淺論云南省生物醫藥產業現狀與展望

劉寶磊

云南省藥品監督管理局

李衛宇

云南省藥品監督管理局

任李玥

云南省食品藥品審核查驗中心

張楠楠*

云南省藥品監督管理局

生物醫藥產業由生物技術產業與醫藥產業共同組成，是運用現代生物技術生產用于人類疾病預防、診斷、治療的醫藥產品，主要包括藥品、醫療器械和化妝品等，其產業創新鏈可分為基礎研究、臨床前研究、臨床試驗、生產制造等環節[1-3]。生物醫藥是關系國計民生和國家安全的戰略性新興產業，被譽為“永不衰落的朝陽產業”[4]。黨的二十大報告指出，推動戰略性新興產業融合集群發展，構建新一代信息技術、人工智能、生物技術、新能源、新材料、高端裝備、綠色環保等一批新的增長引擎[5]。

與發達國家和地區相比，我國治療用生物藥物的研發和產業化起步相對較晚，市場規模較為有限，但增速顯著高于全球水平[6]。近年來，在全面推進健康中國建設背景下，我國不斷深化政策改革，持續加強藥品監管力度，完善藥品監管體系，優化研發、生產環境，規范藥品審評審批和流通標準，為促進公眾用藥安全、有效、可及提供了制度保障。站在發展的新起點，云南省依托生物資源稟賦優勢，重點圍繞生物技術藥物領先發展、現代中藥轉型發展及推動仿制藥突破發展3個方向[7]，發揮各職能部門行業引領作用，發布了一系列政策措施，對生物醫藥產業發展給予大力支持，積極推動行業環境向公平、公正、規范化的新常態發展，促進生物醫藥大健康產業成為云南省重點發展的新興支柱產業。

1 行業發展歷程

我國生物醫藥行業起步較晚，20 世紀80年代后期我國開始重視生物醫藥產業的發展。1986年11月18日，《高技術研究發展計劃綱要》發布，提出了包括生物技術等7 個領域的15 個主題項目，作為今后我國發展高技術的重點[8]。1989年，我國第一個進口治療用生物制品重組人干擾素α2b 注射液獲批上市；1990年,我國第一個國產基因工程產品重組人干擾素α1b 獲批上市；1995年，我國第一個進口疫苗A 群C 群腦膜炎球菌多糖疫苗獲批上市[9]。2000年，國家從源頭（藥廠）、通路（商業）、終端（醫院和零售藥店）三個方面大力整頓醫藥市場，行業開啟規范發展階段[10]。2012年發布的《國家藥品安全“十二五”規劃》提出，對2007年修訂的《藥品注冊管理辦法》施行前批準的仿制藥，分期分批與被仿制藥進行質量一致性評價[11]；2013年，《國家食品藥品監督管理總局辦公廳關于2013年度仿制藥質量一致性評價方法研究任務的通知》發布，意味著質量一致性評價方法和標準的制定工作全面啟動，拉開了規范仿制藥和創新藥發展的序幕，醫藥行業進入快速發展階段[12]。2017年我國正式加入國際人用藥品注冊技術協調會（ICH），標志著國際最高技術的指南和標準將成為我國藥品監管部門、研發機構和制藥行業的實施標準[13]。2018年《戰略性新興產業分類（2018）》發布，將生物醫藥產業列為戰略性新興產業[14]，此后醫藥行業進入迅速增長階段。

2 國家層面政策支持

2.1 完善監管法規

2.1.1 《藥品管理法》

2019年新修訂《藥品管理法》發布實施，要求堅持以人民健康為中心，堅持風險管理、全程管控、社會共治的原則，堅決貫徹“四個最嚴”要求，明確藥品全生命周期質量安全責任，嚴把藥品研制關、注冊關、生產關、經營關、使用關，加大對違法行為處罰力度，保障公眾用藥安全；鼓勵藥品研制創新，引入藥品上市許可持有人制度，明確國家鼓勵創新的導向和藥品范圍，促進藥品行業發展；發揮法律權威作用，提質量、控價格、保供應，滿足人民群眾日益增長的健康需要，助推健康中國建設[15]。

