血清降鈣素原與C反應蛋白在新生兒早發敗血癥中的診斷價值

孫婷婷，李宇丹，王莉

（遼寧省大連市婦女兒童醫療中心集團（體育新城院區）NICU，遼寧 大連 116037）

新生兒敗血癥是新生兒期常見的感染性疾病，是指由多種原因（如母體感染、新生兒皮膚受損、臍帶污染等）導致病毒、細菌等病原體侵入血液循環，從而出現全身性炎癥反應的一種疾病，目前仍是新生兒期常見危重癥及導致新生兒死亡的主要原因之一。新生兒早發敗血癥（early-onset sepsis，EOS）通常是指出生3 d內的感染，因其臨床癥狀和體征不典型，早期診斷和治療尤為重要。本研究旨在通過檢測早發敗血癥新生兒的血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）與C反應蛋白（C-reactiveprotein，CRP），探討其在新生兒早發敗血癥中的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2018 年 7 月至 2020 年 6 月于本院NICU收治的54例新生兒早發敗血癥患兒作為觀察組。納入標準：出生日齡≤3 d，①存在異常臨床表現，如發熱、呼吸急促或呻吟、病理性黃疸、哺乳差、膚色青紫或蒼白等，②腦脊液檢查為化膿性腦膜炎改變，③血培養或腦脊液（或其他無菌腔液）培養陽性，滿足3 條中任意一條；非先天性畸形新生兒。另選取本院同期NICU收治的61例非敗血癥患兒為對照組，其中早產兒16例，新生兒呼吸窘迫綜合征14例，卵圓孔未閉8例，新生兒貧血4例，動脈導管未閉3例，顱內出血3例，新生兒濕肺2例，低鈣血癥2例，低血糖1例，腦梗塞1例，新生兒窒息1例，新生兒ABO溶血1例，小于胎齡兒1例，頭皮血腫1例，脊柱側彎1例，消化不良1例，血小板減少癥1例。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準?；純杭覍賹Ρ狙芯恐椴⒑炇鹬橥鈺?。

納入標準：患兒均滿足中華醫學會兒科學分會新生兒學組制定的《新生兒敗血癥診斷及治療專家共識（2019 年版）》[1]的相關診斷標準。排除標準：新生兒母親妊娠期間患有免疫系統疾??；合并血液系統疾病。

1.2 方法 兩組分別于生后24 h、應用抗生素前、治療72 h 后檢測PCT 及CRP 水平。采用免疫色譜檢測PCT，判定標準出生后24 h PCT≥10 μg/L 為陽性[2]；CRP 采用免疫熒光法檢測，CRP≥10 mg/L為陽性，＜10 mg/L為陰性[1]。對于早發型敗血癥患兒均經驗性使用抗生素。靈敏度=真陽性例數/（真陽性+假陰性）例數×100%；特異度=真陰性例數/（真陰性+假陽性）例數×100%；陽性預測值=真陽性例數/（真陽性+假陽性）例數×100%；陰性預測值=真陰性例數/（假陰性+真陰性）例數×100%。

1.3 統計學方法 采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析，正態分布計量資料以“”表示；兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料采用配對χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。應用ROC曲線評價PCT和CRP的診斷效能，曲線下面積（area under the curve，AUC）越大，表示該項指標診斷的準確性越高。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組臨床資料比較差異均無統計學意義，具有可比性，見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組新生兒入院時PCT和CRP水平比較 入院時，觀察組血清PCT 及CRP 水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組新生兒入院時PCT和CRP水平比較（）

表2 兩組新生兒入院時PCT和CRP水平比較（）

注：PCT，降鈣素原；CRP，C反應蛋白

組別觀察組對照組t值P值CRP（mg/L）10.42±19.73 3.05±8.55 2.543 0.001例數54 61 PCT（μg/L）16.35±10.46 4.62±5.65 7.347＜0.001

2.3 觀察組入院時和恢復期血清PCT、CRP 水平比較 觀察組恢復期的血清PCT、CRP 均低于入院時，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 觀察組入院時和恢復期血清PCT、CRP水平比較（）

表3 觀察組入院時和恢復期血清PCT、CRP水平比較（）

注：PCT，降鈣素原；CRP，C反應蛋白

時間入院時恢復期t值P值CRP（mg/L）10.42±19.73 3.96±7.84 1.932 0.026 PCT（μg/L）16.35±10.46 0.33±0.78 11.303＜0.001

