190例原發性膽汁性膽管炎患者臨床指標及影響不良預后的危險因素分析

焦云 周毅駿

[摘要] 目的 分析原發性膽汁性膽管炎（primary biliary cirrhosis，PBC）患者臨床指標的變化，判斷影響不良預后的危險因素，指導預后。方法 回顧性分析2019年3月至2021年12月杭州市西溪醫院接診的190例PBC患者的臨床資料，收集患者的性別、年齡、天門冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase，AST）/血小板（platelet，PLT）比值指數及臨床實驗指標等進行分析，通過隨訪的形式了解患者的預后情況并對其預后的影響因素進行統計學分析。結果 兩組患者的年齡、性別、隨訪時間、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、白細胞（white blood cell，WBC）相比，差異無統計學意義（P>0.05），不良預后組患者的AST/PLT比值指數、谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、AST、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）水平均高于非不良預后組，白蛋白（albumin，ALB）、血小板（platelet，PLT）、紅細胞（red blood cell，RBC）水平均低于非不良預后組，差異均有統計學意義（P<0.05）；在190例PBC患者中，乏力80例（42.11%）、腹脹60例（31.58%）、黃疸30例（15.79%）、皮膚瘙癢10例（5.26%）、腫痛5例（2.63%）等，由此可見，在PBC患者中主要的臨床特征為乏力、腹脹、黃疸；對190例PBC患者進行定期隨訪，無失訪患者，經統計有40例患者出現了不良預后，其中有8例死亡（死亡原因為與肝病相關的疾?。?，22例肝移植，10例病情惡化進展為肝硬化失代償期；通過采用多元線性回歸分析發現，AST/PLT、ALB、ALT、AST、ALP、PLT、RBC均是影響PBC患者預后的主要因素。結論 PBC患者的AST/PLT比值指數明顯升高，其臨床特征主要為乏力、腹脹、黃疸，實驗室指標AST/PLT、ALB、ALT、AST、ALP、PLT、RBC對PBC患者的不良預后有一定的預測價值。

[關鍵詞] 原發性膽汁性膽管炎；天門冬氨酸氨基轉移酶；血小板；臨床特征；不良預后

[中圖分類號] R575.7? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.02.005

[Abstract] Objective To analyze the changes of clinical parameters in patients with primary biliary cirrhosis （PBC）， and to determine the risk factors of poor prognosis and guide the prognosis. Methods The clinical data of 190 patients with primary biliary cholangitis treated in Hangzhou Xixi Hospital from March 2019 to December 2021 were retrospectively analyzed， the information such as gender， age， aspartate aminotransferase （AST）/platelet （PLT） ratio index and clinical experimental indicators were collected and analyzed， and the prognosis of patients was understood through follow-up， and the influencing factors of prognosis were statistically analyzed. Results There was no significant difference in age， sex， follow-up time， prothrombin time （PT） and leukocyte [white blood cell （WBC）] between the two groups （P>0.05）， the AST/PLT ratio index， alanine aminotransferase （ALT）， AST， and alkaline phosphatase （ALP） levels in patients with poor prognosis were higher than those in patients with non poor prognosis， but the levels of albumin （ALB）， platelet （PLT）， and red blood cell （RBC） in patients with poor prognosis were lower than those in patients with non poor prognosis （P<0.05）; among 190 patients with PBC， the main clinical symptoms were： fatigue in 80 cases （42.11%）， abdominal distension in 60 cases （31.58%）， jaundice in 30 cases （15.79%）， skin pruritus in 10 cases （5.26%）， swelling and pain in 5 cases （2.63%）; 190 patients with PBC were followed up regularly， according to statistics， 40 patients had poor prognosis， including 8 deaths （the cause of death was liver disease-related diseases）， 22 liver transplantation and 10 patients whose condition deteriorated and progressed to decompensated stage of liver cirrhosis; Multiple linear regression analysis showed that AST/PLT， ALB， ALT， AST， ALP， PLT and RBC were the main factors affecting the prognosis of PBC patients. Conclusion The AST/PLT ratio index of PBC patients increased significantly， and its clinical characteristics are mainly fatigue， abdominal distension and jaundice， the laboratory indexes AST/PLT， ALB， ALT， AST， ALP， PLT and RBC have certain predictive value for the poor prognosis of PBC patients， which is worthy of popularization.