2.1.2 《疫苗管理法》

2019年7月，《疫苗管理法》正式發布，成為全球首部疫苗管理領域綜合性法律[16]?！兑呙绻芾矸ā芬浴凹訌娨呙绻芾?，保證疫苗質量和供應，規范預防接種，促進疫苗行業發展，保障公眾健康，維護公共衛生安全”為立法目的，強調國家對疫苗實行最嚴格的管理，堅持安全第一、風險管理、全程管控、科學監管、社會共治，實行疫苗生產嚴格準入制度、疫苗全程電子追溯制度、預防接種異常反應補償制度、疫苗責任強制保險制度，為疫苗發展創造良好的體制機制保障，重塑了全社會對疫苗安全的信心[17]。

2.1.3 《藥品注冊管理辦法》

2020年7月，新修訂《藥品注冊管理辦法》正式實施，其堅持貫徹“放管服”改革要求，創新藥品注冊管理方式，鞏固深化藥品審評審批制度改革成果，更確保了《藥品管理法》中有關藥品注冊章節的可執行性。引入了藥品全生命周期管理理念，從藥品研制上市、上市后管理、注銷藥品注冊證書等各環節，進一步完善藥品監督管理制度。優化審評審批工作程序，對藥物臨床試驗許可備案和過程管理、藥品上市許可路徑、藥品注冊核查程序、藥品注冊檢驗程序、藥品變更管理等進行優化細化，明確藥品注冊的程序要求和涉及主體的權利義務，構建新形勢下藥品注冊管理體系[18]。

2.1.4 《藥品生產監督管理辦法》

2020年7月，新修訂《藥品生產監督管理辦法》正式實施，在《藥品管理法》基礎上明確監管事權劃分，嚴格藥品生產監管，強化全過程監管，規范生產許可管理、生產管理、監督檢查，落實最嚴厲的處罰；增加“生產管理”，規范藥品委托生產管理條款，強化藥品生產企業主體責任；簡政放權，在取消藥品生產質量管理規范（GMP）認證發證的背景下轉變監管模式，加強上市后動態監管，促進企業持續合規，創新“規范符合性檢查”類別；采取一系列簡政放權舉措，在切實保障藥品質量安全的提前下，促進行業逐步走向規范、高質量發展[19]。

2.2 政策引領

為加快生物醫藥產業高速發展，促進生物醫藥企業形成集聚化效應，我國陸續印發了支持、規范生物醫藥行業的發展政策，以支持和鼓勵生物醫藥產業發展創新。2016年《“健康中國2030”規劃綱要》發布，提出推進中醫藥繼承創新，深化藥品、醫療器械流通體制改革，大力發展專業化、市場化醫藥科技成果轉化服務，促進醫藥產業發展[20]。2021年國家藥品監督管理局等8部門聯合印發《“十四五”國家藥品安全及促進高質量發展規劃》，制定了實施藥品安全全過程監管、支持產業升級發展、完善藥品安全治理體系等10 方面主要任務，要求加強對藥品安全工作的統籌協調領導，創新完善支持保障機制，確保用藥安全，促進藥品高質量發展[21]。2022年《計量發展規劃（2021-2035年）》發布，提出加快醫療健康領域計量服務體系建設，開展生物技術藥物功效、標志物與活性、中藥有效成分量值溯源技術和防偽鑒別技術研究，加快生命科學、生物醫藥等重點領域的標準物質研制和應用[22]。2022年《市場監管總局工業和信息化部關于推進國家級質量標準實驗室建設的指導意見》發布，提出到2025年力爭在信息技術、生物醫藥等重點領域建設若干國家級質量標準實驗室；到2035年基本建成同現代產業體系發展與安全保障相適應的國家級質量標準實驗室體系[23]。2022年《“十四五”生物經濟發展規劃》發布，作為我國首部生物經濟五年規劃，提出發展生物醫藥、生物農業、生物質替代、生物安全4 大重點發展領域，以及生物經濟創新能力、生物醫藥技術惠民等7 項建設工程，明確到2025年生物經濟成為推動高質量發展的強勁動力，生物安全風險防控和治理體系建設不斷加強[24]。

