補腎順心湯劑聯合小劑量雌二醇凝膠對更年期女性激素水平的影響

朱衛紅，蔡 瑾，朱震宏，王水英，劉 睿，陳 霞，金周慧

更年期綜合征是女性因卵巢功能減退而導致機體功能異常，既是一種生理現象又是一種病理現象，臨床表現為陣發性烘熱盜汗、睡眠障礙，心慌、情緒改變、泌尿生殖及骨痛等，進而影響女性的生存質量和生活幸福度指數［1］。調查顯示，75%左右的女性會發生更年期綜合征，如何渡過更年期這段時間是廣大絕經女性面臨的重要問題［2］?！督^經期管理與激素補充治療臨床應用指南》指出絕經激素治療（menopausal hormone therapy，MHT） 能有效緩解圍絕經期癥狀［3］。在我國，女性由于受教育程度低及生活習慣的原因而對MHT 表現出擔憂和依從性差， 擔心長期足量使用激素會增加血栓、心腦血管病、乳腺癌、子宮內膜癌等的發病風險［4］。據調查有58.40%就醫的更年期女性會自行停藥［5］。多項研究表明中醫藥或聯合小劑量激素治療更年期綜合征憑借其多機制、多靶點、不良反應小的特點發揮著獨特的優勢［6-7］。本研究采用補腎順心湯劑聯合小劑量經皮雌二醇凝膠治療62 例更年期綜合征患者，獲得良好效果。

1 對象與方法

1.1 對象 前瞻性選取上海市浦東新區人民醫院2019 年6月～2021 年8 月更年期門診治療的62 例更年期綜合征患者。采用隨機數表法將患者分為中藥組與對照組，各31 例，中藥組年齡46 ～57 歲，平均（50.84 ± 2.34）歲；病程6 個月～28 個月，平均（11.55 ± 4.66）月。對照組年齡47 ～56 歲，平均（50.97 ± 2.42）歲；病程6 個月～23 個月，平均（11.00 ±4.11）月。兩組基線資料比較，差異無統計意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經倫理委員會審批。

納入標準：（1）更年期綜合征女性；自然閉經＞6 月；（2）符合中華醫學會婦產科學會絕經學組制定的《絕經期管理與激素補充治療臨床應用指南》更年期綜合征診斷標準，情緒異常、焦慮、多汗、潮紅潮熱等臨床表現［3］；（3）經乳腺檢查、宮頸涂片及陰道B 超檢查等均提示正常；（4） 入組前6 個月內未存在激素類藥物應用史者；（5） 同意對本研究， 簽署知情書。排除標準：（1）激素替代療法禁忌證者；（2）精神異常者；（3）卵巢、乳腺、子宮內膜、異常陰道出血、腦部病變者；（4）血管血栓，糖尿病，肝腎功能異常者。

1.2 方法 對照組患者應用雌二醇凝膠（武漢健民集團隨州藥業有限公司，H20051153，40 g：24 mg） 涂于外陰部，2.5 g/次，1 次/d。應用凝膠二周后再口服地屈孕酮片（荷蘭Abbott Healthcare Products B.V.公司，H20130110，10 mg/片），1 片/次，1 次/d。中藥組在對照組基礎上，加用補腎順心湯（上海養和堂中藥飲片藥業公司提供）2 次/d， 早晚，1 袋/次 （150 ml/袋），飯后服用。兩組均治療3 個月。

1.3 觀察指標 分別在治療前、治療后3 個月，應用彩色多普勒超聲機對兩組患者進行經陰道B 超檢查，記錄子宮內膜厚度，具體如下：完善相關檢查準備工作，選擇二維記錄超聲模型，由專業彩超醫師仔細判斷子宮內膜厚度。分別在治療前、治療后3 個月，采集患者晨起空腹靜脈血5 ml，以離心半徑10.0 cm、4 000 r/min 離心10 min 后取上層血清，應用比濁免疫試劑盒（蘇州博園醫療科技有限公司提供）檢測雌二醇（E2）、孕酮（P）、促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）水平。

