血清脂蛋白相關磷脂酶A2、尿酸、胱抑素C與頸動脈易損斑塊的相關性研究

王 樂，師 強，鄭瑩瑩，2*

（1.延安大學附屬醫院神經內科，陜西 延安，716000；2.延安大學醫學院，陜西 延安，716000）

頸動脈斑塊可導致血管狹窄，引起腦組織血流灌注減低，繼而發生梗死或者不穩定斑塊破裂、脫落，導致腦動脈栓塞，尤其是易損斑塊與缺血性腦卒中關系密切［1］。炎癥反應在頸動脈斑塊的形成、發展及向易損斑塊轉變過程中發揮重要作用。脂蛋白相關磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是一種促炎因子，可能是頸動脈斑塊形成的獨立危險預測因素［2］。血清胱抑素C（cystatin C，Cys C）和尿酸（uric acid，UA）均與2型糖尿病患者頸動脈斑塊的發生、發展關系密切［3-4］。目前，對于Lp-PLA2、UA和Cys C水平與頸動脈斑塊易損程度的關系研究較少。本研究主要探討Lp-PLA2、UA和Cys C對頸動脈易損斑塊的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取延安大學附屬醫院神經內科2019年4月至2021年4月住院的患者212例，男114例，女98例，年齡54～72歲，平均年齡（62.3±7.1）歲。所有患者均使用頸動脈超聲檢查評估有無斑塊及斑塊性質，根據頸動脈內中膜厚度（intima-media thickness，IMT）分為健康對照組、穩定斑塊組、易損斑塊組。健康對照組定義為：頸動脈超聲檢查見內膜光滑，無IMT。頸動脈斑塊定義為：IMT＞1.5 mm為頸動脈斑塊形成。其中，穩定斑塊在頸動脈超聲的表現為強回聲、邊界清；符合以下3點其中1點即為易損斑塊：①呈低回聲、中等回聲或低強混合回聲；②斑塊表面不光滑、有“火山口”樣缺損影；③斑塊內可見血流信號［5］。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集所有患者的一般臨床資料，包括性別、年齡、吸煙史、是否缺乏運動，既往史包括高血壓、糖尿病。

1.2.2 頸動脈超聲檢查所有患者均為?？瞥曖t師實施頸動脈超聲檢查，使用西門子S2000型多普勒彩色超聲診斷儀（德國西門子公司），探頭9L4，頻率4.0～9.0 MHz。觀察指標為頸動脈血管壁結構，包括斑塊的部位、大小、形態、表面是否光滑和回聲強度（強回聲、中等回聲、低回聲和混合回聲）等信息。

1.2.3 生化指標檢測所有患者在空腹12 h后于清晨采靜脈血3 mL，待血漿析出后，3 500 r/min（離心半徑為12.5 cm）離心10 min，測定血清Lp-PLA2、UA和Cys C水平。檢測儀器采用貝克曼AU2700全自動生化分析儀。

1.3 統計學方法

采用SPSS 26.0軟件進行統計學分析。符合正態分布的計量資料采用（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析；非正態分布的計量資料用中位數（四分位數）表示，組間比較用秩和檢驗；計數資料采用百分率表示，組間比較用χ2檢驗。采用二元Logistic回歸分析易損性斑塊的獨自危險因素，變量賦值見表1。P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 二元Logistic回歸分析變量賦值

2 結果

2.1 基本資料情況

本研究共納入研究對象212例，年齡54～72歲，平均年齡（62.3±7.1）歲。其中男性114例（53.8%），女性98例（46.2%）。各組在年齡、性別方面差異無統計學意義（P＞0.05）。吸煙、糖尿病構成比比較，3組之間差異有統計學意義（P＜0.05）。在缺乏運動和高血壓病方面，易損斑塊組與健康對照組和穩定斑塊組之間差異有統計學意義（P＜0.05，表2）。

表2 不同組別患者一般臨床資料比較［n=65，n（%），±s］

表2 不同組別患者一般臨床資料比較［n=65，n（%），±s］

注：a表示與健康對照組比較，P＜0.05；b表示與穩定斑塊組比較，P＜0.05。

組別健康對照組穩定斑塊組易損斑塊組F/χ2 P年齡（歲）61.5±6.1 62.5±7.4 62.9±6.9 0.760 0.47性別男35（53.8）39（54.2）40（53.3）0.01 0.995女30（46.2）33（45.8）35（46.7）吸煙14（0.22）30（0.42）a 47（0.63）ab 24.112＜0.01缺乏運動17（0.26）25（0.35）43（0.57）ab 15.404＜0.01高血壓病17（0.26）23（0.32）40（0.53）ab 12.504＜0.01糖尿病8（0.12）21（0.29）a 38（0.51）ab 24.003＜0.01

