妊娠期糖尿病患者血清炎癥指標與胰島素抵抗的相關性

王 輝 丁言玲

安徽省濉溪縣醫院(235100)

我國妊娠期糖尿病(GDM)發生率為1%～5%，增加了胎兒難產和孕婦日后罹患II型糖尿病的風險[1-3]。胰島素抵抗是GDM發生的重要原因[4]。炎癥反應在生理性胰島素抵抗向GDM發展過程中可發揮關鍵作用[5]，但炎癥指標與胰島素抵抗的關系并無過多研究，因此分析一些炎癥指標與胰島素抵抗的關系對于深入了解GDM的發病機制有幫助。降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)均無臨床炎癥指標，PCT對預測多器官功能不全綜合征患者胰島素抵抗有一定價值[6]；CRP在II型糖尿病中與胰島素抵抗具有相關性[7]。血沉(ERS)是評估血液流變性的重要指標，且可反應機體炎癥程度[8]。因此推測ERS可能在GDM中發揮作用，但其與胰島素抵抗的關系并未明確?；诖?，本研究重點分析PCT、CRP、ESR與胰島素抵抗的關系，旨在分析其在GDM中的作用，為GDM的發病機制研究提供參考。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月-2020年9月在本院產前檢查確診的GDM孕婦83例(GDM組)臨床資料。納入標準：①孕前體質指數(BMI)<25kg/m2；②經空腹，飯后1、2、3h靜脈血血糖水平檢測確診。排除標準：①孕前存在高血壓；②有吸煙、酗酒史；③糖尿病家族史；④存在感染；⑤腎臟、肝臟疾病。選取本院同期年齡、孕周、孕前BMI相匹配的糖耐量異常孕婦85例為糖耐量異常組，患者未達到GDM標準；糖耐量正常孕婦90例作為對照組。收集研究對象一般臨床資料，包括三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等指標。孕婦均知情同意，本研究經倫理委員會批準。

1.2 主要試劑

C反應蛋白(CRP)酶聯免疫試劑盒(EK-H10077)購自北京博沃爾斯生物科技有限公司；降鈣素原(PCT)ELISA試劑盒(EK-H11036)購自北京博沃爾斯生物科技有限公司；糖化血紅蛋白(HbA1c)ELISA試劑盒(IC-HbA1C-Hu)購自上海鈺博生物科技有限公司。

1.3 相關指標檢測

取3組孕婦空腹靜脈血，離心取上清，CRP、PCT、HbA1c采用各自酶聯免疫吸附試驗試劑盒于酶標儀檢測；于含枸櫞酸鈉采血管內混勻，采用溫氏法檢測ESR水平。采用全自動生化分析儀檢測孕婦空腹血糖(FPG)，德國羅氏電化學發光免疫分析儀檢測孕婦空腹血胰島素(FINS)水平，穩態評估模型評估胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 臨床資料

3組孕婦年齡、孕前BMI、孕周、TG、TC、HDL-C無差異(P>0.05)；LDL-C、HbA1C水平在對照組、糖耐量異常組、GDM組逐漸升高(均P<0.05)。見表1。

表1 各組臨床資料比較

2.2 血清炎癥因子水平

CRP、PCT、ESR水平在對照組、糖耐量異常組、GDM組逐漸升高(均P<0.05)。見表2。

表2 各組炎癥因子水平比較

2.3 血糖及胰島素抵抗指標

FPG、FIN、HOMA-IR水平在對照組、糖耐量異常組、GDM組逐漸升高(均P<0.05)。見表3。

表3 各組血糖及胰島素抵抗指標水平比較

2.4 血CRP、PCT、ESR水平與患者胰島素抵抗相關性分析

對糖耐量異常與GDM孕婦血CRP、PCT、ESR與FPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c的相關性采用Pearson法分析。結果顯示，血清CRP與FPG、HOMA-IR正相關(r=0.552、0.576)，PCT、ESR與HOMA-IR正相關(r=0.547、0.545)(P<0.05)；CRP、PCT、ESR均與HbA1c無相關性(r=0.136、0.218、0.105)(P>0.05)。

