纈沙坦聯合硝苯地平控釋片治療原發性高血壓的臨床效果及藥學分析

王鵬　吳艷嬌　馬啟斌　成晨

摘要：目的 探究纈沙坦聯合硝苯地平控釋片治療原發性高血壓的臨床效果及藥學機理。方法 選擇我院2020年9月～2021年12月收治的224例原發性高血壓患者作為研究對象，利用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組112例。對照組予以奧美沙坦酯片+酒石酸美托洛爾緩釋片聯合用藥治療，觀察組予以纈沙坦膠囊+硝苯地平控釋片治療，對比兩組舒張壓、收縮壓、心率、腎功能、不良反應率。結果 觀察組患者舒張壓、收縮壓、心率均低于對照組，SCr、CysC指標均高于對照組，Hcy指標低于對照組，水腫、惡心頭痛、眩暈、乏力嗜睡等不良反應率均低于對照組，以上差異均明顯，有統計學意義，P＜0.05。結論 纈沙坦聯合硝苯地平控釋片聯合用藥法在原發性高血壓臨床治療中效果明顯，副作用少，值得推廣及應用。

關鍵詞：原發性高血壓；纈沙坦；硝苯地平控釋片；臨床效果；藥學分析

原發性高血壓又稱特發性高血壓，以體循環動脈壓升高為主要臨床表現，多由生活環境、遺傳因素共同作用，引發患者心臟和血管功能與結構改變，致使心、腦、腎、血管損害，發生暫時性或持續性頭暈頭痛，心臟跳動不安，枕部或顳部疼痛等[1]。原發性高血壓患者大多數起病緩慢，病程長，需要長期持續性治療才能有效緩解癥狀。常見治療方式為藥物治療，如美托洛爾、卡托普利、阿司匹林等，或者利用聯合治療方式，如奧美沙坦酯片+美托洛爾、清肝降壓膠囊+他汀類藥物，均可以起到降壓、平心率、減少眩暈感的作用。但是長期服用，可能引發患者刺激性干咳、腸胃系統紊亂、肢端發冷、胸痛等不良反應，故亟須尋找起效快、副作用少的臨床治療方法。本研究旨在探討纈沙坦聯合硝苯地平控釋片治療原發性高血壓的臨床效果，為臨床治療提供一定的參考。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020年9月～2021年12月收治的224例原發性高血壓患者，利用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組112例。對照組男68例，女44例；年齡33～68歲，平均年齡（51.37±2.46）歲；平均體重（64.25±1.44）kg；病程1～5，平均病程（3.17±0.28）年。觀察組男62例、女50例；年齡36～75歲，平均年齡（51.44±2.31）歲；平均體重（64.58±2.29）kg；病程2～4平均病程（3.24±0.49）年。兩組患者基礎信息數據對比無統計學差異（P＞0.05），可比。

1.2 方法

對照組予以奧美沙坦酯片+酒石酸美托洛爾緩釋片聯合用藥法。其中，奧美沙坦酯片，國藥準字H20060371，由第一三共制藥（上海）有限公司生產，起始劑量為20 mg/次（即每次1片），1次/d；服用15d后視病情調整用藥劑量，每日可增至2片，分別于早晚服下1片（飯前飯后均可）。酒石酸美托洛爾緩釋片，國藥準字H20073964，由山東仁和堂藥業有限公司生產，1次/d，100～200 mg/次（即每次2片）。治療周期為4周。

觀察組予以纈沙坦膠囊+硝苯地平控釋片治療。其中，纈沙坦膠囊國藥準字H20040217，由北京諾華制藥有限公司生產，每日80 mg（即1片/d），每天在進餐或空腹的同一時間服用。硝苯地平控釋片，國藥準字H20000079，由上?，F代制藥股份有限公司生產，每日30 mg（即1片/d），服藥時間不受就餐時間限制，但不能咀嚼或掰斷后服用。治療周期為4周。

1.3 觀察指標

對比兩組患者舒張壓、 收縮壓、心率、腎功能、不良反應率。其中，舒張壓正常范圍60～80 mmHg，正常高值是80～89 mmHg；收縮壓正常范圍是100～120 mmHg，正常高值是120～139 mmHg；心率正常值為60～100次/分；腎功能觀察指標選定為SCr（血肌酐），CysC（胱抑素C）、Hcy （同型半胱氨酸）；不良反應率觀察指標為水腫、惡心頭痛、眩暈、乏力嗜睡等。

1.4 統計學方法

利用SPSS 25.0統計學軟件，P＜0.05視為統計學差異顯著。

2結果

2.1 兩組患者舒張壓、收縮壓、心率比較

治療后，觀察組患者舒張壓、收縮壓、心率，均低于對照組，P＜0.05。見表1。

2.2 兩組患者SCr、CysC 、Hcy指標對比

治療后，觀察組患者SCr、CysC指標均高于對照組，Hcy指標低于對照組，兩組比較差異顯著，P＜0.05。見表2。

2.3 兩組患者不良反應率對比

觀察組不良反應總發生率低于對照組，P＜0.05。見表2。

3討論

原發性高血壓從本質上講屬于心血管綜合征，常見因素為生活環境（生活作息不規律、飲食不合理、鈉鹽攝入量高），遺傳因素（家族聚集性遺傳病史，如父母有高血壓，子女發病率高達46%），其他因素（超重/肥胖、呼吸睡眠暫停低通氣綜合征等）共同作用[2]。隨著近年來生活壓力加大和飲食習慣發生變化，原發性高血壓的發病人群逐漸呈現年輕化趨勢，從臨床醫學角度出發，對原發性高血壓的治療措施進行探究十分重要。

