白蛋白結合型紫杉醇聯合卡鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果觀察

肖家驃（泰和縣人民醫院腫瘤血液科，江西 泰和 343700）

非小細胞肺癌是我國現階段一種常見的惡性腫瘤，具有較高的發病率，是肺癌中最常見的疾病之一［1］。但非小細胞肺癌患者早期缺少典型性臨床癥狀，因此在早期階段診斷較為困難，患者一般是在體檢或疾病發展至晚期階段，臨床癥狀較為顯著時才確診，但該階段患者死亡率較高，預后較差［2］?；熓峭砥诜切〖毎伟┑闹匾委煼绞?，紫杉醇類是目前臨床常用的化療藥物［3］。傳統溶劑型紫杉醇具有高度疏水性，需以聚氧乙烯蓖麻油為溶劑，因此具有較高毒性，對治療的安全會造成較大的影響［4］。白蛋白結合型紫杉醇以人血白蛋白為載體，具有較低毒性，能有效避免傳統溶劑型紫杉醇的缺點［5］。本研究選取2018年10月至2021年3月我院收治的68例晚期非小細胞肺癌患者，分析白蛋白結合型紫杉醇聯合卡鉑治療的價值。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年10月至2021年3月我院收治的晚期非小細胞肺癌患者68例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各34例。觀察組中男20例、女14例；年齡45～78（56.12±1.14）歲；鱗癌18例、腺癌16例。對 照組 中 男22例、女12例；年 齡44～79（56.38±1.25）歲；鱗癌19例、腺癌15例。兩組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性?；颊呒凹覍賹ρ芯績热葜?，且同意參與本次研究。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。[Y（2020）18號]1.2方法對照組給予紫杉醇（北京世橋生物制藥有限公司，批準文號H20059582）175mg/m2，靜脈滴注，d1?；颊呷羰状问褂米仙即?，應在使用前對患者進行靜脈試敏，給予地塞米松（廣東華南藥業集團有限公司，批準文號H44024469）聯合抗組胺藥進行預處理，觀察患者變化。并給予患者卡鉑（云南植物藥業有限公司，批準文號H10950273），依據AUC=6靜脈滴注，d1。觀察組給予白蛋白結合型紫杉醇（浙江海正藥業股份有限公司，批準文號H20213539）130 mg/m2，靜脈滴注，d1、d8；給卡鉑，依據AUC=6靜脈滴注，d1。兩組均治療3周。

1.3 臨床觀察指標（1）觀察兩組治療有效率及1年生存率部分緩解：病灶消失體積在50%以上；時間保持在4周以上；穩定：病灶消失體積25%～49%，時間維持不足4周；進展：未達上述標準。治療有效率為部分緩解所占比例。（2）觀察兩組CEA、CA125、CA199等腫瘤標記物水平。（3）不良反應發生率。記錄兩組出現惡心嘔吐、腹瀉、皮疹、肺炎及白細胞減少的例數。（4）免疫指標。記錄兩組治療前、治療1個月后免疫指標水平。

1.4 統計學處理數據采用SPSS 21.0統計學軟件進行處理，計量資料采用（±s）表示，行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組有效率及1年生存率比較觀察組有效率及1年生存率均高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療有效率及1年生存率比較[n（%）]

2.2 兩組腫瘤標記物水平比較治療前，兩組CEA、CA125、CA199水平無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組CEA、CA125、CA199水平較對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腫瘤標記物水平比較（±s）

表2 兩組腫瘤標記物水平比較（±s）

組別對照組觀察組n 34 34 t P CEA（ng/ml）治療前27.09±8.24 27.15±8.33 0.030 0.976治療后15.78±5.46 12.16±6.59 2.466 0.016 CA125（U/ml）治療前72.06±20.15 72.27±22.14 0.041 0.967治療后39.78±10.16 33.65±11.09 2.377 0.020 CA199治療前55.12±16.33 55.87±16.25 0.190 0.850治療后37.26±12.57 30.14±11.69 2.419 0.018

2.3 兩組不良反應發生率比較觀察組不良反應發生率略低于對照組，但無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

2.4 兩組免疫指標水平比較治療前，兩組免疫指標水平無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組優于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組免疫指標水平比較（±s）

表4 兩組免疫指標水平比較（±s）

組別觀察組對照組t P n 34 34 CD3+治療前53.18±6.59 53.07±6.39 0.070 0.945治療后63.41±6.22 54.86±5.42 6.043＜0.01 t/p t=6.583，P＜0.01 t=1.246，P=0.217 CD4+治療前31.40±3.20 31.28±3.14 0.156 0.876治療后38.33±4.14 33.28±2.07 6.362＜0.01 t/p 7.723/0.01 3.10/0.01組別觀察組對照組t P n 34 34 CD8+治療前29.15±3.27 29.36±3.19 0.268 0.790治療后25.08±4.27 28.01±4.35 2.803 0.007 t/p t=4.413，P＜0.01 t=1.459，P=0.149 CD4+/CD8+治療前0.94±0.21 0.91±0.17 0.647 0.520治療后1.65±0.33 1.11±0.25 7.606＜0.01 t/p 0.584，/0.01 3.857/0.01