3 云南省政策優勢

3.1 頂層設計

云南生物多樣性特點突出，素有“生物基因寶庫”“藥材之鄉”等美稱，具有發展生物醫藥產業得天獨厚的自然資源[25]。隨著國家推進滇中城市經濟圈一體化發展，通過橋頭堡建設、“一帶一路”建設和長江經濟帶發展戰略，云南省借助共享發展的機遇，將其作為打造世界一流“健康生活目的地牌”的重要內容，作為重點培育的戰略性新興產業來打造。云南省生物醫藥產業集群不斷擴大，成為八大支柱產業之一。近年來，云南省把優化政策頂層設計作為加快生物醫藥產業轉型升級的重要突破口，先后發布了一系列支持性政策規劃，在生物醫藥產業領域探索出一條快速發展成長的道路。

2021年11月，云南省財政廳、云南省科學技術廳聯合印發了《云南省財政支持生物醫藥產業創新發展若干措施》（以下簡稱《若干措施》），提出到2025年，生物醫藥產業營業收入達到4000億元，力爭達到5000 億元，實現“保四爭五”，其中生物醫藥制造業達到營業收入1500 億元以上，初步形成國家戰略性新興產業示范集群、獨具特色的生物醫藥產業創新中心?！度舾纱胧吠ㄟ^加大資金投入、嚴格考核評估、加強績效管理、實行網上申報的保障機制，進一步引導和鼓勵全社會加大生物醫藥領域科技創新投入，促進科技成果轉化，創新支撐云南省生物醫藥產業實現高質量發展[26]。

2022年3月，云南省人民政府辦公廳印發《云南省“十四五”生物醫藥產業創新發展規劃》，進一步優化了產業結構、明確了發展思路、原則和目標，部署了產業發展重點任務、主要措施、保障條件?！对颇鲜　笆奈濉鄙镝t藥產業創新發展規劃》提出，“十四五”時期，云南省將聚焦以疫苗為重點的生物技術藥、以配方顆粒為代表的現代中藥、以天然提取物為基礎的健康產品三大重點領域，做大規模，做強品種，做優結構，補齊短板，加快推進生物醫藥制造業轉型升級、推進中藥材優質原料基地建設、完善生物醫藥產品商貿體系，大力實施精準招商、加快推進重大項目、著力培育龍頭企業、持續提升創新能力、高質量建設專業園區、加速培引人才團隊、重點打造“云藥”品牌，把云南打造成為服務全國，輻射南亞、東南亞特色鮮明的生物醫藥研發創新及產品生產和商貿中心，打造在全國有重要影響力的產業集聚區[25]。

2022年3月，云南省科學技術廳發布《云南省“十四五”疫苗產業發展規劃》，提出重點推進“7 大任務”，招大引強，集聚發展。鼓勵合作開發疫苗產品，擴大疫苗產業增量，引進疫苗上下游配套產業入滇發展，延伸疫苗產業鏈。到2025年，云南省疫苗全產業鏈經濟規模確保達到400 億元，力爭突破500 億元；培育200 億元級企業1 戶，100億元級企業1 戶，10 億元～100億元級企業1 戶；建成疫苗研發中試重大平臺2 個，批簽發檢驗檢測平臺1 個；突破關鍵核心技術5 個以上，獲得臨床批件5 個，獲批新產品5 個[27]。

2022年6月，云南省發展和改革委員會、云南省科學技術廳聯合印發《關于印發云南省生物醫藥產業發展三年行動（2022-2024年）》《關于支持生物醫藥產業發展的政策措施》。其中《關于印發云南省生物醫藥產業發展三年行動（2022-2024年）》提出，到2024年，云南生物醫藥產業生態逐步優化，創新能力明顯提升，市場主體不斷壯大，產業規模持續增長，營業收入超3600 億元。通過“打基礎、重培育、抓人才、強產業、擴市場”，建成現代化生物醫藥創新體系和產業集群。到2035年左右，云南實現生物資源高值利用，將資源優勢轉化為產業優勢，將生物醫藥產業培育成為云南支柱產業，將云南建設成為輻射南亞、東南亞的區域性生物醫藥創新基地和制造基地[28]。

