來曲唑聯合地屈孕酮治療子宮內膜異位癥的療效及對患者性激素與糖類抗原125水平的影響

張歆悅，陳曉紅，韓筱蘭

（蘭州仁和醫院婦產科，甘肅 蘭州 730000）

子宮內膜異位癥屬于臨床常見的婦科疾病，具有多發特性，病理機制是子宮內膜組織（如間質或腺體等）出現在內膜外的部位[1]。該疾病一般為性激素依賴，易復發遷延。子宮內膜異位癥患者多伴有慢性盆腔疼痛、經痛，甚至不孕不育等臨床癥狀[2]，嚴重威脅女性的身心健康，顯著降低患者的生命質量。目前對該疾病尚未形成標準的處理方案，主要通過手術或藥物方式進行治療。但手術治療方式具有創傷性，患者可能出現后遺癥，且手術后復發率較高，還存在病灶遺留情況[3-5]。所以，目前治療該病的手段以藥物為主，地屈孕酮為常用治療藥物之一，屬于口服孕激素類。來曲唑屬于一種芳香化酶抑制劑，一般臨床用于治療乳腺癌，但有相關研究表明，芳香化酶抑制劑對雌性激素水平具有調節作用[6]，可保障子宮內膜異位癥的臨床療效。同時，有關研究也表明，糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）屬于一種糖類抗原，該物質與子宮內膜異位癥的病情發展密切相關，可用于該疾病的診斷、治療和預后評估[7-8]?；诖?，本研究選取2018年10月至2020年10月于本院治療的150例子宮內膜異位癥患者，旨在探討來曲唑聯合地屈孕酮治療子宮內膜異位癥的療效及對患者性激素、CA125水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床材料 選取 2018 年 10 月至 2020 年 10 月于本院治療的150例子宮內膜異位癥患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為兩組，每組75 例。研究組平均年齡（36.2±4.9）歲；已婚58例，未婚17例；平均月經周期（30.7±1.9）d；對照組平均年齡（36.1±5.1）歲；已婚59例，未婚16例；平均月經周期（31.7±1.0）d。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經過本院醫學倫理委員會審核批準，且所有患者均簽署知情同意書。

納入標準：有生育要求、不孕、經量減少或閉經；經宮腔鏡檢查符合子宮內膜異位癥的診斷標準；無服用來曲唑及地屈孕酮禁忌證。排除標準：具有嚴重臟器損傷或惡性腫瘤；合并血栓疾病、糖尿病等雌激素應用禁忌證；精神疾病患者及溝通障礙患者；合并子宮肌瘤、子宮腺肌等器質性疾病者等；對本研究所用藥物過敏患者。

1.2 方法 兩組均給予必要的護理和健康指導，提高患者對疾病的認知度。對照組給予地屈孕酮片（Abbott B.V.，國藥準字HJ20170221）治療，患者經期結束后第2天口服，每次10 mg，每天2次。研究組在對照組基礎上給予來曲唑片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H19991001），每次口服3 mg，每天2次。兩組均治療6個月以上。

1.3 觀察指標 治療前和治療6 個月后首次月經第3 天，采集空腹靜脈血液6 ml，離心分離血清，將血清分為兩份，置于-80 ℃冰箱中保存待檢，其中一份檢測性激素[卵泡生成激素（follicle stimulating hormone，FSH）、雌二醇（estradiol，E2）、促黃體素（luteinizing hormone，LH）]水平，另一份檢測CA125 水平。比較兩組臨床療效。療效評判標準為：顯效，患者痛經、性交痛等癥狀完全消失，盆腔包塊基本消失；有效，患者痛經、性交痛等癥狀有所減輕，盆腔包塊也有所縮小或并未增大；無效，患者痛經、性交痛等癥狀未得到緩解，盆腔包塊出現增大現象?？傆行?顯效率+有效率[9]。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清性激素水平比較 治療前，兩組血清E2、FSH、LH 水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組組血清E2水平均低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組FSH、LH水平與治療前比較及組間治療后比較差異無統計學意義。見表1。

表1 兩組血清性激素水平比較（）Table 1 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups()

表1 兩組血清性激素水平比較（）Table 1 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups()

注：E2，雌二醇；FSH，卵泡生成激素；LH，促黃體素

組別研究組對照組t值P值例數75 75 E2（pmol/L）FSH（U/L）LH（U/L）治療前249.74±16.59 245.80±17.63 1.409 0.161治療后103.80±8.97 127.46±12.01 13.669＜0.001 t值67.015 48.043 P值＜0.001＜0.001治療前5.44±1.17 5.40±1.43 0.187 0.852治療后5.22±1.14 5.18±1.20 0.209 0.835 t值1.166 1.021 P值0.245 0.309治療前6.22±1.50 6.64±1.39 1.779 0.077治療后6.35±1.27 6.38±1.40 0.137 0.891 t值0.573 1.141 P值0.568 0.256

2.2 兩組血清CA125 水平比較 治療前，兩組血清CA125 水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組血清CA125 水平低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清CA125 水平比較（）Table 2 Comparison of serum CA125 levels between two groups()

表2 兩組血清CA125 水平比較（）Table 2 Comparison of serum CA125 levels between two groups()

組別研究組對照組t值P值例數75 75治療前43.50±9.30 44.80±8.90 0.875 0.383治療后13.90±3.00 23.60±4.60 15.296＜0.001 t值26.233 18.326 P值0.000 0.000

2.3 兩組臨床療效比較 治療后，研究組治療總有效率為92.00%，低于對照組的72.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

3 討論

孕激素對人體自身代謝產生的影響較小，因此，患者耐受性良好，且其治療成本低，臨床療效顯著，在臨床治療子宮內膜異位癥方面備臨床醫師受青睞[10]。孕激素的作用機制在于輔助人體進行外源性補充，調節其性激素水平，保持子宮內膜的分泌狀態，可促進子宮內膜的蛻膜樣改變，進而使異位的子宮內膜產生萎縮并逐漸消失[11]。地屈孕酮用于治療該疾病具有較強的優勢，主要體現為：①地屈孕酮成分結構與人體孕酮相似，促進人體產生單純性的孕激素活性，且不良反應少；②地屈孕酮不會對人體的正常月經和排卵產生影響，特別適用于有生育需求的女性[12]。相關文獻表明，來曲唑可降低患者雌激素水平，對子宮內膜異位癥在位細胞產生抑制作用，進而達到治療該疾病的目的，是一種安全、廉價的藥物[13-14]。

本研究結果顯示，治療后，研究組血清E2水平低于對照組（P＜0.05），組內治療前后及組間治療后FSH、LH水平比較差異無統計學意義。提示來曲唑聯合地屈孕酮能降低子宮內膜異位癥患者的雌激素水平，但不影響患者排卵功能，可能是兩藥聯用后產生了一定的協同作用。CA125 屬于一種腫瘤標志物，臨床常用于診斷卵巢癌，但有相關文獻發現，血清中CA125水平可用于診斷子宮內膜異位癥的分期分級[15]。本研究結果顯示，治療后，兩組血清CA125 水平均低于治療前，且研究組血清CA125 水平低于對照組（P＜0.05），提示聯合用藥可下調患者血清中CA125 水平。另外，本研究結果顯示，研究組治療總有效率為92.00%，高于對照組的72.00%（P＜0.05），表明聯合用藥可明顯改善患者的臨床癥狀，治療效果顯著。

綜上所述，采用來曲唑聯合地屈孕酮治療子宮內膜異位癥療效顯著，能明顯降低患者體內的雌激素水平，下調CA125水平，值得臨床推廣應用。