針灸治療腎虛型卵巢儲備功能下降不孕癥后對卵泡質量與卵子成熟度的影響分析

鄧欣云 崔艷國 趙秀紅

(淄博市婦幼保健院 生殖醫學中心 山東 淄博 255000)

前言：臨床針對不孕癥的定義為性生活正常且未采取任何避孕措施，但超過1年未成功妊娠。不孕癥的影響因素主要分男方及女方兩方面，其中女方常見影響因素為輸卵管性不孕、排卵障礙性不孕、免疫性不孕等，其中因卵巢儲備功能下降(DOR)導致排卵障礙性不孕的婦女發生率占全部不孕癥婦女的20%-25%[1]。以往臨床多采取激素替代療法改善DOR不孕癥患者的臨床癥狀，雖然在一定程度上可幫助患者調節性激素水平，使之增加臨床妊娠概率，但停藥后很容易復發疾病。早期針灸療法屬于中醫一項極富特色的治療方法，它可對機體神經-內分泌系統起到刺激調節作用，有助于穩定人體內分泌功能，使之卵巢功能恢復并正常排卵[2]。本次研究重點探討針灸療法在臨床的實際應用價值，詳細報告已闡述如下。

1 資料及方法

1.1資料

選取我院2019年1月到2021年1月腎虛型DOR不孕癥患者60例。采用隨機數字表法將患者分為對照組、觀察組，組間資料對比，P>0.05(見表1)。入組標準：①符合《婦產科學》[3]內關于DOR不孕癥的相關診斷標準；②18歲≤年齡≤40歲，臨床資料無缺失，無精神、意識、溝通等障礙；③經血清基礎性激素檢查排除妊娠可能性；④根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]內相關診斷標準確定為腎虛證；⑤非男方造成不孕結果；⑥入組近3個月未應用過相關激素類藥物；⑦對研究內容詳知，并愿意配合治療。剔除標準：①由于單側(或雙側)卵巢切除引發的DOR；②合并存在生殖器官器質性病變、其他重要臟器功能障礙、惡性腫瘤、重大傳染性疾??；③合并患有精神分裂癥、雙相情感障礙、認知障礙、視聽說障礙；④不遵醫囑治療，或中途脫落研究。

表1 一般資料

1.2 方法

30個對照組病例(常規激素替代療法)。于月經或撤退性出血第5d給予患者1mg戊酸雌二醇(補佳樂，片劑，國藥準字：J20171038，生產企業：拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，規格：1mg/片)進行口服治療，每日服用1次，于晚餐后2h服用，連續服用21d。在患者連續服藥第11d增加地屈孕酮(達芙通，片劑，規格：10mg/片，批準文號：H20130110，生產公司：Abbott Biologicals B.V.)，每次服用1片，每日服用2次，連續服用10d。

30個觀察組病例(針灸治療)。以對照組為基礎，聯合針灸療法。順應患者月經周期實施分期針灸治療。1、針具：選用30號(1.5-2.0寸)一次性無菌針灸針(注冊證號：皖械注準20172270055，生產企業：馬鞍山邦德醫療器械有限公司，規格：500支/盒)。2、選穴：以足三里(雙)、關元、大赫(雙)、歸來(雙)、中極、氣海、三陰交(雙)、腎俞(雙)為主穴，于患者月經徹底干凈后的第2d開始進行針灸，配合月經周期選擇配穴，經后期增加太溪(雙)，經間期增加太沖(雙)，經前期增加命門，經期則停止針灸。3、操作：足三里(雙)、關元、大赫(雙)、歸來(雙)、中極、氣海、腎俞(雙)、命門：均直刺1-1.5寸；三陰交(雙)、太溪(雙)、太沖(雙)：均直刺0.5-1寸。對所選穴位皮膚進行常規消毒后準確刺入，采取平補平瀉手法，得氣后留針半小時，每隔1d治療1次，每次治療時患者先取仰臥位進行腰背部以外的穴位針灸治療，出針后休息片刻無異樣，再取俯臥位以同樣的手法進行腰背部穴位的針灸治療。

兩組病例均連續治療2個療程，1個療程為3個月經周期。

1.3 觀察指標

指標1：性激素與細胞因子水平。于治療前(月經期第2-4d)、治療后(月經期第2-4d)分別抽取兩組病例4ml清晨空腹靜脈血液以檢測雌二醇(E2)、促卵泡刺激素(FSH)、血轉化生長因子-β1(TGF-β1)和血生長分化因子-9(GDF-9)水平。