1.4 療效判定標準 （1）生存質量評價：治療前后采用改良的Kupperman 評分量表進行評分，分數越高代表患者不適癥狀越重，生活質量越差［8］；用總體幸福感（GWB）量表評定患者幸福度，分數越高，幸福度越高，生活質量越好［9］。（2）血清性激素：治療前和治療后血液檢查測定對比。（3）子宮內膜厚度：治療前后陰道超聲子宮內膜厚度測定對比。

1.5 統計學處理 采用SPSS21 統計軟件進行數據分析，計數資料采用（%）表示，采用χ2檢驗進行比較；計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t 檢驗，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組子宮內膜厚度數值比較 治療前，對照組子宮內膜厚度數值（3.29 ± 0.34），中藥組（3.47 ± 0.33）；治療后，對照組子宮內膜厚度數值（3.41 ± 0.31），中藥組（3.54 ± 0.32）。治療前后兩組患者子宮內膜厚度數值組內比較及組間比較差異均無統計學意義（t＝1.452，0.848，P ＞0.05）。

2.2 兩組患者性激素比較 治療后兩組患者的E2、P 水平均較治療前升高，FSH、LH 水平較治療前降低，且中醫組E2、P 水平高于對照組，FSH、LH 水平低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組更年期綜合征患者性激素比較（±s）

表1 兩組更年期綜合征患者性激素比較（±s）

注：與自身前后比較，aP ＜0.05

組別 例數 E2（pmol/L）治療前對照組 31 64.64 ± 12.04中藥組 31 66.65 ± 12.60 t 值 0.642 P 值 0.523治療后74.08 ± 9.75a 78.95 ± 8.77a 2.068 0.043 P（nmol/L）治療前 治療后 治療前0.94 ± 0.37 1.17 ± 0.40a 50.24 ± 19.43 0.95 ± 0.36 1.36 ± 0.34a 50.37 ± 11.00 0.108 2.015 0.032 0.914 0.048 0.974 FSH（mIU/ml）治療后33.58 ± 8.54a 28.71 ± 6.64a 2.507 0.015 LH（mIU/ml）治療前 治療后21.62 ± 6.61 15.77 ± 2.41a 21.66 ± 6.59 14.00 ± 2.05a 0.024 3.115 0.981 0.003

2.3 兩組患者改良的Kupperman 和GWB 評分對比 兩組患者治療后Kupperman 評分均降低， 生活幸福度均升高，且中藥組患者Kupperman 評分低于對照組，生活幸福度高于對照組，差異均有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組更年期綜合征患者改良的Kupperman 和GWB評分對比（±s）

表2 兩組更年期綜合征患者改良的Kupperman 和GWB評分對比（±s）

注：與自身前后比較，aP ＜0.05；與對照組比較，bP ＜0.05

組別 例數 Kupperman 評分治療前對照組 31 28.74 ± 7.07中藥組 31 28.94 ± 8.50 t 值 1.130 P 值 0.267治療后18.19 ± 6.34 15.29 ± 4.94ab 7.208 0.000生活幸福度（GWB）治療前 治療后60.48 ± 7.23 70.87 ± 5.72 61.10 ± 6.11 79.39 ± 5.35ab 0.293 5.353 0.199 0.000

3 討論

E2、P、FSH、LH 是維持女性正常生理性功能的重要激素，更年期內分泌紊亂的患者會出現P、E2 降低，FSH、LH 升高［10］。有研究發現經皮使用雌激素凝膠可以治療更年期女性的激素水平紊亂， 緩解神經內分泌失調所致的焦慮煩躁、出汗心悸、反復陰道炎等臨床癥狀［11］。其對下丘腦- 垂體具有負調節作用， 能夠抑制促性腺激素釋放激素、LH 的分泌，但單獨應用的效果不完全理想，且部分患者會因擔心不良反應等原因自行停藥。有文獻報道疏肝補腎類中藥聯合雌二醇凝膠能有效改善圍絕經期綜合征的癥狀而且不良反應少［12］。

