替普瑞酮改良四聯療法治療幽門螺桿菌感染性胃潰瘍患者的效果及對胃功能和腸道菌群的影響

甘麗虹 么玲 鄭麗 劉鵬 方念

【摘要】 目的：探討采用替普瑞酮改良四聯療法治療幽門螺桿菌（Hp）感染性胃潰瘍患者的效果及對胃功能與腸道菌群的影響，為Hp感染性胃潰瘍患者的臨床治療提供參考。方法：選取南昌市第一醫院2020年5月-2022年5月收治的98例患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各49例。其中對照組行傳統四聯療法，觀察組則行替普瑞酮改良四聯療法，兩組治療時長均為4周。對比兩組治療前后胃功能、腸道菌群的變化，評估用藥療效。結果：治療后，觀察組總有效率（93.88%）顯著高于對照組（79.59%）（P<0.05）；觀察組Hp根除率為87.76%，高于對照組的65.31%（P<0.05）。治療后，觀察組胃黏膜嚴重程度優于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）低于對照組，胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原比（PGR）均高于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組腸球菌、腸桿菌、葡萄球菌均低于對照組，乳酸桿菌和雙歧桿菌均高于對照組（P<0.05）。觀察組不良反應發生率（10.20%）與對照組（16.33%）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：替普瑞酮改良四聯療法治療Hp感染性胃潰瘍患者有根除Hp、抗潰瘍、改善胃黏液和胃功能、恢復腸內菌群的穩態的作用，且安全性良好。

【關鍵詞】 替普瑞酮 幽門螺桿菌 胃潰瘍 腸道菌群

[Abstract] Objective： To explore the effects of modified quadruple therapy with Teprenone in the treatment of patients with Helicobacter pylori （HP） infected gastric ulcer and its influence on gastric function and intestinal flora， so as to provide reference for the clinical treatment of patients with HP infected gastric ulcer. Method： A total of 98 patients admitted to the First Hospital of Nanchang from May 2020 to May 2022 were selected as the study objects and randomly divided into control group and observation group， with 49 cases in each group. The control group received traditional quadruple therapy， and the observation group received modified quadruple therapy with Teprenone. The treatment duration of both groups was 4 weeks. The changes of gastric function and intestinal flora before and after treatment were compared between the two groups， the therapeutic effect was evaluated. Result： After treatment， the total effective rate of observation group （93.88%） was significantly higher than that of control group （79.59%） （P<0.05）. The eradication rate of Hp in the observation group was 87.76%， which was higher than 65.31% in the control group （P<0.05）. After treatment， the severity of gastric mucosa in observation group was better than that in control group （P<0.05）. After treatment， pepsinogen Ⅱ （PGⅡ） in the observation group was lower than that in the control group， and the ratio of pepsinogen Ⅰ （PGⅠ） and pepsinogen （PGR） were higher than those of the control group （P<0.05）. After treatment， enterococcus， enterobacter and staphylococcus in observation group were lower than those in control group， while lactobacillus and bifidobacterium were higher than those in control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group （10.20%） and the control group （16.33%） （P>0.05）. Conclusion： Modified quadruple therapy with Teprenone in the treatment of HP infected gastric ulcer patients has the effects of eradicating HP， anti-ulcer， improving gastric mucus and gastric function， and restoring intestinal flora homeostasis， with good safety.

[Key words] Teprenone Helicobacter pylori Gastric ulcer Intestinal flora

First-author's address： The First Hospital of Nanchang， Nanchang 330008， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.15.010

