無創產前檢測與血清生化篩查在染色體異常產前篩查的應用效果對比分析

黎雪華，董錦蓮，周偉敏（高州市婦幼保健院婦?？?，廣東 高州 525200）

染色體是基因遺傳物質的主要載體，經深度壓縮后形成的聚合體，一旦出現異常會導致多器官、組織畸形，目前尚缺乏治療染色體異常的有效方法，終身無法根治，對患兒及其家庭影響均較大［1］。通過產前篩查與診斷減少染色體異?；純撼錾歉纳迫丝谫|量的重要方法。既往臨床對于染色體異常的篩查多使用血清學檢測，是一種較為成熟的篩查方法，在臨床得到廣泛應用，但存在較多的漏診誤診情況［2-3］。隨著檢測技術不斷完善更新，無創產前檢測（NIPT）逐漸用于產前篩查，該方法提升胎兒染色體非整倍的檢測技術，具有較高的應用價值［4］。鑒于此，本研究進一步探討NIPT與血清生化篩查對染色體異常產前篩查的應用效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年1月至2020年12月于我院進行產前篩查的孕婦782例，年齡22～39（29.69±3.57）歲；孕周10～21（17.89±1.67）周。

1.2 納入與排除標準納入標準：（1）均為單活胎；（2）入選者為高齡妊娠、彩超檢查提示胎兒異常等同意進行無創產前檢測、血清生化篩查；（3）孕婦及其家屬均自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）既往妊娠檢出染色體異常；（2）重要臟器功能衰竭。

1.3 方法入選者均進行血清學、NIPT篩查。

1.3.1 血清學檢查取外周靜脈血5 ml，以1 600 g離心10 min，取上清液至4℃冰箱內保存待測，使用美國Beckman Coulter公司生產的DXI800全自動發光免疫分析儀檢測，方法為時間分辨免疫熒光法，對血清甲胎蛋白（AFP）、非結合雌三醇（uE3）/人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）等指標進行檢測，綜合患者體重、年齡及上述血清學指標結果輸入隨機配載的軟件中計算18-三體、21-三體風險值，18-三體高風險切割值為1:334，21-三體高風險切割值為1:380。

1.3.2 NIPT檢測取孕婦5 ml外周靜脈血，抗凝后置于無菌離心管，進行雙重離心，以1 600 g離心10 min，共進行2次，去除殘留細胞，在-80℃冰箱內保存待測。對待測血清中游離狀態的DNA進行測序，測序系統為Nextseq 500，獲取染色體上分布的確切核酸片段，進行生物信息分析，計算其對應覆蓋深度值，并轉換成可衡量風險的具體指數，確定18-三體、21-三體、13-三體的風險。

1.3.3 羊水或臍帶血染色體核型分析對于血清學、NIPT篩查結果為高風險的患者，征得患者同意后，取羊水或臍帶血，經培養后分析染色體核型。

1.4 臨床觀察指標以羊水或臍帶血染色體核型分析作為診斷金標準，分析血清學篩查、NIPT診斷染色體異常的效能。準確度=（真陽性例數+真陰性例數）/總例數×100%；特異度=真陰性例數/（真陰性例數+假陽性例數）×100%；陽性預測值=真陽性例數/（真陽性例數+假陽性例數）×100%。

1.5 統計學處理數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行處理。計量資料采用（±s）表示，行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗。P＜0.05示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩種方法診斷異常風險結果分析NIPT篩查出的高風險占比為4.09%，低于血清學篩查的12.28%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩種方法診斷異常風險結果比較[n（%）]

2.3 血清學篩查、NIPT診斷效能分析所有高風險病例孕婦進行羊水或臍帶血染色體核型檢查后，檢出染色體異常陽性17例，確診率為2.17%（17/782）；NIPT診斷染色體異常特異度、準確度、陽性預測值均高于血清學篩查，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2～4。

表2 血清學篩查診斷染色體異常價值（n）

表3 NIPT診斷染色體異常價值（n）

表4 血清學篩查、NIPT診斷效能比較

3 討論

染色體異常是一種較為嚴重的疾病，發生后主要表現為智力低下、發育遲緩等，目前尚缺乏有效的治療方案，將對患兒造成終身影響［5］。染色體異常除對患兒及其家庭造成嚴重影響外，還會降低人口出生質量，增加社會負擔［6］。因此，在產前進行準確篩查，通過終止妊娠避免染色體異?；純旱某錾兄匾饬x。

目前產前篩查染色體異常的常用方法為血清學篩查、羊水穿刺術等，前者通過檢測AFP、uE3等指標反映18-三體、21-三體風險，檢測成本低，操作簡單，是產前篩查的常規項目，但假陽性較多，導致漏診誤診頻發，臨床亟需更加準確的篩查手段［7］。羊水穿刺術是篩查染色體異常的金標準，在臨床廣泛應用，但存在一定創傷性，孕婦實施羊水穿刺檢查易出現宮內感染，甚至導致流產發生，存在一定風險性。本研究結果顯示，NIPT篩查出的高風險占比為4.09%，低于血清學篩查的12.28%（P＜0.05）；所有高風險病例孕婦進行羊水或臍帶血染色體核型檢查后，檢出染色體異常陽性17例，確診率為2.17%；NIPT診斷染色體異常特異度、準確度、陽性預測值均高于血清學篩查（P＜0.05）。表明染色體異常產前篩查中使用NIPT特異性、準確性均高于血清生化篩查，可減少漏診誤診情況。其原因為NIPT是近些年用于染色體異常產前篩查的方法，孕12周即可檢測，是利用DNA新一代測序手段對胎兒游離片段進行測序，能夠得出胎兒染色體遺傳信息，篩查周期短，操作簡單，診斷準確性較高［8］。NIPT篩查無創傷性，不會造成感染，對胎兒影響較小，是一種安全準確的篩查手段，適用于染色體異常產前篩查。

綜上所述，與血清學篩查相比，染色體異常產前篩查中NIPT特異性、準確性均更高，可為臨床診斷提供更多有價值的參考信息，值得臨床廣泛應用。