[Key words] Primary biliary cholangitis; Aspartate aminotransferase; Platelet; Clinical features; Poor prognosis

原發性膽汁性膽管炎（primary biliary cirrhosis，PBC）是一種慢性疾病，主要是由于肝內存有大量的膽汁所造成的。PBC多見于女性，且男女的發病比例約為1：6，發病年齡為40～60歲。PBC具有一定的隱匿性，患者在早期無特殊的發病癥狀，臨床上多以乏力、瘙癢等常規癥狀而就診，當患者出現門靜脈高壓的相關癥狀時，已處于PBC的中晚期[1-3]。目前，對于早期的主要治療方法是熊去氧膽酸治療，且其治療效果良好，但仍有40%左右的患者治療效果欠佳。對于晚期患者而言，臨床上主要的治療手段為肝移植[4-5]。PBC患者若在早期進行診斷與治療，病情能得到有效地控制。相關研究顯示，生化指標[天門冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase，AST）/血小板（platelet，PLT）比值指數、白蛋白（albumin，ALB）、谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、AST、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、血小板（platelet，PLT）、紅細胞（red blood cell，RBC）]異?；騊LT <150×109/Ｌ、組織學進展、嚴重淋巴細胞性界面炎以及膽管消失、肝硬度值>9.6kPa、肝硬度值動態惡化為PBC預后不良的危險因素[6]。因此，為了進一步探究AST/PLT比值指數對于診斷PBC患者的臨床價值，本研究通過收集患者的性別、年齡、AST/PLT比值指數及臨床實驗指標等信息資料，并對其進行數據分析，通過隨訪的形式了解患者的預后情況并對其預后的影響因素進行統計學分析。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性分析2019年3月至2021年12月杭州市西溪醫院接診的190例PBC患者的臨床資料，根據預后情況分為不良預后組（n=40）和非不良預后組（n=150）。納入標準：①經臨床診斷確診為PBC，且符合《原發性膽汁性膽管炎的診斷和治療指南（2021）》[7]的相關診斷標準；②年齡為18～80歲；③臨床資料完整。排除標準：①合并有心、肺方面疾??；②伴有語言障礙、精神類疾??；③無法進行隨訪。兩組患者的一般臨床資料（性別、年齡）比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過杭州市西溪醫院倫理委員會批準[倫理審批號：2020年（科）倫審第41號]。

1.2? 方法

由護士采用Excel統計軟件制定病例表，統計所有患者的一般資料，主要包括患者的年齡、性別、病情等信息。所有患者在入院24h內空腹抽取靜脈血3ml進行血常規檢測，收集并記錄所有患者的ALB、ALT、ALP、RBC、AST、PLT、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、白細胞（white blood cell，WBC）水平。采用邁瑞BC-10全自動血液細胞分析儀（南京貝登醫療股份有限公司）檢測所有患者的WBC、PLT、RBC水平；采用BK-1200全自動生化分析儀（濟南愛來寶儀器設備有限公司）檢測所有患者的ALB、ALT、ALP、AST、PT水平。

1.3? 統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件對數據進行處理分析，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用例數（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，采用Log-Rank檢驗對實驗室各指標進行單因素分析，將具有統計學意義的指標納入COX模型進行多因素分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 臨床指標比較

兩組患者的年齡、性別、隨訪時間、PT、WBC相比，差異無統計學意義（P>0.05），不良預后組患者的AST/PLT比值指數、ALT、AST、ALP水平均高于非不良預后組，但ALB、PLT、RBC水平均低于非不良預后組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? PBC患者的臨床癥狀

在190例PBC患者中，臨床癥狀主要表現為：乏力80例（42.11%），腹脹60例（31.58%），黃疸30例（15.79%），皮膚瘙癢10例（5.26%），腫痛5例（2.63%）等，在PBC患者中主要的臨床特征為乏力、腹脹、黃疸。

2.3? 隨訪結束后PBC患者的預后情況

對190例PBC患者進行定期隨訪，無失訪患者，經統計有40例患者出現了不良預后，其中有8例死亡（死亡原因為與肝病相關的疾?。?，22例肝移植，10例患者病情惡化，進展為肝硬化失代償期。

