高效價血漿在重癥腺病毒肺炎患兒中的應用效果

王艷瓊，湯昱，董利利，李曉輝

(鄭州大學附屬兒童醫院，河南省兒童醫院，鄭州兒童醫院 兒童呼吸科，河南 鄭州 450000)

重癥腺病毒肺炎是兒科重癥監護室比較常見的患兒呼吸系統疾病之一，其發病率高，病情進展速度快。臨床表現主要為持續高熱、嚴重中毒以及并發多器官衰竭等，嚴重威脅患兒的生命安全。目前臨床尚沒有特異性治療方案，患兒病死率較高，即使存活的患兒也會留下支氣管擴張、閉塞性細支氣管炎等不同程度的肺部后遺癥[1-3]。國外研究[4]顯示，丙種球蛋白與激素對于重癥腺病毒肺炎的治療具有一定的療效，但患者易出現多種后遺癥，出現免疫紊亂，因此尋找更有效的治療方案具有重要的臨床意義。近年來，重癥急性呼吸綜合征、中東呼吸道綜合征以及流感病毒感染等患者的治療經驗給重癥腺病毒肺炎的治療提供了新的思路，醫學者[5]發現早期使用血漿治療有助于改善患者的病情。高價血漿通常是指從獻血者健康血漿中篩選出來的含有用于臨床治療的特異病毒抗體滴度的血漿，但目前高效價血漿應用于重癥腺病毒肺炎患者的療效鮮有報道[6]。本次研究旨在探究高效價血漿在重癥腺病毒肺炎患兒中的應用效果，以期為臨床重癥腺病毒肺炎的治療提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月至2019年12月鄭州大學附屬兒童醫院收治的92例重癥腺病毒肺炎患兒，年齡3～16歲，平均(9.21±2.13)歲；男性49例，女性43例；發病時間6～10 d，平均(8.02±0.45) d；序貫器官衰竭評分(SOFA)5～10分，平均(7.29±1.14)分，Murray肺損傷評分1.5～3.8分，平均(2.34±0.29)分。按照治療方式將患兒分為非高效價血漿組和高效價血漿組，高效價血漿組共51例，平均(9.17±1.88)歲；男性26例，女 性25例；平 均(8.01±0.41)d；SOFA評分(7.18±1.21)分，Murray肺 損 傷 評 分(2.26±0.31)分。非高效價血漿組共41例，平均年齡(9.23±1.72)歲；男性23例，女性18例；平均發病時間(8.03±0.44)d；SOFA評 分(7.19±1.20)分，Murray肺 損 傷 評分(2.30±0.32)分。兩組患兒一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，本研究經過本院倫理委員會的批準，家屬知情且簽署知情同意書。

納入標準：(1)患兒均符合重癥腺病毒肺炎診斷標準[7]；(2)且取咽拭子、深部痰液或肺泡灌洗液腺病毒DNA陽性；(3)患兒為首次發??；(4)未接受過其他治療。

排除標準：(1)其他病毒引起的肺炎；(2)存在嚴重基礎疾病如慢性肺部疾病、復雜性先心病、嚴重肝臟疾病、重度營養不良、免疫缺陷、遺傳代謝性疾病、惡性腫瘤等、慢性腎臟疾病、遺傳代謝疾病以及嚴重免疫缺陷等嚴重基礎疾??；(3)對輸血制品嚴重過敏。

1.2 方法

1.2.1 資料收集

由三名責任護士通過查閱病歷以及面對面交談的方式，向患兒家屬說明本次研究的意義，取得患兒家屬的知情同意，并統計患兒的基本資料。

常規治療方案：兩組患者均接受常規治療，將鹽酸多巴酚丁胺注射液(成都力思特制藥股份有限公司；國藥準字H20058536；規格2 mL∶20 mg)加入5%葡萄糖液中稀釋后靜脈滴注，控制滴速3～5 μg/(kg·min)，將鹽酸多巴胺注射液(上海禾豐制藥有限公司；國藥 準 字H31021174；規 格2 mL∶20 mg)加 入5%葡 萄糖注射液100～200 mL中靜脈滴注，控制靜滴速度3～5 μg/(kg·min)；連續給藥5 d。

高效價血漿治療方案：高效價血漿組在常規治療的基礎上接受高效價血漿治療，選取健康獻血志愿者血漿待測，使用分泌型堿性磷酸酶報告腺病毒微量中和檢測待測血漿，篩選出特異性抗腺病毒抗體滴度高(中和抗體效價＞1∶1000)的血漿，按照血制品管理條例進行保存，確定患者的病毒分型，由PICU?？漆t師根據患兒容量耐受情況評估患兒高效價血漿的血漿量、輸注速度以及輸注次數，輸注速度10～20 mL/(kg·h)，時間1～2 h。若患兒出現嚴重不良反應立即停止輸注。

1.3 觀察指標

比較兩組患兒的感染指標：收集患者清晨5 mL空腹靜脈血，使用離心機離心分離血清，使用BS-280全自動生化分析儀檢測患者的白細胞、中性粒細胞、C反應蛋白指標。比較兩組患兒血氣指標：使用FGC-A+肺功能檢測儀檢測患者的動脈氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、平均氣道壓(MAP)、氧合指數(P/F)等肺功能指標，檢測過程均嚴格按照說明書步驟進行。觀察并記錄患者體溫正常時間、有創呼吸機撤離時間、轉出PICU時間、出院時間以及存活率。

1.4 統計學方法

研究數據采用統計學軟件SPSS 22.0對數據進行分析處理，計量資料用±s表示，采用t檢驗進行兩組間數據比較，計數資料用%表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05說明差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患兒的感染指標變化比較