原發性高血壓治療方法以藥物治療為主，通過單一或聯合用藥兩種方式，降低心血管病死亡和致殘風險。如服用氫氯噻嗪、美托洛爾、阿司匹林等，通過排鈉，減少細胞外容量，抑制心率，降低阻力血管的收縮反應，對單純收縮期高血壓、鹽敏感性高血壓有較強降壓效應。如果原發性高血壓患者伴有血脂異常，也可以服用阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等藥物進行降脂，降低血液黏稠度，減少血液內的血脂含量。利用纈沙坦聯合硝苯地平控釋片治療法，可以更好地控制患者血壓水平，阻斷血管緊張素Ⅱ與AT1受體之間結合方式，與單一用藥相比，可有效抑制外周血管運動，不會影響心率和腎臟功能，在調節心肌收縮情況的同時，減少并發癥的發生。

在本次試驗研究中，對照組予以奧美沙坦酯片+酒石酸美托洛爾緩釋片聯合用藥法。其中，酒石酸美托洛爾緩釋片屬于長效制劑，為心臟選擇性β1受體阻滯劑，有收縮支氣管和周圍血管的作用；奧美沙坦酯片可以選擇性阻斷受體結合（血管平滑肌AT1受體+血管緊張素Ⅱ受體），對腎素分泌的負反饋調節機制。該治療方法雖然可以緩解原發性高血壓患者臨床癥狀，但長期服用易引發流感樣癥狀，或者致使患者肌酸磷酸激酶升高、外周性水腫等。觀察組所使用的纈沙坦膠囊經臨床研究證明，幾乎不經過代謝，與誘導或抑制細胞色素P450系統方面無相互抑制作用，是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，控制血壓效果良好。與硝苯地平聯合使用，可有效控制心肌收縮，在抗血小板聚集、血管內皮保護方面效果明顯[3]。二者聯合用藥的藥學與治病機理如下。

（1）纈沙坦作為血管緊張素的受體拮抗劑，可舒張血管平滑肌和減少腎上腺素。其中，血管緊張素II作為一種激活劑，可激活腎素、血管、緊張素醛固酮系統，具有直接升壓效應[4]。在用藥后，主要對血管緊張素II受體拮抗，4～6 h藥效即可達到高峰，在降低血壓的同時，不影響心率，也可以阻止和逆轉心血管的重構，對于輕、中度的原發性高血壓患者效果明顯，降壓作用可以持續24 h以上。

（2）硝苯地平屬于鈣通道阻滯劑（二氫吡啶類），能有效解除和預防冠狀動脈痙攣，抑制鈣離子進入心肌細胞（選擇性抑制）和從細胞內釋放，還可抑制心肌收縮，使得收縮壓和舒張壓降低。在舒張外周阻力血管的同時，減輕心臟負荷，增加心肌氧的遞送，提高冠狀動脈效能，有效提高頸動脈血流速度，具有見效快、藥效持久的優勢。

（3）將二者進行聯合應用治療，不僅能維持患者血壓水平穩定，還能舒張血管，擴大頸動脈內徑，減少外周血管阻力，改善心臟供血情況，增加頸部動脈血液速度，不會對患者其他器官功能造成消極影響[5]。

SCr是人體肌肉代謝的產物，體內SCr濃度的變化由腎小球濾過能力來決定，腎臟代謝能力強，腎實質受損越低，是反應腎臟血管阻力的重要指標之一；CysC是一種低分子量的非糖基化堿性蛋白質，在曲小管重吸收與快速代謝分解，通過腎小球濾過情況，直接反映出患者腎功能狀態；Hcy是半胱氨酸代謝與蛋氨酸的中間產物，可破壞血管內皮細胞，損害內皮NO源性血管舒張活性，降低血管彈性，是心腦血管疾病獨立危險因素。本次研究發現，觀察組患者SCr、CysC高于對照組，而Hcy水平低于對照組?？梢娎i沙坦膠囊+硝苯地平控釋片聯合用藥方案治療效果顯著。

綜上，纈沙坦聯合硝苯地平控釋片治療法，可抑制原發性高血壓患者臨床癥狀，藥效明顯，不良反應少，用藥安全性高，值得推廣。

參考文獻

[1] 劉軍.纈沙坦聯合硝苯地平控釋片應用于社區高血壓患者治療中的效果及并發癥分析[J].中西醫結合心血管病電子雜志，2021，9（11）：38-40，34.

[2] 托合提古麗·亞森，李紅建.沙庫巴曲纈沙坦降壓療效及其對高血壓患者靶器官損害的影響[J].中國醫藥，2022，17（5）：768-771.

[3] 莊媛，吳濤.纈沙坦聯合硝苯地平控釋片治療原發性高血壓的臨床治療效果研究[J].中國醫藥指南，2020，18（13）：44-46.

[4] 徐冰珠.硝苯地平控釋片聯合纈沙坦治療老年DN合并高血壓患者療效的Meta分析[J].中國老年學雜志，2021，41（9）：1814-1818.

[5] 陳義，黃靜文，陳銘.高血壓患者應用硝苯地平控釋片、纈沙坦聯合治療的臨床效果觀察[J].數理醫藥學雜志，2020，33（11）：1687-1688.