讓女性變老的起搏器
——卵巢衰老

文◎王世宣

2002年，我在美國德克薩斯大學達拉斯西南醫學中心做腫瘤免疫學博士后研究時，校園里貼滿了學術前沿講座的海報，這深深地吸引了我。其中，有關衰老的話題顛覆了我的認知。中國傳統觀念認為，生老病死之一的“老”是自然現象，常勸人們順其自然，隨遇而安。但在有關衰老最新研究的講座上，我了解到，衰老是一種病理過程，因為其可以引起一系列疾病的發生和發展，例如老年癡呆、心血管疾病甚至癌癥都與衰老有關。衰老有異質性，有的人老得快，有的人老得慢，都有其內在原因和科學規律。這種觀念為我和我的團隊后來開展卵巢衰老研究打開了一扇智慧之窗。

任何器官都會經歷出生、發育、成熟、衰退和衰竭這樣的過程，卵巢也不例外，它也會衰老。不一樣的是，多數器官的發育、成熟、衰退和我們的生命周期是同步的，而卵巢的衰老則在女性35歲左右就會啟動，直到絕經時完全衰竭。想要生育的女性，卵巢功能還好不好？卵巢開始衰老的女性，能否延緩這一進程？絕經后的女性，如何避免激素變化帶來的諸多健康問題？這些都與卵巢衰老息息相關，也是我們一直在探討、研究的話題。

卵巢早早就啟動了“衰老程序”

卵巢衰老，不只是引起我們當下所重視和強調的絕經及其綜合征，更是發生時間早、功能持續下降和對身體健康影響面廣的重要過程。它不僅影響著女性的生殖功能，導致不孕不育，還可因為內分泌功能下降引起其靶器官或相關系統的疾病。

卵巢衰老主要是指年齡相關的女性卵巢儲備和功能逐漸衰退的過程，卵巢衰老以功能為核心，表現為生育力下降、激素內分泌紊亂以及月經異常。

卵巢的生命周期包括卵巢的發生、成長、成熟和卵巢功能的衰退及衰竭五個時期。與這種動態變化相對應，女性在20～30歲達到生育高峰，生育能力平均在30歲開始逐月下降，37.5歲后卵泡數目下降的速度翻倍，呈現“折棍”現象。卵巢衰老最終表現為絕育乃至絕經，以絕經為標志事件。正常健康女性自然受孕能力平均在41歲喪失，中國女性平均絕經年齡約在52歲。女性40歲開始即將經歷絕經過渡期，這亦是從生育期到絕經期的過渡時期。

卵巢衰老過程中，卵泡數目不斷減少，直接導致卵巢體積萎縮變小，質地變硬，重量減輕。從育齡期到圍絕經期，卵巢體積縮小約1/3，絕經后5年可縮小50%～60%，之后基本保持不變。女性卵巢在育齡期大小為3.5×2.5×1.5厘米，至絕經后5年僅為1.5×0.75×0.5厘米。做個類比的話，育齡期的卵巢大概相當于稍微壓扁一點的、富有彈性的鵪鶉蛋，而絕經后的卵巢則更像一個有點硬、表面布滿溝回的蠶豆。卵巢重量在育齡期為6～12克，自30歲起便開始下降，至60歲時僅為3～5克。

對于廣大女性而言，往往可以從月經周期感知卵巢的衰老。卵巢衰老最直接的臨床表現為月經周期縮短2～3天，但仍保持規律。隨后月經周期可能會延長。最后，才會出現月經周期不規則，這也是應引起廣大女性注意或重視的階段。通常，40歲以上的女性，兩次連續的月經周期時長差異≥7天，說明女性已經進入了絕經過渡早期，若停經時間超過原月經周期時間2倍以上，則進入絕經過渡晚期。

卵巢衰老讓女性朋友很受傷

卵巢衰老盡管是一個自然過程，但它對女性健康的危害是不容忽視的。女性一生中有近一半的時間處于生殖衰老階段，這遠遠超過大多數物種。在女性生命的后半程，卵巢激素水平下降對女性的影響，除對生殖系統本身影響外，對神經、精神系統影響也很明顯。