2.2 各組血清Lp-PLA2、UA、Cys C水平比較

穩定斑塊組和易損斑塊組血清Lp-PLA2、UA水平均高于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。易損斑塊組血清Lp-PLA2、UA、Cys C水平均高于穩定斑塊組，差異有統計學意義（P＜0.05，表3）。

表3 不同組別患者血清Lp-PLA2、UA、Cys C水平比較（±s）

表3 不同組別患者血清Lp-PLA2、UA、Cys C水平比較（±s）

注：a表示與健康對照組比較，P＜0.05；b表示與穩定斑塊組比較，P＜0.05。

組別健康對照組穩定斑塊組易損斑塊組F P n 65 72 75 Lp-PLA2（μg/L）173.62±38.22 288.72±99.44a 343.83±114.82ab 61.127＜0.01 UA（μmol/L）264.92±78.38 313.72±103.85a 367.75±143.27ab 14.442＜0.01 Cys C（μg/L）0.89±0.23 0.98±0.28 1.08±0.34ab 7.543＜0.01

2.3 血清Lp-PLA2、UA、Cys C水平與斑塊性質的關系

以表1和表2中差異有統計學意義（P＜0.05）的變量作為自變量，以斑塊是否為易損斑塊作為因變量進行二元Logistic回歸分析。結果發現血清Lp-PLA2、UA、Cys C水平為易損斑塊的獨立危險因素（P＜0.05）。而吸煙、缺乏運動、高血壓病、糖尿病與易損斑塊無相關性（表4）。

表4 斑塊穩定性影響因素的Logistic回歸分析

3 討論

頸動脈斑塊與腦梗死、短暫性腦缺血發作等缺血性腦血管病關系密切［6］。頸動脈斑塊的形成是多種因素參與的緩慢過程，炎癥介質在促進斑塊形成和破裂中發揮重要作用［7］。

有研究［8］認為Lp-PLA2可能是動脈粥樣硬化斑塊早期的血清學標志物，Lp-PLA2通過水解氧化型低密度脂蛋白膽固醇后，產生溶血磷脂酰膽堿（lysophosphatidylcholine，LysoPC），LysoPC可上調細胞因子、黏附分子等炎癥介質。這些炎癥介質在動脈粥樣硬化斑塊的壞死核心和富含巨噬細胞的區域廣泛表達，促進易損斑塊的形成。劉亞東等［9］研究結果發現Lp-PLA2是冠狀動脈不穩定斑塊的獨立危險因素。劉立等［10］研究動脈粥樣硬化性腦梗死患者頸動脈斑塊與血清Lp-PLA2的關系時發現，頸動脈穩定斑塊組及不穩定斑塊組血清Lp-PLA2水平明顯高于無斑塊組，且不穩定斑塊組高于穩定斑塊組。一項來自美國關于Lp-PLA2與外周動脈疾病的社區動脈硬化風險研究［11］發現，較高的Lp-PLA2水平與發生外周動脈疾病的風險增加有關。本研究中，頸動脈斑塊的患者Lp-PLA2水平高于健康對照組，且易損斑塊組Lp-PLA2水平顯著高于穩定斑塊組。進一步采用Logistic回歸分析頸動脈不穩定斑塊的危險因素，發現Lp-PLA2水平升高是頸動脈不穩定斑塊的獨立危險因素。

Cys C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，生理功能包括調節半胱氨酸蛋白酶的活性、影響中性粒細胞的遷移、參與炎癥反應以及抑制基質金屬蛋白酶的活性，可與其他炎性因子共同參與血管壁重構［12］，而頸動脈血管重構是頸動脈易損斑塊潛在危險因素［13］。本研究發現，易損斑塊組中UA和Cys C水平較穩定斑塊組明顯升高，二元Logistic回歸分析分現UA和Cys C是頸動脈不穩定斑塊的獨立危險因素。Huang等［14］的研究發現，易損斑塊組血清Cys C濃度明顯升高，是頸部斑塊不穩定的獨立危險因素，與本研究結果一致。

UA是人體嘌呤代謝的終產物。嘌呤代謝為次黃嘌呤，黃嘌呤脫氫酶將次黃嘌呤氧化為黃嘌呤，然后將黃嘌呤氧化為UA。研究［16］表明UA可激活p38 MAPK，促進黏附因子和趨化因子的表達，P38 MAPK還與血管平滑肌細胞的增殖和遷移有關，以及參與氧化型低密度脂蛋白膽固醇介導的泡沫細胞形成，促進動脈粥樣硬化斑塊的形成。一項基于341 389名成人參與者的14項前瞻性研究薈萃分析［15］顯示，高UA血癥患者死于冠心病的相對風險增加。本研究中易損斑塊組UA水平升高，是頸動脈不穩定斑塊的獨立危險因素。

綜上所述，血清Lp-PLA2、Cys C、UA水平與頸動脈斑塊穩定性密切相關，是頸動脈易損斑塊的獨立危險因素，三者聯合檢測可作為預測頸動脈斑塊穩定性的指標。