此外，云南省還發布了《云南省關于加快化學藥產業高質量發展的若干措施》《云南省人民政府辦公廳印發關于加快中醫藥特色發展若干措施的通知》《云南省人民政府關于加快疫苗產業發展的意見》等一系列政策措施，持續優化產業發展營商環境，統籌布局推動產業發展。

3.2 協同聯動促發展

“十四五”以來，云南省相關部門聚焦中共云南省委“3815”（三年上臺階、八年大發展、十五年大跨越）戰略發展目標，全面貫徹新發展理念，協同聯動，同題共答，著力推動云南省生物醫藥產業高質量發展。

云南省科技廳以優化營商環境，完善創新工作機制、資金補貼、醫保政策、招商引資等扶持政策，持續加強培育疫苗龍頭企業，壯大中藥材種植養殖企業，做大做強現代中藥制造企業和健康產品企業。

云南省發展和改革委員會牽頭研究制定《云南省產業強省三年行 動（2022-2024年）》，加快云南省生物醫藥產業創新平臺搭建和布局，提升創新能力，引進和培育一批產業領軍人才和創新團隊，有效促進了一批生物醫藥創新成果的形成和轉化。此外，云南省還組織實施了一批生物醫藥產業化重大項目，加大對關鍵技術和關鍵環節攻關的資金支持。

云南省工業和信息化廳通過工業轉型升級、技術改造、中小企業發展專項資金等支持醫藥工業企業發展壯大，突出龍頭企業帶動作用，引領云南省生物醫藥產業發展。加快改良型新藥發展布局，集中力量發展新型制劑、安全性評價、臨床試驗平臺；強化品種培育，依托龍頭企業樹立產業品牌，形成產業新增長點。

云南省人力資源和社會保障廳積極支持云南省生物醫藥產業領域相關單位依托“青年人才”專項引進培養人才，鼓勵申報專項經費、設立博士后科研工作站、設立專家基層科研工作站和國家級專家服務基地，吸引青年創新人才來滇發展，引導省內外高層次專家到云南省科創企業和基層一線轉化科研成果，助力科創人才培養。

云南省衛生健康委員會明確提出加強前沿技術研發支持和創新成果產業化支撐，加強對干細胞臨床研究機構的管理，促進健康服務業與生物醫藥產業高質量聯動發展；鼓勵支持醫療機構中藥院內制劑研發和重要品種二次開發，開展中藥特色服務[29]。

云南省藥品監督管理局以“四個最嚴”為根本遵循，全面推進監管執法、數字賦能藥品智慧監管、突發藥品安全應急、社會共治等“九大體系和能力建設”；實施人才發展、監測評價、檢驗檢測、疫苗產業發展技術支撐、數字賦能藥品智慧監管信息化、突發藥品安全應急、中藥標準建設、職業化專業化藥品檢查員隊伍建設等“八大工程”；制定并發布了《云南省藥品監督管理局優化營商環境“十條禁令”》《關于深化“放管服”改革優化行政審批服務十九條措施的通知》《云南省藥品監督管理局促進中藥傳承創新發展三年行動方案》等一系列政策文件；建立重點項目、重點任務創新服務工作制度，使政務服務工作主動貼近滇中新區生物醫藥產業高質量發展的主線。通過云南藥品監管體系和監管能力現代化建設，實現了高水平安全服務發展目標，助推云南省生物醫藥產業發展。

4 產業發展

4.1 產業基礎

以云南白藥為代表的彝藥大品種，傣族、納西族等獨具特色的民族醫藥，以及傣醫等與周邊國家和地區傳統醫療體系一脈相承的特色民族醫療技術，為中醫藥守正創新、傳承發展，面向南亞、東南亞國家和地區開拓市場提供了豐富的民族醫藥資源；三七、滇重樓、燈盞花、鐵皮石斛、砂仁、天麻、云茯苓、云當歸、云木香、滇龍膽等“十大云藥”品牌藥材，已建成國內優質天然藥物和健康產品原料基地。被稱為“中國脊髓灰質炎疫苗之父”的顧方舟在云南從事“脊灰”減毒活疫苗研究，建立了“脊灰”病毒的分離與定型方法，制定了“脊灰活疫苗制造及檢定規程”，指導了我國數十億份疫苗生產和鑒定，為云南省疫苗產業快速發展奠定堅實基礎[25]。

