炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床療效

趙莉，張玉鳳，孔曉波，龍紅梅

（甘肅省臨澤縣婦幼保健計劃生育服務中心，甘肅 張掖 734200）

多囊卵巢綜合征在臨床較為常見，為內分泌和糖代謝紊亂性疾病，初期患者無明顯臨床癥狀[1]。隨著腫瘤生長，患者常表現為胰島素抵抗、雄激素水平過高及持續無排卵，多囊卵巢綜合征呈進行性發展，無法治愈，且具有特異性，可表現為黑棘皮征、多毛、肥胖、痤瘡等一系列復雜的臨床癥狀[2]。有研究證實，多囊卵巢綜合征具有不同程度的胰島素抵抗及高雄激素血癥，二者相互影響，可形成惡性循環，還會增加心血管疾病、子宮內膜癌及糖尿病等疾病發生風險，嚴重影響患者身心健康及生育功能[3]。目前臨床多采用炔雌醇環丙孕酮片（達英-35）治療多囊卵巢綜合征，可有效降低雄激素水平，但是也有可能加重高胰島素血癥[4]。二甲雙胍為胰島素增敏劑，可有效降低心血管疾病風險，改善胰島素抵抗[5]?；诖?，本研究旨在探討炔雌醇環丙孕酮片（達英-35）聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年3 月至2020 年9 月于本院確診并接受治療的100例多囊卵巢綜合征患者作為研究對象，按照入院先后順序分為治療組和對照組，各50例。治療組年齡22～35歲，平均（27.35±3.12）歲；已婚24例，未婚26例。對照組年齡23～38歲，平均（27.86±3.15）歲；已婚23例，未婚27例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：所有患者經超聲及激素測定等相關檢查均符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》相關診斷標準[6]；患者/家屬對本研究知情并簽署知情同意書；入院接受治療前3 個月未使用任何影響胰島素分泌的藥物、避孕藥及激素藥物。排除標準：合并甲狀腺疾病、庫欣綜合征、先天性腎上腺皮質增生等疾病患者；依從性差、資料不完整患者。

1.2 方法 對照組給予炔雌醇環丙孕酮片（達英-35，Schering GmhH＆Co Produktions KG，國藥準字J20140114，規格：每片含炔雌醇0.035 mg，醋酸環丙孕酮2 mg）于月經后第5 天口服，每天1 片，連續服藥21 d，停藥7 d，為1 個療程。治療組在對照組的基礎上加用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023371，規格：0.85 g）口服，每次0.85 g，每天1次，隨餐服用。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標 ①內分泌指標，于治療前后抽取患者空腹靜脈血5 ml，采用全自動生化儀檢測空腹血糖、空腹胰島素水平，穩態模型計算胰島β細胞功能指數、胰島素抵抗指數。②性激素水平，采用化學發光法檢測患者血清雌二醇（estradiol，E2）、睪酮（testosterone，T）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）水平。③血脂水平，抽取患者空腹血以全自動生化儀檢測血清三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）水平。④臨床療效，判定標準[7]：痊愈，患者卵巢體積和形態恢復正常，臨床癥狀消失；有效，患者卵巢體積和形態縮小≥50%，臨床癥狀明顯緩解；無效，患者臨床癥狀改善不明顯，甚至加重?？傆行?（痊愈+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組內分泌指標比較 治療前，兩組胰島β細胞功能指數、胰島素抵抗指數、空腹血糖、空腹胰島素水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組胰島β細胞功能指數、胰島素抵抗指數、空腹血糖、空腹胰島素水平均低于治療前，且治療組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組內分泌指標比較（）Table 1 Comparison of endocrine indicators between the two groups()

表1 兩組內分泌指標比較（）Table 1 Comparison of endocrine indicators between the two groups()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別治療組對照組t值P值治療后8.64±1.35a 12.52±2.46a 9.777＜0.001例數50 50胰島β細胞功能指數治療前223.57±11.17 220.96±12.05 1.123 0.264治療后155.64±8.35a 175.12±9.46a 21.158＜0.001胰島素抵抗指數治療前4.63±0.86 4.82±0.78 1.089 0.279治療后1.66±0.27a 2.78±0.36a 17.599＜0.001空腹血糖（mmol/L）治療前5.27±0.93 5.34±0.81 0.401 0.689治療后4.61±0.56a 4.93±0.38a 3.344＜0.001空腹胰島素（mU/L）治療前19.78±3.17 20.31±2.95 0.865 0.389

