不同劑量葉酸治療肥胖型多囊卵巢綜合征臨床療效及對患者炎性因子影響

王麗先 尹倩倩 王彩研 金潔瓊

青島市膠州中心醫院(266300)

多囊卵巢綜合征(PCOS)為內分泌疾病，好發于育齡女性[1]?；颊叨啾憩F為經期紊亂、面部痤瘡等，也是誘發排卵性不孕的重要原因之一[2]，遠期可并發糖尿病、高血壓、冠心病等并發癥；同時，60%以上的PCOS患者有肥胖現象，對患者身體健康及生活質量造成嚴重不良影響[3]。葉酸是目前臨床治療PCOS的常用藥物，不僅可改善人體血管內皮細胞，預防心腦血管疾??；還可加速肥胖人群糖代謝，增強對胰島素的敏感性[4-5]。但關于劑量的使用問題一直是臨床探討重點。本研究分析不同劑量葉酸治療多囊卵巢綜合征臨床療效，為臨床用藥提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2019年12月-2020年12月本院治療的PCOS患者150例。納入標準：①符合PCOS診斷標準[6]；②臨床資料完整且未中途退出研究；②體質指數≥28kg/m2；③簽署知情同意書。排除標準：①對本研究所用藥物過敏或不耐受；②近半年有降壓、降糖及避孕藥等使用；③除PCOS外其他原因所致高雄血癥；④伴嚴重肝腎功能障礙、其他內分泌疾病及惡性腫瘤；⑤未能配合治療者。根據葉酸給予的不同劑量分為低劑量組和高劑量組各75例。本研究經院倫理委員會審批。

1.2 治療方法

均選取福州海王福藥制藥有限公司生產的葉酸。葉酸治療劑量為每天1次，低劑量組每次1mg，高劑量組每次5mg，兩組治療時間均為兩個月。

1.3 測定方法

分別于治療前、治療2個月后月經周期第2d時測定兩組指標：酶聯免疫吸附法檢測炎性因子，超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白介素-18(IL-18)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)；糖代謝指標，空腹血糖(FPG)、穩態模型胰島素抵抗指數(homa-IR)、空腹胰島素(FINS)水平，homa-IR=FPG×FINS/22.5；脂代謝指標，甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)。IL-18、TNF-α送外院檢測，其余指標檢測由本院操作人員嚴格按照說明書進行。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 基本情況

兩組基線資料對比無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2 炎性因子水平

炎性因子水平，治療前兩組未見差異(P>0.05)；治療后兩組均降低(P<0.05)，但兩組間無差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后炎性因子水平比較

2.3 糖代謝指標水平

治療前兩組糖代謝指標未見差異(P>0.05)；治療后兩組homa-IR水平均降低且高劑量組FINS低于低劑量組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后糖代謝指標水平比較

2.4 脂代謝指標水平

兩組治療前脂代謝指標未見差異(P>0.05)；治療后低劑量組各脂代謝指標與治療前無差異(P>0.05)，高劑量組TC、LDL水平較治療前下降且低于低劑量組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后脂代謝指標水平比較

2.5 不良反應

兩組患者治療后均未出現明顯不良反應。

3 討論

PCOS是一組病因復雜的證候群，下丘腦-垂體-卵巢軸機制失調是該疾病發生的主要原因之一[7]。多數PCOS患者存在肥胖現象。研究表示，該病屬亞臨床炎癥，以炎癥介質增加為主，進展緩慢，可由多種途徑對內皮細胞造成損傷，引起高血壓、冠心病及動脈粥樣硬化等疾病，故減輕肥胖型PCOS患者炎癥反應，減少胰島素抵抗對患者具有重要意義[8-9]。

葉酸是臨床治療PCOS常用藥物[10]；葉酸缺乏會使血中同型半胱氨酸濃度上升，抑制胎兒發育，是影響胚胎流產及死亡的危險因素[11]；葉酸缺乏還會增加心血管疾病的風險，但育齡生育女性適當攝入葉酸可增加成熟卵細胞數量，提高排卵率及生育率[12]。關于葉酸在臨床治療中使用劑量仍眾說紛紜，有資料報道：大劑量葉酸治療對肥胖型PCOS患者胰島素抵抗具有顯著作用[13]；而Flaminio[14]研究認為，大劑量葉酸存在較高的不良反應風險。本研究對收治的肥胖型PCOS患者予以不同劑量葉酸治療，兩組治療后homa-IR水平均降低，且高劑量組FINS低于低劑量組，說明高劑量葉酸治療可降低肥胖型PCOS患者胰島素抵抗，與Dawson[15]研究一致。本研究兩組患者治療后均未出現明顯不良反應，表明每天一次5mg葉酸治療安全性較好。

相關研究表示，肥胖型PCOS患者與脂代謝指標密切相關[16-17]；Xian-Jie[18]研究發現，對PCOS患者予以葉酸治療后，可降低血脂水平，抑制膽固醇合成、分泌。本研究治療后高劑量組TC、HDL水平較治療前下降且低于低劑量組，說明高劑量葉酸對改善患者血脂代謝效果更佳。CRP是臨床應用較多的炎性指標，一旦機體處于炎性刺激階段該指標可在極短時間內顯著升高，對反映組織損傷、炎癥嚴重程度及臨床療效評價具有重要作用[19-20]。相關炎性介質與PCOS的關系也是目前臨床研究重點，尤其hs-CRP、IL-18及TNF-α均與PCOS的發生進展密切相關。有報道[21]提出，炎性因子導致的胰島素抵抗引發代償性高胰島素血癥，高胰島素血癥導致PCOS的發生。本研究顯示，兩組患者治療后炎性因子均明顯降低，說明葉酸可糾正肥胖型PCOS患者炎性因子，對降低患者炎性狀態具有積極作用。

綜上所述，對肥胖型PCOS患者予以每天一次5mg葉酸治療，可減輕患者亞臨床炎癥及胰島素抵抗，療效更好且未增加不良反應。