2.4 兩組血清PCT、CRP 檢測陽性率比較 出生24 h，觀察組PCT 和CRP 陽性率分別為66.67%和33.33%，均高于對照組的8.2%和13.11%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。出生24 h 血清PCT、CRP 的靈敏度、特異度、陽性預測值及陰性預測值見表5。

表4 兩組PCT、CRP檢測陽性率比較［n（%）］

表5 出生24 h血清PCT、CRP在診斷早發敗血癥中的敏感度及特異度[%（n/N）]

2.5 ROC 曲線分析 ROC 曲線結果顯示，可見PCT 與CRP 診斷早發敗血癥的AUC 分別為0.829及0.648，見圖1、表6。

表6 PCT及CRP的曲線分析

圖1 血清PCT與CRP檢測早發敗血癥的ROC曲線

3 討論

新生兒敗血癥是新生兒期的常見疾病之一，該病危害極大，可致早產、腦膜炎、慢性肺部疾病及凝血功能異常等，重者可出現多器官功能障礙，甚至死亡。新生兒早發敗血癥的特點為發病早，無特異性癥狀及體征。早診斷、早治療對改善患者預后具有重要意義。目前用于檢測新生兒敗血癥的常見指標主要有血培養、白細胞計數、CRP、PCT、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）等[3]，血培養雖然是診斷敗血癥的金標準，但檢測時間長，靈敏度低，難以作為感染早期診治的依據。因此，探尋特異度和靈敏度較高的檢測指標是提高新生兒早發敗血癥的治愈率的關鍵。

血清PCT是人類降鈣素的前肽，在正常人體內的表達極低，當機體受細菌、真菌、寄生蟲的感染時會誘導其產生，4 h 出現升高，6～8 h 可達高峰并維持至少24 h，其水平高低不受胎齡與母體的影響，有關非感染因素如窒息、顱內出血、缺氧等，是否會使其升高，目前尚有爭議[4]。有研究對敗血癥的相關指標如白細胞計數、CRP、IL-6、PCT 等進行系統比較，結果表明，血清PCT能及時反映炎癥過程，是新生兒早發敗血癥診斷靈敏度、特異度較高的指標[4-6]。正常情況下，PCT主要由甲狀腺C細胞產生，在人體血中濃度較低（＜0.1 μg/L），感染時除甲狀腺外，肝臟、肺、腸道組織均能合成并分泌PCT，使PCT水平顯著升高。已有報道顯示，PCT可用于兒科感染性疾病的快速診斷[7]，但PCT在嬰兒出生2 d內存在生理性高峰，在一定程度上限制了對新生兒早發敗血癥的診斷[8]。以往研究，在早發敗血癥病例的治療中，PCT多作為抗菌藥物停藥的指征[1]。

CRP是一種急性時相蛋白，在組織受到創傷或感染時由肝臟合成，所以不僅感染時會升高，新生兒窒息、出血、溶血性疾病或胎糞吸入綜合征等中也可引起升高[9-10]。新生兒由于機體發育不成熟且免疫功能低下，在感染早期可能出現升高較慢或不升高狀況，在臨床懷疑感染的早期，其敏感度及特異度均不高[4]，因此通過CRP診斷敗血癥容易漏診或誤診。

本研究結果顯示，觀察組血清PCT和CRP的水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示對新生兒早發敗血癥患兒進行PCT 與CRP 檢測，可較準確地診斷其病情。同時，出生24 h，觀察組中血清PCT 陽性率較CRP 明顯，且PCT 的AUC為0.7～0.9，其準確性、敏感度及特異度均較高，漏診率及誤診率較低，提示對早發型敗血癥，尤其臨床癥狀不典型者，與CRP 相比，PCT 有較早的提示意義。出生72 h經積極有效的抗感染治療后，觀察組 PCT 及 CRP 均低于入院時，提示 PCT 及 CRP 指標水平與患兒的病情轉歸相關，能較好地判斷治療療效，隨著感染控制其水平迅速下降，可為臨床醫師了解病情變化及調整藥物治療提供依據。

綜上所述，相對于CRP，PCT 可作為診斷新生兒早發敗血癥的指標，其具有較高的敏感度及特異度，能較早地反映機體感染情況。因本研究入選樣本量較少，在一定程度上影響感染指標的變化，研究結果可能存在一定的誤差。對新生兒早發敗血癥的診斷價值，仍需要多中心、大樣本量的隨機研究，動態聯合監測炎癥指標對新生兒感染的診斷。