替吉奧節拍化療治療老年晚期消化道腫瘤的臨床療效

劉芳

（棗莊礦業集團中心醫院腫瘤科，山東 棗莊 277000）

消化道腫瘤主要包括肝膽胰腺癌腫瘤、胃癌、食道癌等，臨床以免疫治療、放射治療、化療和手術為主，根據患者腫瘤分期和體質選擇個性化治療方案，以提高患者的治愈率與生命質量[1]。針對晚期消化道腫瘤患者，臨床主要采用常規化療，選擇最高耐受劑量、多周期、用藥間隔時間長方案，但老年晚癌患者對化療藥物的耐受性較差，部分腫瘤細胞還出現耐藥性，給化療帶來一定的困難和挑戰[2]。節拍化療是低劑量持續給藥的一種新型化療方案，可緩解常規化療帶來的不良反應，避免腫瘤細胞對化療藥物產生耐受性[3]。替吉奧是臨床認為口服給藥較便捷、不良反應更小的化療藥物，有研究發現，替吉奧節拍化療可作為難治性消化道癌的有效治療手段[4]?；诖?，本研究旨在探討替吉奧節拍化療治療老年晚期消化道腫瘤的臨床療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2019 年2 月至2021 年2 月本院收治的108 例老年晚期消化道腫瘤患者的臨床資料，按照患者及家屬意愿分為常規化療組（n=50）和節拍化療組（n=58）。常規化療組男34例，女16 例；年齡60～88 歲，平均（74.31±3.84）歲；結直腸癌 12 例，胃癌 18 例，十二指腸癌 15 例，食道癌5 例。節拍化療組男37 例，女21 例；年齡60～92歲，平均（74.91±3.96）歲；結直腸癌14 例，胃癌20例，十二指腸癌16 例，食道癌8 例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院倫理委員會審核批準。納入標準：經病理學檢查確診為消化道癌晚期者；年齡≥60歲；預計生存期＞3個月。排除標準：符合手術治療指征者；對替吉奧過敏者；合并其他部位惡性腫瘤者。

1.2 方法 常規化療組給予替吉奧膠囊（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20113281，規格：20 mg/粒）60 mg 治療，每天2 次，連續服用 14 d，停7 d，21 d為1個周期，持續用藥治療。節拍化療組口服替吉奧20 mg，每天2次。

1.3 觀察指標 比較兩組治療后2 個月的臨床療效、不良反應發生率和治療前、治療后2個月血管內皮 生 長 因 子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）、生命質量評分。①臨床療效包括完全緩解（complete relief，CR，病灶明顯縮小或消失且維持1個月）、部分緩解（partial relief，PR，病灶縮小≥30%維持1 個月以上）、穩定（stable disease，SD，基線病灶最大徑之和減少，但＜30%）和進展（progression disease，PD，病灶無明顯改變或增大），臨床總緩解率（remission rate，RR）=CR率+PR率，總控制率（disease control rate，DCR）=CR 率+PR 率+SD 率。②采集患者治療前1 d、治療2 個周期的靜脈血3 ml，離心分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗法（EnSpire 型全波長酶標儀，購自美國PerkinElmer 公司）檢測血清VEGF、MMP水平。③采用歐洲治療研究組研制的腫瘤患者生命質量評分量表（quality of life，QOL）評價兩組治療前后的生命質量，該量表主要包括生理、日常生活、社會功能、認知、惡心嘔吐、疼痛、疲勞、情感、食欲等維度，總分60 分，分數越高表示患者生命質量越高。④不良反應，包括骨髓移植、消化道反應及手足綜合征，各不良反應分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級，級別越高表示患者不良反應越嚴重。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組臨床控制率、緩解率比較差異無統計學意義，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組不良反應發生率比較 節拍化療組骨髓移植、消化道反應、手足綜合征的Ⅱ級、Ⅲ級占比均低于常規化療組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應發生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

2.3 兩組治療前后VEGF、MMP 水平比較 治療后，兩組VEGF、MMP水平均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組VEGF、MMP 水平比較差異無統計學意義。見表3。

表3 兩組治療前后VEGF、MMP水平比較（，μg/L）Table 3 Comparison of VEGF and MMP levels between the two groups before and after treatment(,μg/L)

表3 兩組治療前后VEGF、MMP水平比較（，μg/L）Table 3 Comparison of VEGF and MMP levels between the two groups before and after treatment(,μg/L)

