2016—2020年吉林市中心醫院大腸埃希菌耐藥與抗菌藥物預警研究

劉洋 刁書騰

[摘要]?目的?探究2016—2020年吉林市中心醫院大腸埃希菌耐藥與抗菌藥物臨床應用預警情況，為臨床合理用藥提供技術支持。方法?獲取2016—2020年吉林市中心醫院檢驗科樣本中大腸埃希菌所有樣本（3855株），回顧性分析醫院大腸埃希菌的藥敏試驗結果。結果?在吉林市中心醫院細菌耐藥性檢驗中，大腸埃希菌排第一位，檢出率為15%～21%，并且呈逐年增加的趨勢。特殊類使用級別的氨曲南和美羅培南、亞胺培南西司他丁，采用會診審批和用藥監管等措施促進合理用藥，氨芐西林對大腸埃希菌5年內的耐藥率高于75%，對于由大腸埃希菌引起的感染性疾病，臨床需要暫停使用。復方磺胺甲唑、環丙沙星、左氧氟沙星、哌拉西林對大腸埃希菌的耐藥率高達50%～75%，需要參照藥敏試驗結果選用。結論?特殊類使用級別抗菌藥物和喹諾酮類的廣泛使用，增加了大腸埃希菌的耐藥率。建議臨床限制喹諾酮類和特殊類使用級別抗菌藥物的使用，以減緩大腸埃希菌耐藥的趨勢。

[關鍵詞]?大腸埃希菌；耐藥；抗菌藥；藥敏試驗

[中圖分類號]?R978??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.08.018

Clinical?study?on?escherichia?coli?resistance?monitoring?and?antimicrobial?early?warning?in?a?tertiary?hospital?from?2016?to?2020

Liu?Yang1，?Diao?Shuteng2

1.Department?of?Western?Pharmacy，?Jilin?Central?Hospital，?Jilin?132011，?Jilin，?China;?2.School?of?Medicine，?Beihua?University，?Jilin?132011，?Jilin，?China

[Abstract]?Objective?To?study?the?early?warning?of?escherichia?coli?resistance?and?clinical?application?of?antimicrobial?drugs?in?Jilin?Central?Hospital?from?2016?to?2020，?to?provide?technical?support?for?rational?clinical?use?of?drugs.?Methods?From?2016?to?2020，?all?samples?（3855?strains）?of?escherichia?coli?in?the?laboratory?samples?of?Jilin?Central?Hospital?were?obtained，?and?the?drug?sensitivity?test?results?of?escherichia?coli?in?the?whole?hospital?were?analyzed?retrospectively.?Results?Escherichia?coli?ranked?the?first?in?the?bacterial?resistance?of?Jilin?Central?Hospital，?and?showed?an?increasing?trend?year?by?year，?with?the?detection?rate?between?15%–21%.?For?special?grades?of?use?of?amtreonam，?meropenem，?imipenem?and?cilastatin，?measured?such?as?consultation?approval?and?drug?use?supervision?were?adopted?to?promote?rational?drug?use.?The?drug?resistance?rate?of?ampicillin?to?escherichia?coli?within?5?years?was?higher?than?75%，?for?infectious?diseases?caused?by?escherichia?coli，?clinical?needed?to?be?suspended.?The?drug?resistance?rate?of?compound?sulfamethoxazole，?ciprofloxacin，?levofloxacin?and?piperacillin?to?escherichia?coli?was?as?high?as?50%?to?75%，?which?was?selected?according?to?the?drug?sensitivity?test?results.?Conclusions?The?wide?use?of?special?grade?antibiotics?and?quinolones?has?increased?the?drug?resistance?rate?of?escherichia?coli.?It?is?suggested?to?limit?the?use?of?quinolones?and?special?grade?antibiotics?in?clinical?practice?to?slow?down?the?trend?of?drug?resistance?of?Escherichia?coli.

