碳青霉烯類抗生素的藥動學藥效學與臨床應用

楊文月

摘要：目的 分析碳青霉烯類抗生素藥動學藥效學與臨床應用。方法 闡述碳青霉烯類抗生素藥理、藥動學以及藥效學，結合臨床實際情況對當前臨床常見的3個品種特點進行分析。結果 碳青霉烯類抗生素抗菌譜較廣，抗菌活性較強。結論 碳青霉烯類抗生素在治療肺部細菌性感染中效果良好。

關鍵詞：碳青霉烯類抗生素;藥動學;藥效學;臨床應用

碳青霉烯類抗生素在臨床比較常見，主要優勢為抑菌效果良好、抗菌譜廣，主要用于治療厭氧菌、革蘭氏陰性需氧菌以及革蘭氏陽性需氧菌，同時對多重耐藥以及β-內酰胺酶細菌抑菌效果較高，尤其是耐甲氧西林金葡萄和銅綠假單胞菌[1]。不僅如此，碳青霉烯類抗生素選擇性相對較高，與其他β-內酰胺類抗生素交叉使用不會出現耐藥性，臨床治療多重耐藥感染效果良好。臨床常見的碳青霉烯類抗生素主要包括美洛培南、帕尼培南、亞胺培南。本次研究主要分析臨床常見3種藥物藥動學藥效學以及臨床應用情況。

1.藥動學和藥效學

1.1藥動學

（1）亞胺培南（imipenem，IMP）：靜脈滴注西司他丁500mg和亞胺培南500mg，滴注時間為20min，對兩種藥物平均血藥最大濃度進行統計，亞胺培南平均血藥最大濃度為每升35毫克，西司他丁平均血藥最大濃度為每升42毫克。在進行西司他丁血藥濃度實驗的時候可以將藥物曲線下面積增加5%～36%，使藥物廣泛分布在患者體內，通過胎盤將血漿的蛋白結合率提升到20%～25%。亞胺培南與西司他丁藥物半衰期均在一個小時左右，單獨應用亞胺培南6小時可使尿液活性藥物回收率達到7%～15%，聯合應用西司他丁與亞胺培南6小時可使尿液活性藥物回收率達到60%～80%。

（2）美洛培南（meropenem，MEPM）：靜脈注射美洛培南1g，注射30min，注射后最大血藥濃度為每升54.8mg，而且本品在組織中濃度一般比血液濃度低。藥物與學清蛋白結合率低于20%，藥物濃度半衰期為1個小時。經過腎臟排泄之后體內剩余80%藥物原品，可通過尿液方式排泄出20%的藥物殘留物，部分藥物會從膽管中排出。

（3）帕尼培南（panipenem，PAPM）：靜脈滴注500mg帕尼培南與500mg倍他米隆，滴注時間為60min，帕尼培南最大血藥濃度為每升27.5mg，倍他米隆最大血藥濃度為每升15.6mg。其中帕尼培南結合血漿蛋白幾率可以達到3.9%，倍他米隆集合血漿蛋白率可以達到4.7%。經過臨床檢測得出兩種藥物可在體內廣泛分布，一般多在皮膚組織中存在，其中帕尼培南藥物半衰期為1小時，倍他米隆藥物半衰期約為1小時10分鐘左右，尿液可排除90%的倍他米隆和30%的帕尼培南。

1.2β-內酰胺酶穩定性與抑酶作用

應用碳青霉烯類抗菌藥物的時候，研究超廣譜β-內酰胺酶穩定性以及抑制酶作用的時候可以得出碳青霉烯類抗菌藥物酶穩定性相對較好，抑制酶效果更好。在應用美洛培南和亞胺培南的時候可以得出，兩種藥物具有高度穩定質粒介導中六類ESBL，在適當的濃度內可有效抑制ESBL。經過相關研究得出，兩種藥物濃度在10mol/L～5mol/L時可以達到最佳抑制效果[2]。帕尼培南相對水解速度低于10min可以有效穩定β-內酰胺酶，但是該藥物穩定金屬酶ESBL相對較差，極易出現被水解失活情況。