4.2 總體成效

近年來，生物醫藥產業作為云南省重點培育的千億級戰略性新興產業，規模穩步擴大，創新能力顯著增強，經濟效益不斷提高[30]。培育出云南白藥、沃森生物、貝泰妮等一批龍頭企業，疫苗、中藥、功能性化妝品已經成為云南省生物醫藥產業的三個重要增長極；建成了滇東南三七、滇東北天麻、滇西北高山藥材、滇中民族藥道地藥材和滇西南南藥特色藥材5 大中藥材種植基地[31]；已形成以昆明高新區、昆明經開區、玉溪高新區（紅塔工業園）、楚雄高新區、大理高新區、文山三七產業園區為代表的產業集聚區，其中，昆明高新區、玉溪高新區（紅塔工業園）入選全國僅有的16 個生物醫藥新型工業化產業示范基地，昆明高新區在中國生物醫藥產業園區綜合競爭力排名上升至第38 位（全國共211 個）[32]。

“十三五”期間，云南省醫藥制造業企業從131 戶增加至163戶。其中，沃森生物入選中國生物醫藥企業20 強，云南白藥、昆藥集團、龍津藥業和生物谷入選中國中藥企業百強榜，積大制藥入選中國化藥企業百強榜。在銷售超億元的55 個產品中，中藥37 個，也包括了血塞通、云南白藥等藥品；為全國供應了超20%以上的疫苗產品，成為國內腦膜炎、肺炎、脊髓灰質炎、腸道病毒等主要疫苗產品制造基地[31]?！笆奈濉币詠?，云南省生物醫藥產業穩步發展，全省生物醫藥產業營業收入從2020年的2521.45 億元增加到2022年的3008.23 億元，年平均增長率9.2%，突破3000 億元大關[33]。云南生物醫藥企業也推出越來越多的高技術含量產品，帶動了整個產業向高質量發展邁進。

4.3 平臺搭建

近年來，云南省圍繞產業鏈，部署創新鏈，推動產業鏈與政策鏈、創新鏈、資金鏈、供應鏈、人才鏈、價值鏈等有機融合，聚焦關鍵核心技術，補齊平臺短板，增加優質品種[25]。將重大項目策劃、科研平臺建設、創新主體培育、人才團隊培引、科技金融服務等與生物醫藥產業鏈充分融合，形成推動發展的強大合力，以促進云南省生物醫藥產業高質量發展。此外，還建設了云南省生物疫苗技術創新中心、云南藥物非臨床安全性評價研究中心、云南天然藥物活性篩選和成藥性評價中心、云南干細胞與再生醫學研究中心、云南花卉芳香健康產品研發中心、云南中藥材良種繁育研發中心等一批研發服務平臺[25]，鍛造了一批從中青年科學家到院士為梯次的科研團隊。截至2023年6月底，云南省在生物醫藥產業領域建立了2 個云南實驗室、52 個省級重點實驗室、20 個工程技術研究中心、5 個公共科技服務平臺、23 個臨床醫學研究中心等組成的重大科研平臺網路[34]。

4.4 中藥傳承創新發展

多措并舉助力中藥產業發展。2022年，云南省中藥材種植面積903.5 萬畝，產量達135.16萬噸，同比增長6.22%，實現農業產值484.13 億元，種植面積、產值連續多年穩居全國第一[35]。省級中藥配方顆粒標準355 個，探索解決通過傣藥飲片標準101個，創新性地解決了傣藥無飲片標準的瓶頸；36 個民族藥對照藥材獲批為國家藥品標準物質，獲批數量居全國首位。助力口岸經濟發展，優化藥材進口邊境口岸規劃，大力推進將磨憨口岸等增設為藥材進口邊境口岸；2022年，云南省共辦理首次進口藥材批件56個（約占全國36%），非首次進口藥材通關單892 個（約占全國24%）[36]，位居全國第一，云南省已成為全國藥材進口通關量最大省份。