指標2：超聲檢查結果。于治療前后分別應用超聲檢測排卵前最大卵泡直徑、竇卵泡數目(AFC)、卵巢動脈血流參數【阻力指數(RI)、搏動指數(PI)】。

指標3：治療安全性。治療期間，分別于治療前，治療第一個療程，第二個療程結束后進行血常規、尿常規、便常規、心電圖、肝腎功能等檢查。

指標4：隨訪結果。在患者停藥后通過電話、微信、門診復查等方式進行隨訪，時限1年，以統計其妊娠情況。

1.4 統計學

表2 統計學規則

2 結果

2.1 性激素與細胞因子水平

表3可見，治療前性激素與細胞因子水平對比，組間差異無統計學意義，P>0.05；經過治療，觀察組的性激素水平明顯更低，細胞因子水平明顯更高，P<0.05。

表3 性激素與細胞因子水平

2.2 超聲檢查結果

表4可見，治療前各項超聲檢查項目數值對比，組間差異無統計學意義，P>0.05；經過治療，觀察組的最大卵泡直徑與AFC數目明顯增加，RI與PI數值明顯下降，P<0.05。

表4 超聲檢查結果

2.3 治療安全性

兩組病例治療期間均未出現血、尿、便常規、心電圖、肝腎功能等異常結果，僅對照組有1例(3.33%)出現輕微皮疹(無需治療，停藥后自行恢復)外，其余病例均無局部或全身反應，總體治療安全性相對較高。

2.4 隨訪結果

表5可見，自然妊娠率對比，觀察組占比更高，P<0.05；早期流產率對比，組間差異無統計學意義，P>0.05。

表5 隨訪結果[n(%)]

3 討論

中醫學是我國一項歷史淵遠的特色學科，它雖未有專門針對DOR的病名，但可依據患者臨床表現將其歸入“月經不調”、“經水早斷”、“月經過少”、“經斷前后諸證”、“不孕”等范疇。在中醫看來，月經的產生是“腎-天葵-沖任-子宮”相互調節的結果，腎為先天之本，主藏精，腎氣不足、腎精流失則可致氣血失調、經水稀發甚至早斷，可以說，女性經、孕、產、乳等生理過程均與腎氣盛衰、氣血運行密切相關，因此治療也應當從補腎填精、調和氣血出發[5]。作為中醫學一個重要的組成部分，針灸在國內外生殖學領域均取得了不錯的成效，它順應了月經周期陰陽消長、氣血盈虧的規律，在不同月經時期予以分期針灸，可持續性發揮補益肝腎、調和沖任、益氣活血的功效[6-7]。本次研究所選針灸主穴為足三里、關元、腎俞、三陰交、大赫、歸來、中極、氣海，其中針刺足三里可起健脾功效，針刺腎俞可滋養腎陰，補益腎氣，針刺三陰交可健脾調肝，針刺關元、大赫、歸來、中極、氣?？砂l揮益氣生血、補腎填精的作用，在此基礎上依據月經周期變化增加配穴，經后期以陰長為主，因此增加太溪穴可補益血?？仗?，促進卵泡發育；經間期重陰轉陽，增加太沖可助長行氣之力，幫助卵子順利排出；經前期陽氣漸旺，陽中有陰，增加命門可調和氣血、陰陽， 幫助卵子提高成熟度，諸穴并用可共同發揮補肝健脾、補腎益氣、活血通經的功效。本次研究結果顯示，與對照組相比，觀察組治療后的雌激素水平明顯下降，卵巢動脈血流改善程度更高，排卵前最大卵泡直徑、竇卵泡數目明顯增加，且自然妊娠率明顯提高，提示針灸治療更利于促進患者改善卵巢功能，幫助卵泡質量與卵子成熟度提高。

查閱相關文獻資料可知，卵泡的生長發育不僅受到性腺軸調控，還受到分泌-旁分泌調控系統所分泌的多項細胞因子水平變化的影響，其中TGF-β1作為免疫調節因子，在維持卵巢內環境穩定，促進卵泡分化、增殖、生長、發育，參與卵母細胞成熟等方面發揮著重要的作用；GDF-9屬于近些年新發現的TGF-β超家族成員之一，常在卵母細胞中進行特異性表達，并由此抑制黃體早熟，促進卵泡生長發育，維持生殖器官功能。表3結果顯示，觀察組治療后的TGF-β1和GDF-9水平明顯高于對照組，提示針灸治療有利于調控患者的機體免疫系統，促進卵泡生長、發育并改善其卵巢功能，因此最終患者能取得比較滿意的妊娠結果。

綜上所述，在腎虛型DOR不孕癥患者的臨床治療中應用針灸療法，有助于患者改善卵巢功能，提高卵泡質量與卵子成熟度，且治療安全性可有效保障，值得臨床大力推廣施行。