超聲造影技術在評價乳腺癌新輔助化療效果上的重要應用前景

黃玲瑛 單叔煤 郝瑩 劉彩虹

摘要：乳腺癌（breast cancer ，BC）是我國女性中最普遍的惡性腫瘤，而且其患病率呈持續增高的狀態態勢。新型的輔助化療（neoadjuvant chemotherapy，NAC）是對局部或中晚期乳腺癌和炎性乳癌的主要治療手段，指在術后或局部放療以前要實施的全身化療，隨后再行手術或局部放療。NAC已廣泛應用于乳腺癌的治療，NAC療效的早期評估可預測患者的最終結局和進一步治療的指導。論文將通過對比新輔助化學療法的先、后，以及腫瘤病灶程度及對超聲造影定性、量化技術指標的改變，進而研究超聲造影技術在乳腺癌新輔助化學療法效果評價中的價值。

關鍵詞：乳腺癌 新輔助化療 超聲造影

【中圖分類號】? R737.9【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）17--01

前言

乳腺癌（Breast cancer，BC）是人類一種主要的身體問題，是全球女性中最普遍的惡性癌癥，影響著所有女性的身體健康12%，每年導致45萬人死亡[1]。早期乳腺癌表現并不突出，但大部分病人都發現其已是中晚期。所以，為晚期的乳腺癌病人選擇最及時且恰當的治療方法提高其生存率至關重要。新的輔助化療技術已經成為了乳腺癌綜合療法的主要部分，并且其是局部晚期BC和炎性BC的標準治療方法。

1、通過分析超聲造影檢測腫瘤病灶尺寸，對新輔助化療效果的評判價值

1.1 NAC治療前、后病灶大小的變化在化療療效的評估上的價值是無法取代的，目前大小的改變仍是評估化療療效的最為直觀且最為快捷有效的方式。MP分級系統是通過病灶內殘余的腫瘤細胞數量的百分比來評價新輔助化療療效，所以認為NAC增強范圍的變化可以從病灶中殘存的腫瘤細胞數量上來評估NAC治療的療效，具有較高的臨床應用價值，并且病灶NAC治療前、后造影增強范圍的變化和病理反應評價標準MP評級間呈正相關。

1.2乳腺癌患者對NAC反應的傳統評價主要取決于腫瘤形態和大小的變化。因此準確評估乳腺腫瘤的大小對于患者護理過程中治療策略的適當計劃、監測和調整至關重要。此外，監測腫瘤大小以確保所選藥物方案具有預期效果，并最終確定是否可對患者進行保乳手術。CEUS能夠在NAC前比常規超聲更準確地測量腫瘤大小，在NAC后有病理結局的病例中，尺寸測量更準確地代表了乳房切除術后組織標本上的腫瘤大小。并且CEUS在腫瘤大小測量方面與磁共振成像幾乎相等。

2、通過研究CEUS定性參數對乳腺癌NAC防治效果的評定價值

2.1乳腺癌是一種血管源性疾病，新生血管豐富。新生血管的形成與乳腺癌患者的預后密切相關。已證明CEUS可有效評價各種癌癥類型對NAC的臨床反應。在過去數年中，CEUS被視為可以篩查乳腺癌的血管模型。第二代US造影劑中，聲諾維（SonoVue）造影劑的微泡直徑是2～4mm，很接近正常人血細胞的一般口徑，它不能擴散到組織間隙;相反，它保留在血池內。在大多數乳腺癌組織中，最高的微血管密度位于腫瘤的邊緣，深度為0.5～15mm。相比之下，腫瘤的中心部分微血管密度相對較低;這是通常隨后發生缺血性壞死的地方。而CEUS能夠更準確地顯示了腫瘤血流灌注的程度，并提供了更靈敏的腫瘤壞死程度檢測。

2.2超聲造影的定性參數，包括增強作用、造影劑進入的時間、造影范圍和灌注量缺損。通過MP分級系統對比新輔助化療中、后期，超聲造影各項定性參數的改變是否都和NAC的作用范圍相關，多數的研究結論都認為病灶的作用范圍、顯影液的腫瘤方向、造影方式都能夠成為對新輔助化療效果評價的定性參考，但對灌注缺損的改變是否具有評價意義還具有爭論。

3、通過分析CEUS定量數據對乳腺癌的支持與化療效果的比較研究意義

3.1 CEUS定量參數變化參數的變化應被視為化療對腫瘤及其微循環影響的結果，其病理生理學基礎可能是多因素的，與化療后血管密度和腫瘤功能相關。一種可能的解釋是，成功的化療可能導致未成熟血管中血管內皮生長因子（VEGF）水平降低和內皮細胞凋亡。低機械指數的CEUS成像提供了關于微血管形態模式和分布特征的進一步有用信息，可以克服常規US技術的缺點。CEUS的T/I曲線可以反映腫瘤微血管內造影劑的速度和數量。使用CEUS檢測腫瘤血流灌注變化可能提供一種客觀工具，可用于精確定制化療。

3.2與傳統MRI以及計算機斷層掃描中所采用的顯影液不同，將超聲顯影液（UCA）直接保存于血液中?？紤]到血栓的形成通常是在毛細血管水平，因此CEUS可能成為了可視化腫瘤灌注過程的最直觀成像手段之一。最近，對CEUS的定量分析進行了研究，推注UCA后，使用專用軟件可將感興趣區（ROI）內的平均強度顯示為時間-強度曲線（TIC），速度和血管中UCA顆粒的數量反映在TIC中，并提取可變灌注相關指數。其結果發現CEUS可以直接顯示腫瘤內的灌注狀態，并且在NAC治療后的第一個周期便可觀察到定量參數的變化，其是觀察腫瘤治療后的早期變化的潛在工具。

綜上所述，新輔助化療前、后，CEUS定量、定性參數及病灶大小的改變與病理密切相關，對早期估計乳房癌NAC效果，有著很大的使用價值。超聲造影術用在預知與評估乳腺癌上對新輔助化療的療效方面具有較高的靈敏度和特異性，能利用其來協助臨床及時改善NAC治療方案、選擇恰當的手術時機和方式，這種非侵入性方法作為評價腫瘤對NAC反應的功能技術具有相當大的潛力。

參考文獻：

[1] Torre LA， Bray F， Siegel RL， et al. Global cancer statistics， 2012. CA Cancer J Clin 2015;65：87–108.