3 討論

隨著我國人民對健康的重視度不斷提升，加之醫學技術的發展，臨床治療早期非小細胞肺癌的措施不斷完善，盡可能保留肺組織，保障患者的生命安全［6-7］。實施傳統開胸肺葉切除術，雖能使患者的病情得到改善，延長生命，但具有較大創傷，術后疼痛感強，且多并發癥，因此對患者的生活造成嚴重影響，甚至部分無法忍受疼痛或體質較差的患者無法實施該方式治療［8-9］。

臨床在治療晚期非小細胞肺癌時，化療屬于常見措施，但效果不理想，晚期非小細胞肺癌患者在治療后，僅可存活5～6個月［10］?；颊咴诨疾『髸种泼庖吖δ?，若患者本身免疫較差，便會產生免疫漂移：患者免疫力下降，抗腫瘤免疫遭到擾亂。機體免疫防御主要依賴T細胞亞群，且內免疫也是輔助和抑制相互組成的［11］。在查閱當前的研究文獻資料可知，晚期非小細胞肺癌患者大多數T細胞亞群都會出現異常，如比例失調等情況，且患者癌癥程度會影響CD4+與CD8+比值，因此若患者該比值顯著降低，則其可能處于晚期，患者細胞免疫無法正常運行，產生腫瘤轉移問題。在采取紫杉醇聯合卡鉑治療后，能進行CK細胞培養，提高對腫瘤細胞的殺傷力，并產生炎性細胞，對腫瘤細胞進行間接性殺傷，且可以對T細胞增殖進行刺激，提高抗腫瘤效果。

紫杉醇作為一種半合成的紫杉醇類細胞毒性藥物，其對微管具有較強的穩定作用，可以對有絲分裂期進行作用，從而對腫瘤細胞的分裂進行抑制。紫杉醇對于癌細胞的殺傷作用主要取決于藥物濃度，在進行治療時，藥物濃度較高，因此殺死癌細胞的作用較強，且其屬于非水溶性的高分子化合物，所以并不容易被血管吸收，在患者體內滯留時間較長。另外，紫杉醇較難在水中融化，所以需要將其放置在乙醇或聚氧乙基蓖麻油混合溶媒之中，而聚氧乙基蓖麻油在進入人體后會出現組胺，患者從而可能會出現一定的過敏性反應。因此在利用紫杉醇對患者進行治療之前，為保障患者的安全性，降低其出現過敏的概率，需利用地塞米松等對患者實施預處理。

白蛋白結合型紫杉醇利用人血清白蛋白作為載體，利用高壓均質技術，將紫杉醇與人血清白蛋白相結合，成為紫杉醇結合白蛋白納米顆粒。因此在將白蛋白結合型紫杉醇注入患者血液后，會快速分散為體積較小的白蛋白紫杉醇結合物，能活化血管內皮細胞上的白蛋白受體，利用胞吞轉運作用，運送到腫瘤細胞間質處。因此采取白蛋白結合型紫杉醇可以有效將藥物濃度集中在腫瘤組織處，更好地增加療效，減少對正常組織的損傷。而白蛋白結合性紫杉醇正好將紫杉醇在治療中的不足進行有效改善，臨床效果較佳的同時，毒性更低。白蛋白結合性紫杉醇是將人血白蛋白作為藥物載體，是一種結合型紫杉醇顆粒，其能對細胞膜上的小窩蛋白進行激活，并利用機體內的血管內皮細胞，將紫杉醇逐步向患者腫瘤組織中進行轉移。除此之外，通過使用白蛋白結合型紫杉醇還能使患者體內的細胞殺傷效應及抗體依賴的細胞殺傷效應進行激發，從而間接發揮出抗腫瘤的實際作用。因此使用白蛋白結合型紫杉醇可以有效地對細胞增殖、浸潤及轉移進行阻斷，抑制血管的形成。將癌細胞的血供進行限制，將血管的通透性進行增加，從而使化療藥物的運輸性有所加快，使患者腫瘤內皮細胞的凋零能有所加快。

由此可見，白蛋白結合型紫杉醇與卡鉑治療晚期非小細胞肺癌，效果較為理想，可以降低患者的疼痛感，對患者的生活質量進行改善，值得推廣。