2.4? 影響PBC患者預后多因素分析

對表1中存在差異的指標進行多元線性回歸分析，結果顯示AST/PLT、ALB、ALT、AST、ALP、PLT、RBC均是影響PBC患者預后的主要危險因素，見表2。

3? 討論

PBC是一種炎癥性機體免疫疾病，其主要受損的臟器為肝臟，病理特征是肝內<100μm的膽管出現了非化膿性的炎癥損傷，且在肝內積存大量肝汁，從而引起了細胞的損傷、凋亡等，進而使小膽管出現了減少現象[8-10]。目前其發病機制尚不明確，認為可能與遺傳、環境等諸多因素有關[11]。隨著醫療技術的不斷發展，PBC發病率呈逐年上升趨勢，PBC的年發病率為0.23/10萬～5.31/10萬，其中以北歐與北美國家居多，西方國家的PBC發病率約為1.6/10萬～5.8/10萬，亞太地區發病率約為8.55/100萬[12]。目前我國尚缺乏PBC的流行病學數據，據資料顯示，中國PBC的患病率預估在20.5/10萬，且其患病率逐年呈上升趨勢，位居于亞太地區第2位，略低于日本[13]。

PBC的病程大致可分為4個病程：①臨床早期，也是無癥狀期，患者的肝功能正常；②無癥狀期，但肝功能異常；③肝功能異常且有明顯的臨床癥狀；④肝硬化期。因PBC發病較為隱匿，多數患者發現時已處于中晚期，若得不到有效的診斷與治療，嚴重時會發展為肝硬化、肝衰竭。在肝硬化失代償期的患者易發生多種并發癥，如消化道出血、食管胃底靜脈曲張等。PBC的臨床癥狀無特異性，主要表現為乏力、皮膚瘙癢等[14-16]。本研究結果顯示，在190例PBC患者中，臨床癥狀主要表現為：乏力80例（42.11%），腹脹60例（31.58%），黃疸30例（15.79%），皮膚瘙癢10例（5.26%），腫痛5例（2.63%）等。PBC患者肝內可出現小膽管炎及小膽管被破壞，導致進行性膽汁淤積，最終進展為肝臟組織的纖維化。本研究結果表明，兩組患者的年齡、性別、隨訪時間、PT、WBC相比無明顯差異，不良預后組患者的AST/PLT比值指數、ALT、AST、ALP水平均高于非不良預后組，但ALB、PLT、RBC水平均低于非不良預后組，差異均有統計學意義。相關研究顯示，AST/PLT比值指數是預測肝病患者發生肝硬化或肝纖維化的重要指標之一，當AST/PLT比值指數>0.54時，則發生肝硬化、肝衰竭的風險較大[17]。血常規檢測具有無創、操作簡便等特點，在臨床上被廣泛用于評估PBC患者病情，篩選出高風險患者進行嚴密監測，對改善患者預后有一定的幫助[18]，本研究結果與其基本一致。對190例PBC患者進行定期隨訪，無失訪患者，其中有40例出現不良預后，包括8例死亡（死亡原因為與肝病相關的疾?。?、22例肝移植、10例患者病情惡化進展為肝硬化失代償期；通過多元線性回歸分析發現，AST/PLT、ALB、ALT、AST、ALP、PLT、RBC均是影響PBC患者預后的主要危險因素。ALB是由肝臟所合成的，其水平能有效地反映出患者肝臟的儲備功能，當患者的肝功能出現異常時，ALB在肝細胞內的合成就會減少，肝功能退化，患者食欲驟減，ALB的攝入量也隨之減少，ALB水平下降，易引發患者出現水腫、腹腔與胸腔積液，對生活質量造成了嚴重的影響[19-20]。

綜上所述，PBC是一種全球性疾病，發病人群多為女性，且該病具有一定的隱匿性，其臨床癥狀無特異性，主要表現為乏力、皮膚瘙癢、腹脹、黃疸等，通過血常規檢測與肝功能檢測患者的實驗室指標AST/PLT、ALB、ALT、AST、ALP、PLT、RBC，均有助于診斷與預測PBC患者的發病及預后情況，且AST/PLT、ALB、ALT、AST、ALP、PLT、RBC均是影響PBC患者預后的主要危險因素。

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（收稿日期：2022–08–05）

（修回日期：2022–12–21）