1.3與青霉素蛋白結合

PBP是一種細菌細胞膜蛋白分子，性質相對特殊，可以成為β-內酰胺抗生素受體靶細胞。有效結合PBP與亞胺培南可使PBP親和力有效增加，對細胞合成細胞壁進行抑制，起到腫脹、溶解細胞的作用。

1.4與內霉素關系

應用抗生素會導致出現內毒素，因為抗生素屬于內置素誘導劑，與PBP2和β-內酰胺類抗生素具有相同的作用。雖然碳青霉烯類抗生素具有一定的親和力，但是其死亡率也相對較高，所以在臨床進行應用的時候需要注意謹慎選擇[3]。

2.臨床應用

2.1亞胺培南

主要由亞胺培南與西司他丁按照1：1比例組成，可有效治療95%以上由敏感菌引起的尿路感染、敗血癥以及婦科感染、90%以上的腹腔、骨關節、軟組織感染、85%的下呼吸道感染，細菌清除率在76%～92%之間。但是需要注意，孕婦慎用此種藥物。人乳汁可以檢測到此種藥品，所以哺乳期婦女如果應用該藥物需要停止哺乳。當前醫學界缺乏亞胺培南對3個月以下嬰兒或者腎功能不全患兒用藥資料。腦膜炎不適合接受亞胺培南治療，該藥物不適合與阿昔韋洛聯合應用。

2.2美羅培南

可有效治療腦膜炎、腹腔感染、尿路感染、肺部感染以及敗血癥，單獨應用美洛培南治療呼吸道感染被重癥院內感染也可起到良好的治療效果。成人應用美羅培南藥物劑量在0.5～1g，間隔6～8h靜脈滴注一次，兒童給藥劑量為10～20mg·kg-1，間隔6～8h靜脈滴注一次。

2.3帕尼培南

由帕尼培南與倍他米隆按照1：1比例組成，在腦膜炎、腹腔感染、膽道感染、膿胸、肺部感染、骨髓炎以及由敏感菌所導致的敗血癥中應用可起到良好的效果。該藥物細菌學效果以及臨床有效率高達80%。應用氨基糖苷類、頭孢菌素類以及青霉素類藥物治療無效患者接受帕尼培南治療有效率高達80%。

3.討論

抗生素在臨床應用范圍較廣，可有效對感染性疾病進行控制。近些年，臨床應用抗生素頻率越來越高，抗生素不合理應用問題越來越嚴重，多數患者開始產生耐藥菌或者藥源性疾病，對臨床治療及預后十分不利。碳青霉烯抗生素自問世以來在臨床發揮了非常重要的作用，其抗菌譜比較廣泛，對多種耐藥菌都具有較高的活性，是臨床針對耐藥菌株的有力武器之一。但是患者應用碳青霉烯抗生素后也會出現不良反應，主要包括腹瀉、腹痛、嘔吐、惡心、血小板減少、增多、中性粒細胞減少、白細胞減少、嗜酸性細胞增多等，部分患者還會出現過敏反應，如果超劑量應用還會導致患者出現神經系統毒性反應，所以臨床需要謹慎應用。

參考文獻

[1]易蕾，崔穎，康煥珍.某院碳青霉烯類抗生素應用現狀與分析[J].中國醫藥科學，2021，11（22）：129-132+191.

[2]楊玉琴，趙藝，林彤遠，呂元慶，謝加力，張曉明.專檔管理和藥師干預對碳青霉烯類抗生素臨床合理使用的效果[J].中國臨床藥學雜志，2021，30（06）：423-427.

[3]呂建，呂蕾.2017—2018年我院碳青霉烯類抗生素使用情況分析[J].醫學理論與實踐，2020，33（15）：2548-2549.