與非高效價血漿組相比，治療前和治療后高效價血漿組的各項感染指標水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；與治療前相比，治療后兩組的白細胞水平均升高，中性粒細胞和C反應蛋白水平均降低，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒的感染指標變化比較(±s)

表1 兩組患兒的感染指標變化比較(±s)

注：與本組治療前比較，①P＜0.05。

組別 例數 白細胞/(109/L) 中性粒細胞/(109/L) C反應蛋白/ (mg·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后高效價血漿組 517.05±1.129.15±1.24① 5.21±1.154.41±1.02① 26.57±5.4515.67±3.24①非高效價血漿組417.10±1.089.07±1.21① 5.30±1.234.38±0.97① 27.06±4.2816.29±3.61①t 1.9021.8841.7561.7031.8451.579 P 0.0550.0570.0680.0720.0610.085

2.2 兩組患兒的血氣指標變化比較

與非高效價血漿組相比，治療前和治療后高效價血漿組的各項血氣指標水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；與治療前相比，治療后兩組的各項血氣指標水平均升高，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒的血氣指標變化比較(±s)單位：mmHg

表2 兩組患兒的血氣指標變化比較(±s)單位：mmHg

注：與本組治療前比較，①P＜0.05。

組別 例數 PaO2 PaCO2 MAP P/F治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后高效價血漿組 5177.05±4.6990.38±6.27① 38.57±3.4445.67±4.01① 14.57±1.8818.65±2.27①127.85±15.69221.65±30.64①非高效價血漿組4175.67±5.0291.51±6.03① 37.06±4.0246.15±4.23① 15.01±2.0317.97±1.88①127.69±18.62218.57±28.91①t 1.6071.3391.6751.4751.6421.5151.5411.403 P 0.0830.1010.0750.0930.0780.0890.0870.095

2.3 兩組患兒的恢復效率和存活率比較

與非高效價血漿組相比，高效價血漿組的有創呼吸機撤離時間、轉出PICU時間、出院時間差異無統計學意義(P＞0.05)，高效價血漿組的體溫正常時間縮短，存活率升高，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患兒的恢復效率和存活率比較[±s，n(%)]

表3 兩組患兒的恢復效率和存活率比較[±s，n(%)]

組別 例數 體溫正常時間/d 有創呼吸機撤離時間/d 轉出PICU時間/d 出院時間/d 存活率高效價血漿組 514.02±1.1414.85±2.2716.02±3.5130.26±5.8142(82.35)非高效價血漿組416.50±1.2315.01±2.2115.79±3.4431.52±5.4524(58.54)t/χ2 5.0242.9173.2173.0684.876 P 0.0250.0720.0600.0670.032

3 討 論

腺病毒是一種DNA病毒，該病主要通過呼吸道傳染，是引發患兒呼吸道疾病的重要影響因素。腺病毒肺炎是兒童中非常多見的傳染性呼吸道疾病[8]，其主要引發因素就是腺病毒。另外患者免疫功能發育不完整，也可以導致重癥腺病毒肺炎發生率高。重癥腺病毒肺炎臨床癥狀重，易合并多種并發癥，不僅可誘發急性呼吸窘迫綜合征與呼吸衰竭，而且會導致除肺以外的消化系統、神經系統以及循環系統等多個系統受累，并出現肝腎器官功能異常、電解質酸堿平衡紊亂以及凝血功能障礙等不良表現，易遺留多種慢性呼吸道疾病，病死率極高[9-10]。治療后約20%的兒童仍有后遺癥，這會加重兒童的痛苦和家庭的經濟負擔。因此，臨床應密切關注重癥腺病毒肺炎在兒童患者中的治療[11]。對于有重癥腺病毒肺炎的兒童患兒，治療原則也是清除體內腺病毒，改善臨床癥狀，提高身體免疫力。

本次研究的數據顯示，與非高效價血漿組相比，高效價血漿組的體溫正常時間縮短，存活率升高，差異有統計學意義(P＜0.05)。該結果提示高價血漿能夠縮短患兒發熱時間并提高存活率，高效價血漿中的特定中和抗體可以加快病毒清除速度，減少體內病毒負荷，防止病毒進一步復制，然后阻止炎癥因子的釋放[12]。高效價血漿中含有大量免疫球蛋白，可以改善免疫障礙，提高免疫及身體抵抗力，預防和避免二次感染[13]。且高效價血漿能夠修復患兒體內大量破裂的內皮細胞，同時還能發揮膠體支持作用，從而縮短體溫恢復時間[14]。彭紅艷的研究[15]結果表明，高效價血漿救治兒童重癥腺病毒肺炎能夠顯著縮短患兒的發熱時間及提高存活率，與本研究結果一致。兩組間感染指標、血氣指標以及有創呼吸機撤離時間、轉出PICU時間、出院時間比較差異無統計學意義，分析其原因可能是由于重癥腺病毒肺炎患者病情較重，需要長時間的恢復，因此兩組有創呼吸機撤離時間、轉出PICU時間、出院時間比較，差異無統計學意義(P＞0.05)[16]。

高效價血漿在使用時，由于與患者腺病毒分型相同，中和抗體濃度大于1∶1000，效果能夠得到保證，且價格合理，來源可靠，不會增加患兒家屬的經濟負擔，但高效價血漿在使用過程中仍存在一定的問題，高效價血漿屬于血制品，在使用時有出現發熱、寒顫、皮疹、休克、循環過載等不良反應的風險，因此應謹慎使用[15]。

綜上所述，高效價血漿應用于重癥腺病毒肺炎患兒的治療中，能夠縮短體溫恢復時間，且不會影響感染指標、血氣指標及恢復效率，還可提高存活率，臨床值得應用。