在很多人看來，雌激素的作用似乎就是讓女性更有“女人味”，事實上，雌激素對女性的影響是方方面面的。從神經、精神角度的影響來說，雌激素會影響人們的行為、學習、記憶、認知、運動及情緒，它參與心理和生理功能的調節，還參與鎮痛、體溫調節和神經內分泌。這也是為什么當女性卵巢功能衰退，進入更年期時，會出現血管舒縮綜合征、焦慮、抑郁、認知障礙以及睡眠障礙等。

卵巢衰老對運動系統的影響也是近些年人們關注的重點。雌激素可以提高肌肉的質量和強度，促進韌帶中膠原蛋白的產生，減輕骨關節的僵硬度。當雌激素減少時，這些保護作用也會隨之消失。于是，卵巢衰老女性出現骨質疏松、發生骨折的風險都會增加，同時肌肉和骨關節的功能也會受到不良影響。

此外，卵巢衰老對心血管系統、泌尿系統、內分泌系統，甚至腫瘤發生發展都有不小的影響。

卵巢的“年齡”如何判斷

既往認為卵巢衰老是絕經的罪魁禍首，目前觀點進一步認為卵巢衰老是女性機體衰老的“起搏器”，是多個器官衰老的始動因素，其中心腦血管疾病和骨質疏松是較為常見的卵巢衰老遠期并發癥。另一方面，女性通常在絕經前數年就已經完全喪失生育能力，而不是絕經那一刻。因而，很多較晚進行生育的女性會面臨受孕困難的問題。若能準確預測卵巢自然生育能力，可為女性及時進行生育規劃，并為其盡早尋求必要的醫學幫助提供參考。那么，卵巢衰老是否能預判呢？答案是肯定的。

年齡是評估卵巢功能最直接，也最常用的參考指標。來自加拿大正常健康人群的研究顯示，女性喪失自然受孕能力的平均年齡約為40.6歲，隨后女性步入絕經過渡期，并出現一系列圍絕經癥狀，直至最后一次月經，宣告卵巢功能的全面衰退。絕經年齡只能回顧性地確定，西方國家女性絕經年齡平均為51歲，中國女性平均絕經年齡約在52歲。盡管年齡可用于評估卵巢功能，但卻較為粗糙，尤其在患有某些疾病可能影響卵巢功能的女性中，實際年齡并不能反映卵巢的真實狀態。

月經模式的改變是卵巢衰老過程中最容易鑒別的事件，當月經周期悄悄縮短2～3天時，卵巢衰老就開始了。月經模式的改變是最容易被發現的臨床表現，具有客觀性、無創性，然而出現月經模式的變化意味著已經處在生殖衰老進程的中后期，生育能力已嚴重下降，故月經模式只適用于卵巢衰老中晚期的評價，并且會受到體重變化、吸煙、宮腔粘連、避孕藥物使用等因素的影響，因此月經模式不適合單獨作為預測卵巢衰老的指標。

除了年齡與月經情況等較易獲得的指標，醫學專家們還找到了許多能反映卵巢功能及卵巢儲備的定量檢測指標和方法，包括卵泡刺激素、雌二醇、抗米勒管激素、抑制素B以及基因檢測等，再加上超聲等影像技術。對多項指標的綜合應用，才能讓醫生在早期準確判斷卵巢狀態。

如何做能對抗卵巢衰老

多項研究提示健康的生活方式，如日常生活及勞動防護、熱量限制、平衡飲食、戒煙限酒、堅持適度鍛煉和保證充足睡眠，以及放松情緒減少精神壓力等，有助于延緩卵巢衰老，推遲絕經的發生。

勞動衛生防護

環境因素是女性卵巢功能下降的危險因素之一，但是環境的改善不是一朝一夕可以完成的，減少或避免有害物質暴露是當前更為直接有效的方法。佩戴防霾口罩，使用空氣凈化器，可幫助女性減少大氣污染物吸入。有物理、化學、生物相關有害因素暴露的職業女性，可通過加強自身防護，包括穿戴防輻射衣物，佩戴隔音耳塞、頭盔或護耳器等，減少危害。另外，每個人的遺傳易感性不同，有職業暴露危險和有其他原因長期接觸環境污染物的女性，可考慮遺傳易感性檢測，以便提前采取預防措施。

