知，促進藥物合理使用，保障用藥安全。

1 方法

采用回顧性分析的方法，將2018-2020年國家藥品不良反應監測系統中醫療機構上報的不良反應名稱為“血小板減少”的藥品不良反應報告導出，對于其不良反應的嚴重程度、性別、年齡、藥品名稱、藥品劑型、用藥途徑、發生藥品不良反應距離用藥的時間、不良反應結果等進行統計和分析。

2 結果

2.1 性別分布

患者的性別分布見表1，792份報告中，涉及男性患者的有229份，占比48.36%，涉及女性患者的有278份，占比51.64%，男女比例為1：1.21。

2.2 年齡分布

患者的年齡分布見表2，患者年齡主要集中于40-69年齡段，其中60-69年齡段的患者人數最多，占比39.41%;50-59年齡段人數占比28.91%;40-49年齡段人數占比13.51%。

2.3 給藥途徑情況

792份報告涉及給藥途徑8種，其中以靜脈滴注為主要途徑，占比84.76%，其他途徑依次為口服（8.34%）、灌注（1.90%）、靜脈注射（1.59%）、皮下注射（1.36%）、泵內注射（0.68%）、腹膜腔內給藥（0.38%）、肌內注射（0.30%）、動脈給藥（0.15%）、肝動脈灌注（0.15%）、鞘內給藥（0.15%）、胸膜腔內給藥（0.15%）、血液透析（0.08%）。

2.4 用藥原因分布

792份報告中用藥原因集中在其他化學治療上占93.93%，用藥原因分布情況見表1。

2.5 懷疑藥品情況

在792份不良反應報告中，懷疑藥品種類統計引起血小板減少不良反應最多的藥物是腫瘤用藥，占95.00%，其次依次為抗感染藥（3.87%）、血液系統用藥（0.61%）、精神障礙用藥（0.15%）、中成藥（0.08%）、鎮痛藥（0.08%）、其他藥物（0.08%）、皮膚及皮下用藥（0.08%）、免疫系統用藥（0.08%）?？鼓[瘤藥中排在前三的藥品分別為注射用鹽酸吉西他濱，占比10.16%;多西他賽注射液，占比7.43%;注射用順鉑（凍干型），占比6.22%，抗腫瘤藥排名前10位的藥品依次為注射用鹽酸吉西他濱（10.16%）、多西他賽注射液（7.43%）、注射用順鉑（凍干型6.22%）、注射用奈達鉑（5.91%）、卡鉑注射液（5.31%）、注射用奧沙利鉑（5.16%）、順鉑注射液（4.55%）、紫杉醇注射液（4.55%）、依托泊苷注射液（4.02%）、注射用鹽酸阿糖胞苷（3.71%）。

2.6 ADR的發生時間

ADR的發生時間為從患者開始用藥起，到血液檢測血小板濃度低于100×109/L的時間?；颊卟涣挤磻l生時間主要在用藥后的10天內，占比48.11%。

2.7 嚴重不良反應情況

嚴重不良反應判定標準：兩次檢查外周血PLT<50×109/L則判斷患者為嚴重血小板降低。（《藥品不良反應術語使用指南》，國家藥品不良反應監測中心）。792份報告中，嚴重報告有217份，嚴重不良反應占27.40%。

（1）嚴重報告的類型統計結果如表8，大部分患者發生嚴重不良反應后都導致住院或住院時間延長，占比56.22%;導致其他重要醫學事件，占比41.47%;導致住院或住院時間延長，導致其他重要醫學事件，占比1.84%;導致死亡，占比0.46%。