4.5 生物制品突破發展

疫苗投產企業由2 家增加到3 家，疫苗品種由10 個增加到13 個，主要品種產能由0.76億劑增加到3.1 億劑。云南沃森生物技術股份有限公司的13 價肺炎球菌多糖結合疫苗，占全國同類產品批簽發量的63% ；中國醫學科學院醫學生物學研究所自主研發的新型冠狀病毒滅活疫苗（Vero 細胞）獲批納入緊急使用；中國醫學科學院醫學生物學研究所研發的腸道病毒71 型滅活疫苗（人二倍體細胞）在2021年12月在泰國獲批，泰國也是首個批準使用EV71疫苗的海外國家[37]。2022年3月沃森生物旗下公司玉溪澤潤自主研發和生產的雙價人乳頭瘤病毒疫苗（畢赤酵母）沃澤惠獲得國家藥品監督管理局的上市批準，這是國內獲批的第二款二價HPV 疫苗。疫苗產業已成為云南生物醫藥引領性、標志性產業，實現了從“趕”到“超”高速發展，大批企業成為引領疫苗產業發展的“新引擎”。

新型生物技術研發在云南省迅速落地發展，玉溪嘉和生物技術有限公司的注射用英夫利西單抗獲批上市；國藥集團昆明血液制品有限公司“智慧工廠”試生產“人凝血酶原復合物”成功上線，標志著云南生物醫藥產業正式開啟了新篇章。云南省生物制品行業已成功實現疫苗從弱到強、血液制品和抗體藥物從無到有、新產品新技術從實驗室到生產車間的轉型，成為拉動生物醫藥產業向“高端”領域突進的中堅力量。

4.6 健康產品快速發展

隨著云南省不斷加大對相關提取物的開發力度，以云南白藥、薇諾娜等為代表化妝品品牌發展迅猛，除蟲菊素、天然色素、蘆薈、輔酶Q10 等一批健康產品實現產業化，市場競爭力日益凸顯。以云南白藥牙膏為代表的口腔護理產品，在市場上取得了較好業績；集研發、生產和營銷為一體的云南貝泰妮生物科技集團股份有限公司，旗下護膚品牌近年來銷售業績不斷攀升；云南西草資源開發有限公司專注于植物資源功效性研發及應用轉化，形成了集種植、植物活性物提取、配方研發、生產制造及綜合服務為一體的全產業鏈的服務商運作模式。

5 展望

云南省生物醫藥產業雖實現了快速發展，但仍存在著短板弱項。產業總體規模小，產業結構不優，產業鏈不完整。中藥品種小散弱現象突出，研究基礎參差不齊，產品競爭力普遍較弱；生物制品主要以疫苗為主，其他生物制品管線不豐富，上下游配套產業尚處于空白；化學藥體量小，缺乏原研藥和高端仿制藥。企業競爭力弱，市場開拓能力不強，知名企業、龍頭企業少，產業帶動引領性不夠。

未來，云南省將圍繞創新發展以疫苗為核心的生物藥產業，做優做精中醫藥產業，提升發展化學藥產業，優先發展醫療、美容、健康和養老產業，積極布局醫療器械產業5 大重點方向，持續優化營商環境，完善創新工作機制、資金補貼、醫保政策、招商引資等扶持政策，做強企業主體提升創新能力、打造產業集群。在云南省建立起特色突出、結構優化、創新驅動的醫藥產業體系，打造醫藥產業“一核、三區”（一核即產業核心區，三區即滇南地區、滇西北地區、滇東北地區）空間布局，將云南省建設成為我國一流的生物疫苗和現代中藥研發生產基地，國內最優質的天然藥物和健康產品原料基地，面向南亞、東南亞的生物醫藥商貿基地，形成在全國有重要影響力的產業集聚區，實現云南生物醫藥產業高質量發展[25]。