注：VEGF，血管內皮生長因子；MMP，基質金屬蛋白酶。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別常規化療組節拍化療組t值P值治療后15.79±3.82a 16.44±3.47a 0.63＞0.05例數50 58 VEGF治療前36.93±5.81 36.84±5.73 0.05＞0.05治療后26.92±3.13a 27.11±2.90a 0.22＞0.05 MMP治療前24.54±3.65 24.36±3.83 0.17＞0.05

2.4 兩組治療前后QOL 評分比較 治療后，節拍化療組QOL評分高于常規化療組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后QOL評分比較（，分）Table 4 Comparison of QOL scores between the two groups before and after treatment(,scores)

表4 兩組治療前后QOL評分比較（，分）Table 4 Comparison of QOL scores between the two groups before and after treatment(,scores)

組別常規化療組節拍化療組t值P值例數50 58治療前35.47±5.98 35.50±5.14 0.02＞0.05治療后46.76±3.82 55.26±2.25 9.59＜0.05 t值7.96 17.61 P值＜0.05＜0.05

3 討論

替吉奧是一種口服抗癌劑，具有不良反應小、效果顯著的特點，廣泛應用于消化道腫瘤晚期治療中。但是老年晚期消化道癌患者機體功能較差，基礎疾病較多，對化療不耐受，多因不良反應而被迫終止治療。因此，臨床應改善化療方案或尋求更安全有效的化療方案。節拍化療是一種低劑量抗癌藥物高頻率或持續給藥的化療方案，可在保證患者抗癌作用的前提下，最大限度減少不良反應的發生[5]。

本研究結果顯示，節拍化療組臨床控制率、緩解率與常規化療組比較差異無統計學意義。說明節拍化療治療效果與常規化療相當，分析原因為，節拍化療作用機制主要集中于免疫系統調節和抗血管生成，可提升內源性血管生成抑制因子，降低調節性T 細胞水平，進而有效抑制腫瘤細胞血管增殖、分化，還能誘導腫瘤細胞血管內皮細胞凋亡[6]。本研究結果顯示，節拍化療組骨髓移植、消化道反應、手足綜合征Ⅱ級、Ⅲ級占比均低于常規化療組（P＜0.05），替吉奧常規化療殺傷腫瘤細胞、抑制腫瘤細胞血管生成的同時，還會破壞患者機體造血系統和循環系統功能，進而出現明顯不良反應。節拍化療可促使內源性血管內皮抑制因子與CD36 受體結合，進而發揮抑制腫瘤細胞增殖的作用，同時，CD36陰性細胞不會被內源性血管內皮抑制因子抑制，所以節拍化療可阻止腫瘤細胞生成，且不影響正常造血系統運行，安全性較高[7-8]。

VEGF 是血管再生和細胞增殖的主要調控因素，其可反映腫瘤細胞血管生成和細胞增殖情況，MMP 是細胞外基質降解與關鍵蛋白重構的酶，上述指標均參與癌細胞的增殖、分化、轉移、凋亡。本研究結果顯示，治療后，兩組VEGF、MMP水平均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組VEGF、MMP水平比較差異無統計學意義。表明常規化療和節拍化療均可顯著抑制腫瘤細胞增殖、分化、轉移。這是因為替吉奧包括奧替拉西、吉美嘧啶、替加氟等調節劑，其中替加氟可在體內轉化為5-Fu，吉美嘧啶可抑制二氫嘧啶脫氧酶釋放分解5-Fu的代謝物，有利于5-Fu長時間存在血液和腫瘤組織中，持續發揮抑制腫瘤細胞血管內皮細胞生長，從而降低腫瘤微血管密度，降低VEGF、MMP水平。此外，在常規化療間隔周期中，腫瘤循環內皮細胞會快速活躍增殖，修復腫瘤細胞，甚至產生耐藥性，而節拍化療持續性給藥可降低腫瘤循環內皮組細胞的生存能力，最大限度保證腫瘤細胞血管生成的抑制作用[9-10]。本研究結果顯示，節拍化療組QOL 評分高于常規化療組（P＜0.05），說明采用節拍化療可有效改善老年晚期消化道腫瘤患者的生命質量。分析原因為，替吉奧節拍化療可增加血管抑制因子的表達，并靶向性跟蹤腫瘤血管內皮細胞[11-12]，持續性實現血管生成抑制的目的，還可減輕化療的不良反應，既能提高臨床療效，又能保證化療舒適度，對提升患者生命質量具有促進作用。

綜上所述，采用替吉奧節拍化療更適用于老年晚期消化道腫瘤患者治療，臨床療效顯著，具有較高安全性，有利于提高患者生命質量。