維持性血液透析患者NLR與心血管疾病關系分析

丁忻　　史秀巖　　張慶紅

[摘要] 目的 探究維持性血液透析患者的中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）與心血管疾病的關系。方法? 回顧性分析2018年9月～2021年8月于湖北省十堰市太和醫院接受治療的維持性血液透析患者的診療情況，選取193例作為維持性血液透析組，并選擇同期接受體檢的健康志愿者60名作為對照組。根據患者情況將維持性血液透析組分為心血管疾病組及非心血管疾病組。比較各組的性別、年齡、血鈣（Ca）、血磷（P）、血紅蛋白（Hb）、白蛋白（Alb）、高敏C-反應蛋白（hs-CRP）、中性粒細胞數量、淋巴細胞數量及NLR，分析其對維持性血液透析患者合并心血管疾病的影響。結果? 維持性血液透析組的Ca、Hb、Alb、淋巴細胞數量均低于對照組，P、hs-CRP、中性粒細胞數量、NLR均高于對照組，差異有統計學意義（均P<0.05）。心血管疾病組的年齡、Ca、P、hs-CRP、中性粒細胞數量、NLR均高于非心血管疾病組，Hb、Alb、淋巴細胞數量均低于非心血管疾病組，差異有統計學意義（均P<0.05）。經Logistic回歸分析發現，年齡、Hb、Alb及NLR均是影響維持性血液透析患者合并心血管疾病的危險因素（均P<0.05）。結論? 維持性血液透析患者的NLR呈升高狀態，是影響心血管疾病發生的獨立危險因素。

[關鍵詞] 維持性血液透析;心血管疾病;中性粒細胞/淋巴細胞比值;獨立危險因素

[中圖分類號] R692.5;R459.5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）17-0011-04

Analysis on the relationship between NLR and cardiovascular disease in patients undergoing maintenance hemodialysis

DING Xin1，2? ?SHI Xiuyan2? ?ZHANG Qinghong2

1. Postgraduate Training Base of Jinzhou Medical University， Taihe Hospital of Shiyan in Hubei Province， Shiyan 442000， China; 2. Department of Nephrology， Taihe Hospital of Shiyan in Hubei Province， Affiliated Hospital of Hubei University of Medicine， Shiyan 442000， China

[Abstract] Objective To explore the relationship between the neutrophil to lymphocyte ratio （NLR） and cardiovascular disease in patients undergoing maintenance hemodialysis. Methods The diagnosis and treatment conditions of the patients undergoing maintenance hemodialysis in Taihe Hospital in Shiyan in Hubei Province from September 2018 to August 2021 were retrospectively analyzed. A total of 193 patients were selected as the maintenance hemodialysis group， and 60 healthy volunteers who underwent physical examination in the same period were selected as the control group. According to the conditions of patients， the maintenance hemodialysis group was subdivided into the cardiovascular disease group and the non-cardiovascular disease group. Gender， age， blood calcium （Ca）， blood phosphorus （P）， hemoglobin （Hb）， albumin （Alb）， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， neutrophil count， lymphocyte count and NLR were compared among the groups. Its effects on cardiovascular disease in patients undergoing maintenance hemodialysis were analyzed. Results The levels of Ca， Hb and Alb and lymphocyte count in the maintenance hemodialysis group were lower than those in the control group， and the levels of P and hs-CRP， neutrophil count and NLR were higher than those in the control group， with statistically significant differences （all P<0.05）. The age， the levels of Ca， P and hs-CRP， neutrophil count and NLR in the cardiovascular disease group were higher than those in the non-cardiovascular disease group， and the levels of Hb and Alb and lymphocyte count were lower than those in the non-cardiovascular disease group， with statistically significant differences （all P<0.05）. Logistic regression analysis showed that age， Hb， Alb and NLR were the risk factors for cardiovascular disease in patients undergoing maintenance hemodialysis （all P<0.05）. Conclusion NLR in patients undergoing maintenance hemodialysis is elevated and is an independent risk factor for cardiovascular disease.

[Key words] Maintenance hemodialysis; Cardiovascular disease; Neutrophil to lymphocyte ratio; Independent risk factors