[Key?words]?Escherichia?coli；Drug?resistance；Antibacterial；Drug?sensitivity?testing

抗菌藥物的不合理使用是引起細菌耐藥增加的主要原因之一。細菌長期暴露在抗菌藥物中可獲得耐藥基因，致使細菌耐藥的生長。大腸埃希菌是醫院感染的常見條件致病菌[1]，其致病物質之一是血漿凝固酶。根據致病性的不同，致瀉性大腸埃希菌可分為5種，分別是產腸毒素性大腸埃希菌、腸道侵襲性大腸埃希菌、腸道致病性大腸埃希菌、腸集聚性黏附性大腸埃希菌和腸出血性大腸埃希菌。部分埃希菌菌株與嬰兒腹瀉有關，并可引起成人腹瀉或食物中毒[2]。本研究通過對2016—2020年吉林市中心醫院大腸埃希菌耐藥與抗菌藥物臨床應用的預警情況進行分析，快速掌握近年來醫院大腸埃希菌耐藥性和抗菌藥物使用情況變化趨勢，為臨床合理選擇抗菌藥物提供技術支持。

1??資料與方法

1.1??一般資料

回顧性分析2016—2020年吉林市中心醫院臨床送檢標本中分離的大腸埃希菌的所有病原菌，標本主要集中在泌尿外科、重癥醫學科、肝膽外科、胃腸外科。大腸埃希菌檢出量在5年內分別為582、669、806、1168、630菌株，其中已去除同一患者同一部位的重復菌株。本研究經吉林市中心醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2??方法

1.2.1??病原菌鑒定和藥敏試驗??參照《全國臨床檢驗操作規程（第4版）》[3]規定的方法，對各種臨床標本進行細菌培養、分離。采用梅里埃VITEK?2?Compact?全自動細菌鑒定及藥敏分析系統（法國生物梅里埃股份有限公司）進行自動化鑒定藥敏[4]。首先選取單個菌落制定菌懸液，加到特定藥敏板上（藥敏板附帶有多種抗菌藥物，包括慶大霉素、氨曲南、頭孢他啶、氨芐西林、頭孢曲松、頭孢呋辛鈉、頭孢呋辛酯、環丙沙星、復方磺胺甲唑、哌拉西林、頭孢泊肟、左氧氟沙星、頭孢唑林、羧芐西林、替卡西林、呋喃妥因、阿米卡星、厄他培南、頭孢替坦、亞胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢吡肟、妥布霉素等），而后將其放到儀器上過夜培養。而后根據系統儀器顯示的最小抑菌濃度數值，對藥物敏感、中介或耐藥情況進行判斷[5]，臨床根據藥敏結果選擇合適抗菌藥物進行應用。耐藥率=多重耐藥菌檢出菌株數/同期該病原體檢出菌株總數×100%[6]。

1.2.2??抗菌藥物預警??根據《衛生部辦公廳關于抗菌藥物臨床應用管理有關問題的通知》[7]規定，進行抗菌藥物預警。三級醫院要建立規范的臨床微生物實驗室，提高病原學診斷水平，定期分析報告本機構細菌耐藥情況；要根據全國和本地區細菌耐藥監測結果，結合本機構實際情況，建立、完善抗菌藥物臨床應用與細菌耐藥預警機制，并采取相應的干預措施。對主要目標細菌耐藥率超過30%的抗菌藥物，應及時將預警信息通報本機構醫務人員。對主要目標細菌耐藥率超過40%的抗菌藥物，應慎重經驗用藥。對主要目標細菌耐藥率超過50%的抗菌藥物，應參照藥敏試驗結果選用。對主要目標細菌耐藥率超過75%的抗菌藥物，應暫停該類抗菌藥物的臨床應用，根據追蹤細菌耐藥監測結果，再決定是否恢復其臨床應用。

1.3??統計學方法

采用WHONET?5.6軟件對藥敏結果進行敏感、中介和耐藥菌株統計，采用Excel軟件對數據進行整理分析，計數資料采用例數（n）和百分比（%）表示。

2??結果

2.1??總體細菌分布情況

2016—2020年檢測細菌總量20160株，其中大腸埃希菌檢出總量3855株，占比19.12%。2016年大腸埃希菌檢出量為582株，占比15.95%（582/3649），2017年大腸埃希菌檢出量為669株，占比16.82%（669/3977），2018年大腸埃希菌檢出量為806株，占比17.75%（806/4541），2019年大腸埃希菌檢出量為1168株，占比23.98%（1168/4871），2020年大腸埃希菌檢出量為630株，占比20.18%（630/3122）。