（2）患者不同年齡段發生嚴重不良反應中患者的年齡段集中在50-69區間，共占81.48%。

（3）嚴重不良反應中涉及的懷疑藥品種類中腫瘤用藥最多，占89.40%;其他依次為抗感染藥（8.29%）、血液系統用藥（8.29%）、血液系統用藥（1.38%）、皮膚及皮下用藥（0.46%）、精神障礙用藥（0.46%）。腫瘤用藥中排名前5位的有注射用鹽酸阿糖胞苷、注射用鹽酸吉西他濱、注射用順鉑（凍干型）、依托泊苷注射液、多西他賽注射液，腫瘤用藥中報告數量前10名的藥品依次為注射用鹽酸阿糖胞苷（17.05%）、注射用鹽酸吉西他濱（7.83%）、注射用順鉑（凍干型5.53%）、依托泊苷注射液（5.53%）、多西他賽注射液（3.69%）、注射用奈達鉑（3.23%）、注射用硼替佐米（2.76%）、注射用洛鉑（2.76%）、注射用鹽酸伊達比星（2.76%）、注射用奧沙利鉑（2.76%）。

（4）嚴重不良反應結果轉歸情況。大部分患者發生嚴重血小板減少的不良反應后，經過采取措施都能好轉，占比88.94%。

3 討論

在792例血小板減少的不良反應報告中，嚴重不良反應占比27.40%;患者男女比例為1：1.21;患者年齡主要集中于40-69年齡段，其中217例嚴重不良反應報告中，患者年齡集中于60-69年齡段;給藥途徑中靜脈滴注所占最大;用藥原因93.93%為其他化學治療;懷疑藥品排在前三的抗腫瘤用藥分別為注射用鹽酸吉西他濱、多西他賽注射液、注射用順鉑（凍干型）;不良反應發生時間集中在用藥后的0-10天內，占比39.84%;在217例嚴重報告中，88.94%的患者經過相應治療措施后不良反應結果為好轉。

本文中發生不良反應的患者集中在50-69年齡段，很多學者認為藥物不良反應的發生與患者年齡有關系，患者年齡越大，藥物不良反應的發生率就越高[3]。老年患者新陳代謝降低，組織器官退化，易產生蓄積毒性，可能是導致血小板減少發生率增加的原因[4]。而且老年人肝腎器官功能退化，加之老年人患者可能服用其他藥物，從而使得年齡較高者為成為藥源性血小板降低的危險因素。性別因素的影響在本文中沒有明顯差異，但是女性的生理因素與男性不同，人體通過調節激素調控女性的生理周期。激素調控女性生理周期的同時可能會影響化療藥物的吸收代謝。

腫瘤化療藥物所致血小板減少癥的發生率大體高于其他藥物?？鼓[瘤藥物在應用過程中存在一定的不良反應，且發生率較大，毒副反應較大。血小板減少是癌癥患者的一個常見問題。它可能是化療或是放療的結果，也可能是患者潛在的疾病造成的。血小板減少會給癌癥患者的治療帶來許多問題。因此，應用可能引起血小板減少的藥物時， 應嚴格掌握適應證和禁忌證，權衡利弊，控制用藥劑量，減少聯合用藥，增強預防意識，并進行血小板計數監測，一旦出現血小板減少的癥狀或體征，應立即停用相關藥物，并采取措施進行對癥治療[5]。

參考文獻：

[1]張捷青，呂遷洲.他汀類藥物引起血小板減少不良反應分析[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（11）：3-5.

[2]全軍重癥醫學專業委員會，中華醫學會檢驗醫學分會.中國成人重癥患者血小板減少診療專家共識[J].解放軍醫學雜志，2020，45（5）：457-474.

[3]王愛絮，劉廣宣，黎蘇，等.抗腫瘤藥導致血小板減少的臨床癥狀及影響因素分析[J].世界最新醫學信息文摘，2019（66）：238-238.

[4]劉曉，梁雁，李靜姿，等.利奈唑胺相關血小板減少癥及其影響因素分析[J].中國新藥雜志，2013（10）：1222-1227.

[5]都麗萍，梅丹.藥源性血小板減少癥的發病機制和臨床表現及防治[J].藥品不良反應雜志，2007，9（6）：414-419.

作者簡介：劉運嘉（1980.10—）女，漢族，黑龍江省泰來縣人，碩士研究生，沈陽市市場監管事務服務中心監測人員、主管藥師，研究方向：藥械化安全性監測。