熱量限制與平衡膳食

在衰老相關研究中，近期研究較熱的是熱量限制。研究顯示，能量譜的兩個極端，慢性能量過剩和慢性能量不足都可導致生殖功能異常，包括月經周期異常和閉經等?？傮w來說，高強度的能量限制可能會對生長和繁殖產生不利影響，而適度的能量限制是無害的，甚至是有利于女性生殖系統的。因此，在熱量限制時，要避免不切實際的過度飲食干預，我國的俗語“每餐七分飽，健康活到老”或許是對熱量限制最好的詮釋。

對平衡膳食而言，平衡是關鍵。以碳水化合物的攝入為例，過少的碳水化合物攝入會導致絕經提前，而高碳水化合物攝入則會帶來肥胖，繼而引發排卵減少、受孕率減低。所以，合理搭配膳食，讓餐桌上的食品豐富多樣很重要。

適度飲茶、酒和咖啡

茶是一種富含抗氧化劑的健康飲料，長期飲茶對預防衰老和多種慢性疾病具有益處，例如心腦血管疾病、2型糖尿病、肥胖及代謝綜合征、骨質疏松和神經退行性疾病等。根據現有研究，我們推測適度飲茶可能會成為保護卵巢功能、延緩卵巢衰老的一個重要生活方式。

長期大量飲酒，不僅能直接損傷卵巢引發器官萎縮，還能引起雌激素水平波動，導致卵巢儲備功能受損。而少量和中等量飲酒，可能會延緩絕經年齡、保護卵巢功能?！吨袊用裆攀持改希?022）》建議，健康成年女性每天攝入酒精不能超過15克（相當于啤酒450毫升，或葡萄酒150毫升，或38度白酒50克），患有慢性肝病、高血壓、高脂血癥、糖尿病的人，以及孕婦、青少年則禁止飲酒。另外一次大量飲酒較分次少量飲用危害大，每天飲酒比間斷性飲酒的危害大。要想不影響健康飲酒，每兩次飲酒間隔時間最好在3天以上。

咖啡因被認為具有潛在的抗衰老作用，但女性過量飲用咖啡會增加體內的雌激素分泌，加重子宮內膜異位癥、乳房脹痛等。處于經期的女性喝過量咖啡還會使體內雌激素水平明顯上升，影響卵巢內卵泡發育，加速卵巢老化并導致月經紊亂。其實，每天攝入100～200毫克咖啡因就足以提神。對于中老年婦女，飲用咖啡還是骨質疏松的一大威脅，每天兩杯或兩杯以上的咖啡會增加約50%的骨折風險。因此，年長者喝咖啡，一天一杯就好。

保證充足的睡眠

睡眠被認為是女性健康和幸福的決定因素之一，尤其是在月經周期、懷孕和更年期時，睡眠障礙與經前煩躁、懷孕及產后抑郁、絕經過渡期不適緊密相隨。有研究顯示，在睡眠剝奪的女性人群中，卵巢功能下降更普遍，睡眠不規律、熬夜、睡眠質量差是卵巢儲備功能減退的危險因素。

堅持適度鍛煉

長期規律的中等強度體育鍛煉可以保護卵巢功能，延緩卵巢衰老，推遲絕經年齡并延長女性的生育年限，但長時間的高強度運動反而會增加氧化應激，誘發顆粒細胞凋亡，導致卵泡閉鎖，影響卵巢排卵和內分泌功能。因此，鍛煉身體也需要掌握適度原則。國家體育總局發布的《全民健身指南》推薦，成年女性進行有益于健康的適度鍛煉，每周至少保證150分鐘的中等強度運動，或75分鐘的高強度運動。

總之，女性朋友要關注自己月經周期的變化，了解自己的卵巢狀態，必要時請醫生幫忙判斷，合理制訂生育計劃。在日常生活中，借助良好的生活習慣幫助卵巢延緩衰老，就是讓自己年輕的秘訣。