2.2??大腸埃希菌耐藥情況

2016—2020年，對大腸埃希菌耐藥率低于3%的抗菌藥物包括呋喃妥因、阿米卡星、厄他培南、美羅培南、頭孢替坦、亞胺培南和哌拉西林/他唑巴坦；頭孢他啶、頭孢吡肟、妥布霉素耐藥率為10%～20%，見圖1～圖5。

2.3??抗菌藥物預警

2016—2020年內對大腸埃希菌高度敏感的抗菌藥物有呋喃妥因、阿米卡星、美羅培南、頭孢替坦、亞胺培南、哌拉西林/他唑巴坦。5年內大腸埃希菌耐藥率為30%～40%的抗菌藥物是慶大霉素，經驗性應用給予預警。5年內耐藥率為41%～50%的多為氨芐西林/舒巴坦、頭孢曲松、頭孢呋辛，需慎重經驗用藥。5年內耐藥率為51%～75%的為復方磺胺甲唑、環丙沙星、左氧氟沙星、哌拉西林，需要參照藥敏試驗結果給藥。>75%耐藥率的主要為氨芐西林，需暫停由大腸埃希菌引起的感染性疾病的臨床應用。

3??討論

大腸埃希菌是腸道自然定植的正常菌群，可有效抑制有害細菌的生長，對人的腸道有保護作用，還能為人體提供一定的營養物質，但是離開腸道，大腸埃希菌可以引起呼吸道、消化道、泌尿道、血液等各種感染[8]。本研究的細菌耐藥監測結果顯示，大腸埃希菌檢出量占細菌檢出量排在首位，且占比逐年上升，在2019年達到最高值23.98%，2020年有所回落，但仍舊高于2016—2018年，此結果與全國檢測結果一致[9]。

本研究結果顯示，2016—2020年，呋喃妥因、阿米卡星、美羅培南、頭孢替坦、亞胺培南、哌拉西林/他唑巴坦對大腸埃希菌的敏感性高，可以經驗性用藥。其中，氨曲南在2018年和2019年耐藥率分別為36.7%和32.35%，上升到經驗性用藥預警，2020年回落到28.21%，可以經驗性應用。氨曲南屬于單環的b內酰胺類，針對氨曲南耐藥率的上升，以及氨曲南是醫院特殊類級別的抗菌藥物，所以采用對氨曲南的臨床使用重點監管的方案。針對相關使用氨曲南用量大的住院病例進行回顧性檢查，對指證不夠明確和使用療程等問題進行規范，以此來降低氨曲南的使用量，降低其耐藥率[10]。雖然碳青霉烯類藥物的敏感率在99%以上，但對于應用較多的美羅培南和亞胺培南西司他丁而言，該類藥品用于重癥感染，屬于特殊類使用級別的抗菌藥物，需要感染性疾病科室主任或者呼吸科主任會診審批才可使用，以防止此類藥品過度使用，耐藥率上升，導使耐藥菌出現[11-12]。環丙沙星、左氧氟沙星等喹諾酮類抗菌藥物是主要針對大腸埃希菌的抗菌藥物，耐藥率在51%～75%，說明需要限制此類藥物的使用，降低其耐藥率。氨芐西林對大腸埃希菌的5年內耐藥率高于75%，對于由大腸埃希菌引起的感染性疾病，臨床需要暫停使用。本研究結果顯示，特殊類使用級別抗菌藥物和喹諾酮類的廣泛使用，增加了大腸埃希菌的耐藥率，建議臨床限制喹諾酮類和特殊類使用級別抗菌藥物的使用，以減緩大腸埃希菌耐藥的趨勢，與以往研究結果一致[13-14]。

綜上所述，為了減緩細菌耐藥的發生，本研究通過對近5年醫院大腸埃希菌監測的回顧性分析，為臨床使用抗菌藥物提供預警與合理選擇，也為吉林地區細菌耐藥及抗菌藥物篩選提供支持數據。

[參考文獻][1] 王兆娥，?石婧，?尉秀霞，?等.?北京市豐臺區腹瀉患者中致瀉大腸埃希氏菌感染狀況及病原學分析[J].?公共衛生與預防醫學，?2018，?29（6）：?66–70.