目前全球范圍內慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）患病率逐年升高，其中終末期腎臟?。╡nd stage renal disease，ESRD）及透析患者人數以20%～30%比例增長。雖然血液凈化技術不斷提高，但患者病死率仍較高[1]，研究表明維持性血液凈化（maintenance hemodialysis，MHD）患者的心血管疾?。╟ardiovascular disease，CVD）病死率較同年齡和性別匹配的健康個體相比高出9倍，且CVD可在一定程度上促進腎臟疾病的進展，更易進入終末期腎病。因此積極掌握影響MHD患者合并CVD的因素對其生存率的提高有著不可或缺的意義。外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）是近年來新提出的反映機體炎癥狀態的指標，在CVD中可提示炎癥，且可提前評估MHD患者的生存率[2，3]。因此，本研究通過觀察MHD患者的NLR水平變化，并分析其與合并CVD的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月～2021年8月湖北省十堰市太和醫院收治的MHD患者193例，其中男105例，女88例;原發?。郝阅I小球腎病99例，糖尿病腎病67例，高血壓腎病24例，多囊腎3例。另選取同期接受體檢的健康志愿者60名作對照組。納入標準：①明確診斷并接受維持性血液透析治療的ESRD患者;②每周透析3次，每次至少4 h，維持透析3個月以上;③年齡>18歲;④臨床資料完整，同意參加研究。排除標準：①合并惡性腫瘤、結核等消耗性疾病者;②服用免疫抑制劑、激素等治療者;③近期出現感染、接受手術或輸血的患者。心血管疾病的診斷標準：根據歐洲心臟協會（ESC）診斷為急性及陳舊性心肌梗死、不穩定心絞痛、心源性猝死、需入院治療的心力衰竭。MHD患者合并心血管疾病的排除標準：原發性高血壓引起心肌梗死、心絞痛、心衰;先天性心臟病、肥厚梗阻性心臟病、感染性心內膜炎、心肌炎或風心病、主動脈夾層、心律失常等;慢性腎臟病發生前出現的心血管疾病。本研究經湖北省十堰市太和醫院醫學倫理委員會批準[批件號：（2022KS008）號]。

1.2方法

采集對照組晨起空腹外周靜脈血，維持性血液透析組在透析前采集空腹靜脈血。采用全自動血液分析儀檢測Ca、P、Hb、Alb、中性粒細胞數量、淋巴細胞數量，同時采用日立7600生化分析儀檢測hs-CRP。計算出NLR值。并根據患者情況將維持性血液透析組分為心血管疾病組及非心血管疾病組。檢測并比較兩組以上各指標的差異。

1.3 統計學方法

應用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，采用Logistic回歸分析影響血液透析患者合并心血管疾病的相關因素，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受試者臨床指標比較

兩組的性別、年齡比較，差異無統計學意義（均P>0.05）;維持性血液透析組的Ca、Hb、Alb、淋巴細胞數量均低于對照組，P、hs-CRP、中性粒細胞數量、NLR均高于對照組，差異有統計學意義（均P<0.05）。見表1。

2.2 有無合并心血管疾病患者臨床指標比較

心血管疾病組的年齡、Ca、P、hs-CRP、中性粒細胞數量、NLR均高于非心血管疾病組，Hb、Alb、淋巴細胞數量均低于非心血管疾病組，差異有統計學意義（均P<0.05）。見表2。

2.3 影響心血管疾病發生的危險因素分析

經Logistic回歸分析發現，年齡、Hb、Alb、hs-CRP、NLR均是影響維持性血液透析患者合并心血管疾病發生的危險因素（P<0.05）。見表3。

3 討論

眾所周知，慢性腎臟病患病率逐年升高，已成為全球關注的重要公共衛生問題之一。CKD 的全球患病率估計為13.4%，需要腎臟替代治療的終末期腎病患者估計在490.2萬～708.3萬之間，CKD直接影響全球的發病率和病死率[4]。終末期腎病患者存在免疫低下的情況，同時伴有炎癥因子的高表達，且維持性血液透析的治療進一步加重機體炎癥反應，而炎癥除加重營養不良、貧血等情況外，還容易誘導心血管疾病的發生，從而對患者的生存率及生活質量造成直接影響[5，6]。有研究表明，當前炎癥被定義為終末期腎病患者營養不良-炎癥-動脈粥樣硬化（malnutrition-inflammation-atherosclerosis，MIA）綜合征的一部分[7]。與此同時，越來越多的研究證明炎癥對心血管疾病的發展和預后的重要性，而心血管疾病又是引起MHD患者不良預后的最主要的原因，炎癥因子通過促進低密度脂蛋白膽固醇與血管內皮細胞結合、組織因子釋放，進一步導致粥樣斑塊形成，增加血液透析患者發生心血管疾病的危險性。炎癥反應引起的營養不良可降低心肌細胞的體積及心肌纖維的含量[8，9]。而維持性血液透析患者存在明顯的NLR表達升高，對其檢測可反映患者的系統炎癥狀態，并作為一種新的炎癥標志物，NLR 已被引入心血管疾病中來[10，11]。

