糖尿病合并腎病患者的尿脂聯素水平變化與臨床分期相關性分析*

馮奕習，李漢秋，傅錦堅，陳見輝，彭偉如（.東莞市中醫院醫學檢驗科，廣東 東莞 523000；2.柳州市婦幼保健院預防保健科，廣西 柳州 54500）

糖尿病性腎?。―N）是與糖尿病相關的重要長期并發癥之一，持續性白蛋白尿、動脈血壓升高、腎小球濾過率（GFR）逐漸降低、腎功能受損是該病的常見特征，隨著疾病進展，最后可導致腎功能衰竭，嚴重危及生命安全［1-2］。目前，對于DN的治療只能控制并減緩癥狀，因此盡早對糖尿病患者進行DN高風險評估，以防止疾病進行性進展是關鍵[3]。脂聯素（ADPN）是脂肪細胞分泌的一種特定蛋白，研究發現其與肥胖、2型糖尿?。═2DM）、胰島素抵抗、動脈粥樣硬化和糖尿病性血管疾病有一定的相關性［3-4］。此外，ADPN作為一種蛋白質分子，可能會穿過腎小球基底膜并在尿液中排泄，從而可反映機體腎小球損害情況［5］。因此猜測，ADPN可以作為評估DN發生、發展的一個有效指標，然而，目前尚少有研究證實不同DN患者尿液中ADPN與其疾病分期的關系[6]。鑒于此，本研究旨在分析T2DM不同時期常見血清標志物和尿ADPN水平差異，探討尿ADPN與DN不同分期的相關性，為臨床DN的早期檢測與病情評估提供依據。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2021年4月至12月我院內分泌科收治并確診的T2DM患者60例。T2DM患者根據尿白蛋白排泄率（UAER）分為單純糖尿病組（T2DM組）和糖尿病腎病組（DN組）各30例，同期內另選取30例健康體檢者作為對照組。T2DM組中男23例、女7例；年齡（65.13±8.99）歲；體質量指數（BMI）（24.49±2.96）kg/m2；病程（6.53±3.66）年。DN組中男20例、女10例；年齡（64.80±9.27）歲；BMI（24.52±2.72）kg/m2；病程（7.03±4.21）年。對照組中男16例、女14例；年齡（67.10±7.06）歲；BMI（25.29±2.41）kg/m2。三組研究對象性別、年齡、BMI等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準納入標準：（1）符合2型糖尿病的診斷標準［7］；（2）年齡18～80歲；（3）T2DM病程在5～10年內；（4）臨床資料完整。排除標準：（1）Ⅰ型糖尿??；（2）非糖尿病并發的腎臟疾??；（3）嚴重的腎功能異常及心腦血管疾病、甲狀腺疾病、急性感染、手術、創傷等應激反應；（4）尿路感染者。

1.3 研究方法

1.3.1 血清指標檢測所有的研究對象在清晨空腹狀態下抽取靜脈血5 ml，3 000 r/min離心5 min后分離血清待檢，儀器均使用貝克曼全自動生化分析儀AU5800，采用己糖激酶法、肌氨酸氧化酶法和膠乳免疫比濁法分別檢測空腹血糖（FPG）、血肌酐（Scr）、胱抑素C（CysC）水平。

1.3.2 尿液指標檢測留取研究對象采血前清晨開始24小時的尿液，采用酶聯免疫吸附試驗檢測研究對象的尿液脂聯素（ADPN）水平，試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司。另取10 ml尿液，采用貝克曼全自動生化分析儀（AU5800），應用免疫投射比濁法測尿白蛋白濃度，并計算24 h尿白蛋白總量（mALB）、24 h尿白蛋白排泄率（UAER）及腎小球濾過率（eGFR），其中eGFR=175×血肌酐-1.234×年齡-0.179（女性×0.79）。

1.4 臨床觀察指標（1）比較對照組、T2DM組、DN組三組FPG、Scr、CysC、eGFR、mALB、UAER、ADPN水平差異。（2）參照Morgensen分期標準[8]，將DN組患者進行臨床分期，比較不同分期患者ADPN水平差異。（3）分析ADPN與Scr、eGFR水平相關性。（4）分析ADPN與DN臨床分期相關性。

1.5 統計學處理數據采用SPSS 23.0統計學軟件進行處理。計量資料采用（±s）表示，行t檢驗；多組比較使用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用SNK-q檢驗；相關性分析若變量滿足雙變量正態分布采用Pearson相關，不滿足的變量采用Spearman秩相關進行分析。P＜0.05示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組臨床血清指標水平比較DN組患者FPG、Scr、CysC、mALB、UAER、ADPN水平依次高于T2DM組、對照組，DN組患者eGFR水平依次低于T2DM組、對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組臨床血清指標水平差異比較（±s）