本研究結果顯示治療后兩組患者的E2、P 水平均較治療前升高，FSH、LH 水平較治療前降低， 且中醫組患者的E2、P 水平高于對照組患者，FSH、LH 水平低于對照組患者，差異有統計學意義。同時本研究結果顯示兩組患者治療后Kupperman 評分均降低，生活幸福度均升高，且中藥組患者Kupperman 評分低于對照組，生活幸福度高于對照組，差異均有統計學意義。說明補腎順心湯劑聯合小劑量經皮雌二醇凝膠對更年期綜合征患者激素水平紊亂的調節效果更好，且可明顯提高患者生活質量與生活幸福度?？赡艿脑驗橹嗅t醫典中更年期綜合征歸屬于“臟躁”、“百合病”、“郁癥”等范疇?！饵S帝內經》曰：“天癸者，陰精也，蓋屬腎水，癸亦屬水......故謂陰精為天癸也?！笨梢娞旃锱c腎精密不可分，其性屬陰，腎精不足可致天癸乏虛。腎藏精，肝藏血，肝腎同源，腎陰不足，以致肝腎陰虧；水不涵木，肝失濡養和條達，陰不斂陽，陽不入陰，心腎水火不濟，心神不寧，出現心主血脈、主神明的功能失司，而引起潮熱汗出、情緒異常、心慌、睡眠障礙等癥［13］。補腎順心湯劑依據肝腎陰虧為本虛，肝郁氣滯、心神不寧為標實病機，病位在腎、肝、心三臟，以肝腎同源，心肝腎三者協同調節，提出滋補肝腎、疏肝解郁、養心寧神的補腎順心法［14］。本方組成：生地黃30 g、知母30 g、黃柏15 g、地骨皮15 g、赤芍15 g、丹參15 g、煅龍骨30 g、煅牡蠣30 g、浮小麥30 g、焦山梔9 g、丹皮9 g、酸棗仁15 g、女貞子12 g、懷牛膝15 g、淫羊藿9 g、澤瀉10 g，甘草9 g。方中生地黃具有補益腎陰，涼血活血；知母黃柏滋陰降火除煩，配合地骨皮內透虛熱；赤芍養肝斂陰涼血活血；酸棗仁滋養肝血助眠、平抑肝陽，加丹參養血活血養心安神；女貞子地黃補益肝腎；山梔、丹皮清肝解郁調肝氣，使陰血養氣機暢；煅龍牡平肝潛陽合浮小麥酸棗仁加強斂汗寧心助眠；淮牛膝補肝腎活血以引火歸元；淫羊藿取陰陽互根之意；知柏地黃澤瀉具有滋補陰血清三焦之火、瀉三焦濕熱。補瀉兼施，補而不壅。因此可以更好的調節患者的激素水平，改善患者神經精神癥狀，從生理及心理上均能改善患者的不適癥狀，從而整體提高患者生活質量和幸福度。

本研究結果還顯示治療前后兩組患者子宮內膜厚度比較差異均無統計學意義。說明補腎順心湯劑聯合小劑量經皮雌二醇凝膠治療更年期綜合征未加重激素治療所致的子宮內膜增厚這一主要不良反應?？赡艿脑驗檠a腎順心湯劑通過上述作用機制從而在調節神經內分泌失調方面更具有優勢。針對本病的病理機制，湯劑配方以滋補肝腎、疏肝解郁、養心寧神為主，使腎水得至、肝血充足，水升而木涵，心神得安，陰陽調和，從而更好的改善內分泌紊亂的同時，未加重子宮內膜的增厚［15］。

綜上所述，補腎順心湯劑聯合小劑量雌二醇凝膠經皮用藥治療更年期綜合癥，能更好的改善更年期患者的性激素紊亂狀態、提高患者生活質量，且未加重子宮內膜增厚的不良反應，治療安全性高，是值得臨床推廣的中西醫結合治療的方法。