2.5 影響胰島素抵抗的多元線性回歸分析

將HOMA-IR作為因變量，以CRP、PCT、ESR為自變量進行多元線性回歸分析。結果顯示，CRP、PCT、ESR異常升高均為影響糖耐量異常與GDM孕婦胰島素抵抗的因素(P<0.05)。見表4。

表4 多元線性回歸分析胰島素抵抗影響因素

3 討論

胰島素抵抗是GDM發病的關鍵一環，孕期受胎兒營養需求以及激素水平的變化，以及胎盤分泌抗胰島素樣因子，影響胰島素敏感性，升糖降糖的動態平衡被打破，胰島素對葡萄糖攝取和利用率下降，機體代償分泌過多胰島素以維持血糖平衡，伴隨胰島素效應細胞對胰島素敏感度下降，胰島B細胞在高濃度血糖下無法分泌更多胰島素，胰島素抵抗逐步發展為糖尿病[9-10]。因此探究胰島素抵抗的相關影響因素有助于對GDM機制的探討。

GDM的代謝異常以及高糖會誘發機體的炎癥水平[11]。林峰等[12]研究顯示，GDM大鼠具有強烈的炎癥反應，其CRP、TNF-α、IL-6均處于高表達水平；杜丹等[13]研究顯示，GDM產婦炎癥應激反應升高。PCT可反應機體炎癥程度，在敗血癥[14]、糖尿病足感染患者[15]中均有升高。CRP在機體免疫中發揮重要作用，受到感染后急劇上升。多項研究顯示，GDM孕婦CRP水平較正常孕婦水平升高[16-19]，表明GDM患者存在炎癥反應。本研究中GDM患者PCT、CRP水平高于糖耐量異常及正常孕婦，PCT、CRP可能與GDM的發生有關。糖耐量正常孕婦可通過胰島B細胞實現降糖作用，維持正常血糖水平；而糖耐量異常、GDM孕婦無法完成這一過程。本研究中糖耐量異常、GDM患者FPG、FINS水平和HOMA-IR均高于糖耐量正常孕婦，表明GDM孕婦機體存在胰島素抵抗，與王鳳環等[20]研究結果相同。本文Pearson法分析顯示，PCT、CRP水平與HOMA-IR正相關，表明血清PCT、CRP水平均與胰島素抵抗同向，胰島素抵抗可能隨PCT、CRP水平的升高而程度加重。有研究表明，促炎反應可誘使胰島素受體底物的絲氨酸磷酸化而抑制胰島素信號轉導，從而導致胰島素抵抗[21]，推測PCT所代表的炎癥反應可能通過促進胰島B細胞生成障礙而參與胰島素抵抗。本研究進一步回歸分析顯示，CRP、PCT均為影響GDM發生胰島素抵抗的因素。

GDM患者由于血糖水平升高，血液流變學發生改變，而血液流變學指標可反應機體凝固度，而高凝狀態是GDM的特征性表現之一[8]。ESR是描述血液流變學的重要指標之一，其水平升高與血液高粘度有關，且可反映一些炎癥性疾病，機體炎癥時會發生ESR加快的現象[22]。龍建軍等[23]研究顯示，高血壓患者骨骼肌微循環障礙參與胰島素抵抗的形成。本研究中GDM患者ESR水平高于對照組與糖耐量異常組，且ESR水平與HOMA-IR正相關，提示ESR可能與GDM患者的胰島素抵抗有關，多元線性回歸分析也顯示其為影響胰島素抵抗的因素?？赡茉驗檠毫髯冃越档鸵约把装Y增加導致GDM患者糖利用率下降，進而引發胰島素抵抗。

綜上所述，炎癥因子PCT、CRP、ERS在GDM患者外周血中異常升高，且與胰島素抵抗密切相關，推測控制炎癥水平可能會是抑制胰島素抵抗甚至是治療GDM的可能方法。但本研究樣本量較少，且影響胰島素抵抗的炎癥指標因子較多，后續仍需增加樣本量并檢測其它炎癥指標深入研究。