2.2 兩組性激素水平比較 治療前，兩組E2、T、LH、FSH水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組E2水平高于治療前，且治療組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組T、LH、FSH水平均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組性激素水平比較（）Table 2 Comparison of sex hormone levels between the two groups()

表2 兩組性激素水平比較（）Table 2 Comparison of sex hormone levels between the two groups()

注：E2，雌二醇；T，睪酮；LH，黃體生成素；FSH，卵泡刺激素。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別治療組對照組t值P值例數50 50 E2（pmol/L）治療前13.42±2.78 14.12±2.82 1.250 0.214治療后98.42±10.56a 62.78±5.72a 20.984＜0.001 T（nmol/L）治療前6.84±1.23 6.78±1.21 0.246 0.806治療后1.72±0.56a 3.42±1.43a 7.827＜0.001 LH（U/L）治療前14.68±3.45 14.48±3.42 0.291 0.772治療后6.12±1.11a 9.12±1.65a 10.667＜0.001 FSH（U/L）治療前5.82±1.42 5.72±1.39 0.356 0.723治療后3.12±0.65a 5.18±1.21a 10.605＜0.001

2.3 兩組血脂水平比較 治療前，兩組HDL、TG、TC 水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組TG、TC 水平均低于治療前，且治療組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組HDL 水平均高于治療前（P＜0.05），且治療組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血脂水平比較（，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipid levels between the two groups(,mmol/L)

表3 兩組血脂水平比較（，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipid levels between the two groups(,mmol/L)

注：HDL，高密度脂蛋白；TG，三酰甘油；TC，總膽固醇。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別治療組對照組t值P值例數50 50 HDL TG TC治療前1.41±0.35 1.43±0.36 0.282 0.779治療后1.79±0.54a 1.59±0.42a 2.067 0.041治療前1.52±0.26 1.49±0.24 0.600 0.550治療后1.12±0.16a 1.32±0.18a 5.872＜0.001治療前4.82±0.54 4.78±0.52 0.377 0.707治療后4.11±0.41a 4.56±0.46a 5.164＜0.001

2.4 兩組臨床療效比較 治療組治療總有效率為94.00%，高于對照組的72.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 4 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

3 討論

多囊卵巢綜合征多發生于生育期及青春期，具有進行性發展、無法治愈及異質性等特點，為全身心神經-內分泌-代謝網絡失調綜合征[8]。有研究認為，其含有的高雄激素血癥及胰島素抵抗互相作用，形成惡性循環，還能增加心血管疾病、子宮內膜癌及糖尿病等疾病發生風險，嚴重影響患者身心健康及生育功能[3]。改善患者代謝及內分泌紊亂狀態、降低雄激素及胰島素水平、提高排卵率、預防和減少并發癥為治療多囊卵巢綜合征的關鍵。目前，臨床多采用炔雌醇環丙孕酮片治療本病，其能抑制下丘腦-垂體黃體生成素分泌，降低雄激素水平，但是有可能會加重高胰島素血癥[9]。二甲雙胍為胰島素增敏劑，也是雙胍類降糖藥，可降低心血管疾病風險，改善胰島素抵抗，在臨床應用較為廣泛。

本研究結果顯示，治療后，兩組胰島β細胞功能指數、胰島素抵抗指數、空腹血糖、空腹胰島素、T、LH、FSH、TG、TC水平均低于治療前，且治療組明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組E2、HDL 水平均高于治療前，且治療組明顯高于對照組（P＜0.05）；治療組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。提示，炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍療效顯著，可有效調節患者血脂水平及性激素水平，改善內分泌狀態。分析其原因，可能是因為新型避孕藥炔雌醇環丙孕酮片主要由炔雌醇和醋酸環丙孕酮組成，其中醋酸環丙孕酮孕激素活性較強，可通過負反饋抑制LH分泌，減少卵巢中雄激素的分泌[10]。炔雌醇還能增加性激素結合蛋白水平，降低激素的生物效應，改善內分泌紊亂狀態，進而改善子宮內膜狀態，建立規律的月經周期，提高患者受孕率。另外，二甲雙胍能增加機體對葡萄糖的攝取及利用，抑制糖異生，延緩腸道吸收葡萄糖，促進糖的無氧酵解，改善患者糖代謝狀態，降低體質量。二甲雙胍還能增加胰島素敏感性，抑制肝葡萄糖及肝糖原異生，糾正胰島素抵抗，調節血脂和血糖，降低高胰島素血癥，進而改善患者臨床癥狀及月經周期，控制體質量，誘導排卵，進而促進妊娠。

綜上所述，炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征療效顯著，可有效調節患者血脂水平及性激素水平，改善內分泌狀態。