本研究結果顯示，除年齡、Ca、P、Hb、Alb、hs-CRP是影響維持性血液透析患者合并心血管疾病的危險因素外，NLR也是影響維持性血液透析患者合并心血管疾病發生的危險因素。分析原因如下：①Turkmen等[12]的研究表明NLR可用來預測MHD患者的炎癥狀況。Guasti等[13]的研究結果顯示，NLR是急性冠脈綜合征、心力衰竭和冠脈血管重建患者發生心血管不良事件的預測因子。Wan等[14]的研究證明NLR的水平變化與糖尿病患者發生心血管疾病及糖尿病腎病的患病率增加有關。Botu等[15]的研究推測NLR作為炎癥標志物可預測MHD患者的心肌不均勻性增厚。②維持性血液透析期間體內的微炎癥狀態可刺激中性粒細胞凋亡延遲，造成其表達升高，而中性粒細胞的激活可使血液流變學發生改變，增加血管黏附性，并對中性粒細胞功能造成損傷，致使NLR水平升高;且在中性粒細胞被激活的過程中會損傷到血管內皮細胞，從而增加心血管疾病的發生率，最終影響患者的預后[16]。因此，在維持性血液透析期間，除可檢測常規的臨床指標之外，可進一步結合NLR 水平指導臨床的治療，提前評估心血管疾病發生的可能性，從而預防心血管疾病的發生，提高患者的生存率。

綜上所述，NLR作為一種評估炎癥的新型指標，擁有廉價便捷、可動態檢測的優點;而維持性血液透析患者的NLR處于升高狀態，可作為影響維持性血液透析患者合并心血管疾病發生的獨立危險因素。

[參考文獻]

[1]? ?Johansen KL，Chertow GM，Foley RN，et al. US renal data system 2020 annual data report： Epidemiology of kidney disease in the United States[J].American Journal of Kidney Diseases，2021，77（4）：A7-A8.

[2]? ?邵彩榮，楊小娟.中性粒細胞/淋巴細胞比值，血小板/淋巴細胞比值在慢性腎臟病中的研究進展[J].臨床醫學進展，2021，11（3）：10.

[3]? ?葉曉梅，張敏，曹含弘，等.中性粒細胞與淋巴細胞比值在糖尿病腎病中的變化及對早期糖尿病腎病的預測價值[J].臨床內科雜志，2018，35（9）：4.

[4]? ?Lv JC，Zhang LX. Prevalence and disease burden of chronic kidney disease[J].Advances in Experimental Medicine and Biology，2019，53（4）：3-15.

[5]? ?朱愛民，王軍升，羅曉燕，等.204例維持性血液透析患者流行病學和病因分析[J].中國當代醫藥，2011，18（30）：160-161.

[6]? ?李富強.血液透析和腹膜透析對慢性腎衰竭尿毒癥患者微炎癥狀態的影響及與心血管疾病的關系[J].臨床內科雜志，2019，36（11）：748-750.

[7]? ?Huang Z，Fang J，Song A，et al. The association between self-management ability and malnutrition-inflammation-atherosclerosis syndrome in peritoneal dialysis patients： A cross-sectional study[J].BMC Nephrology，2021，22（1）：2-9.

[8]? ?Golia E，Limongelli G，Natale F. Inflammation and cardiovascular disease： From pathogenesis to therapeutic target[J].Current Atherosclerosis Reports，2014，16（9）：435.

[9]? ?高小夏，潘家榮，鄒蕓，等.腹膜透析患者C反應蛋白水平與營養不良及心血管疾病的相關性[J].中國血液凈化，2012，11（11）：626-629.

[10]? Tamhane UU，Aneja S，Montgomery D，et al. Association between admission neutrophil to lymphocyte ratio and outcomes in patients with acute coronary syndrome[J].American Journal of Cardiology，2008，102（6）：53-57.

[11]? Mccluney SJ，Alexandros G，Angela S，et al. Neutrophil： Lymphocyte ratio as a method of predicting complications following hepatic resection for colorectal liver metastasis[J].Journal of Surgical Oncology，2018，117（5）：1058-1065.

[12]? Turkmen K，Guney I，Yerlikaya FH，et al. The relationship between neutrophil-to-lymphocyte ratio and inflammation in end-stage renal disease patients[J].Renal Failure，2012，34（2）：155.

[13]? Guasti L，Dentali F，Castiglioni L，et al. Neutrophils and clinical outcomes in patients with acute coronary syndromes and/or cardiac revascularisation. A systematic review on more than 34，000 subjects[J].Thrombosis & Hae-mostasis，2011，105（10）：591-599.

[14]? Wan H，Wang Y，Fang S，et al. Associations between the neutrophil-to-lymphocyte ratio and diabetic complications in adults with diabetes： A cross-sectional study[J].Journal of Diabetes Research，2020，4（28）：1-9.

[15]? Botu K，Bociek A，Dziugie R，et al. Neutrophil-lymphocyte ratio （NLR） reflects myocardial inhomogeneities in hemodialyzed patients[J].Mediators of Inflammation，2020， 9（3）：1-6.

[16]? Efthymios PM，Spiridoula M，Periklis K，et al. The effect of dialysis modality and membrane performance on native immunity in dialysis patients[J].Prilozi，2019，40（2）：25-32.

（收稿日期：2021-12-02）