表1 三組臨床血清指標水平差異比較（±s）

注：與對照組比較，*：P＜0.05；與T2DM組比較，#：P＜0.05。

組別對照組T2DM組DN組F P n 30 30 30 FPG(mmol/L)5.11±0.89 7.94±3.00*9.00±1.89*27.235＜0.01 Scr(mg/dL)0.81±0.20 1.12±0.49*1.61±0.73*#18.011＜0.01 eGFR(ml/min/1.73 m2)94.12±29.22 80.98±42.34 53.12±28.84*#11.341＜0.01 mALB(mg/24 h)9.70±7.41 26.23±3.97 880.59±660.23*#51.218＜0.01 CysC(mg/L)0.95±0.07 1.11±0.58 1.96±0.99*#20.072＜0.01 UAER(μg/min)6.74±5.15 18.21±2.76 611.52±458.49*#51.519＜0.01 ADPN(μg/ml)8.36±0.54 16.70±1.53*17.42±2.10*324.084＜0.01

2.2 DN組患者不同臨床分期患者尿ADPN水平 比較DN組患者分期Ⅰ期6例，ADPN平均（15.09±1.36）μg/ml；Ⅱ期4例，ADPN平均（16.44±1.86）μg/ml；Ⅲ期14例，ADPN平均（17.73±2.25）μg/ml；Ⅳ期6例，ADPN平均（20.42±2.93）μg/ml。不同分期之間的ADPN水平比較，差異有統計學差異（P＜0.05）。

2.3 尿ADPN分別與臨床血清指標及分期的相關性分析Pearson分析結果顯示，尿ADPN分別與Scr呈正相關，與eGFR呈負相關（P＜0.05）；Spearman分析結果顯示，ADPN與DN臨床分期呈正相關（P＜0.05）。見表2。

表2 尿ADPN分別與臨床血清指標及分期的相關性

3 討論

DN是導致糖尿病患者慢性腎衰竭的主要原因之一，其發病機理十分復雜，目前學者普遍認為其內因在于遺傳易感性，在此基礎上，糖脂質代謝紊亂、血流異常，氧化應激因子及各類炎癥反應等外因共同參與，進而導致患者慢性腎臟損傷［9-10］。近年來，脂肪組織的內分泌功能是內分泌學科領域的突破口之一，相關研究已證實脂肪組織是機體最大的內分泌器官，其通過釋放抵抗素、脂聯素、炎癥反應因子等，與機體種細胞因子相互作用，在DN的發生發展過程中起作用［11-12］。

ADPN是脂肪組織中含量最為豐富的基因轉錄產物，全基因掃描顯示該區域存在T2DM易感位點［13］。通過減少血管炎癥、泡沫細胞形成和細胞粘附而對內皮細胞產生抗炎和抗動脈粥樣硬化的特性，因而具有預測血管病變的發生和發展的作用［14］。本研究通過分析發現，DN患者的常規血清標志物及尿ADPN水平呈高表達水平，通過對DN不同臨床分期的ADPN水平比較，發現隨著DN臨床分期的升高，患者尿ADPN水平也隨之升高，且通過進一步的相關性分析，已證實ADPN與DN臨床分期、Scr指標呈正相關，與eGFR呈負相關（P＜0.05）。該結果表明了，隨著患者血糖及腎功能異常指標的升高，ADPN也隨之升高，且ADPN水平可能參與者DN病情的進展。張計劃等［15］研究結果報道了DN患者尿液ADPN顯著上升，且隨著病情越嚴重，尿ADPN水平越高，同時，該研究表明了尿ADPN的升高與Scr密切相關，與本研究結果相符。

綜合上述研究結果，目前推測DN患者ADPN水平升高可能是由于患者腎功能減退進，使脂肪組織合成和（或）釋放至血循環中的ADPN積聚，或腎功能不全進一步促進ADPN的產生，使不同DN階段的血清ADPN逐漸增高［16-17］。已有研究結果報道了DN患者體內血液和尿液ADPN均顯著上升，且ADPN水平在糖尿病患者體內呈顯著相關性，因而可假設血液內升高的ADPN水平來自于脂肪組織內脂聯素的合成增加，脂聯素分泌到體液循環內的速度增加，而非清除率下降［18］。另有研究指出，ADPN普遍分布于非糖尿病性腎小球毛細血管，而其在DN患者的尿液中檢出增加，可能與DN中腎小球脂聯素的丟失有關，表明與白蛋白尿相比，DN濃度是一種更優的、更能反映血管損傷的生物標志物，可以了解DN的嚴重程度及治療效果［19-20］。但關于DN的排泄增加是否在T2DM患者產生微量白蛋白尿和腎功能衰竭前已發生仍需要進一步的研究探討，在未來的研究中應結合血管應激等其他的病理生理學指標加以證實。

綜上所述，DN患者尿ADPN水平顯著高于正常者和單純糖尿病者，且其水平隨著DN病情進展的加重而升高，與DN的病變分期呈正相關。對于T2DM患者，應在嚴格控制血糖的基礎上，動態觀察ADPN水平的表達，有助于及早評估DN的發生發展并對患者進行有目的、有計劃的干預治療，及時有效地控制病情的發展，以提高患者的生活質量。