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是一種微厭氧、螺旋狀的細菌，可感染胃的上皮內層。據統計每年因感染Hp的死亡人數超百萬，Hp感染是胃黏膜癌變的主要原因[1-2]。近年臨床在Hp陽性患者中檢出擴散型早期胃癌（early gastric cancer，EGC）。多項研究證實，Hp感染為擴散型EGC與腸道型EGC的風險要因，臨床要求根治Hp感染從而降低患者的病發率[3-4]。目前，面對這一公共衛生問題，患者Hp感染根治后，Hp陰性EGC的可能性隨之增加，應當在1～2周內重視，同步用藥或連續用藥，具體用藥方案為甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林等抗生素用藥，臨床療效顯著，很大程度降低攜帶Hp的人數占比[5]。臨床傳統三聯療法的pH控制藥物為質子泵抑制劑（PPI），同時或連續使用克拉霉素、甲硝唑或阿莫西林兩種抗生素1～2周，取得了較好療效。但是需要注意，這種療法也面臨著抗生素耐藥性上升[6-7]。藥物外排泵和膜通透性改變、逃逸突變、藥物失活等是抗生素耐藥的原因，抗生素耐受性造成復發或頑固性Hp感染[8]。通過大量研究證實，臨床根治Hp時采用含鉍劑四聯療法效果明顯，尤其用于具備抗生素耐藥性菌株療效顯著[9]。然而，當前臨床上在保護胃黏膜時，選擇傳統四聯療法取得的效果不甚理想，而替普瑞酮能夠促進胃黏膜細胞的修復再生、改善胃潰瘍，促進黏液分泌[10]。之前在治療Hp感染性患者時，關于替普瑞酮改良四聯療法的研究尚少，該療法對于胃黏膜治療效果及對胃功能和腸道菌群的影響尚未達成統一共識，因此本研究的先進性、創新性在于此?；诖?，本研究將替普瑞酮改良四聯療法用于南昌市第一醫院2020年5月-2022年5月收治的98例Hp感染性患者，分析其療效及對胃功能和腸道菌群的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院在2020年5月-2022年5月收治的98例患者為研究對象。納入標準：快速尿素酶與14C尿素呼氣試驗，確定Hp陽性；與臨床現行Hp感染診斷標準相符[11]；均確診Hp感染性胃潰瘍；資料詳細；無其他疾病對本研究產生干擾；年齡18～85歲。排除標準：本身存在心、肝、腎嚴重系統疾病與免疫疾??；有近期胃部切除史與質子泵抑制劑、抗生素用藥史；智力低下、無法正常溝通；對本研究的用藥方案有過敏病史；身體存在功能部位障礙；神志不清晰或因各種原因無法配合治療；處于妊娠期或者哺乳期。本研究獲得本院醫學倫理委員會審批（編號：BJXCGWY20160218），患者對治療方案知情并簽署同意書。

1.2 方法 觀察組選擇替普瑞酮改良四聯療法治療：主要給予患者阿莫西林（生產廠家：四川援健藥業有限公司，批準文號：國藥準字H21023908，規格：0.25 g）0.5 g/次，3次/d；奧美拉唑（生產廠家：悅康藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20056577，規格：20 mg）20 mg/次，2次/d；替普瑞酮[生產廠家：衛材（中國）藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20093656，規格：50 mg]50 mg/次，3次/d；克拉霉素（生產廠家：麗珠集團麗珠制藥廠，批準文號：國藥準字H10960227，規格：0.25 g）0.25 g/次，1次/d治療，共治療4周。對照組選擇傳統四聯療法治療：采用阿莫西林、克拉霉素、奧美拉唑等治療同觀察組，基于此服用果膠鉍（生產廠家：山西振東安欣生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10920072，規格：50 mg）50 mg/次，4次/d，共治療4周。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床療效 根據文獻[12]《內科學》作為本研究用藥療效的評判依據：患者在治療后胃潰瘍情況已經完全不見，或是淡化轉為瘢痕，身體炎癥均已消失為痊愈；患者在治療后胃潰瘍面積明顯改善，縮小超過50%，身體依然存在一定炎癥表現為有效；患者在治療后胃潰瘍面積并無明顯改善，炎癥情況變化不明顯為無效?？傆行?痊愈+有效。

1.3.2 Hp根除情況 觀察比較兩組Hp根除率。

1.3.3 胃黏膜嚴重程度 根據文獻[13]《中國慢性胃炎共識意見》中相關判別標準，觀察胃黏膜黏液層、表面上皮、小凹上皮和腺管上皮表面的Hp。無：特殊染色片上未見Hp；輕度：偶見或小于標本全長1/3，有少數Hp；中度：Hp分布超過標本全長1/3而未達2/3或連續性、薄而稀疏地存在于上皮表面；重度：胃潰瘍組織內成堆分布Hp，基本超出組織標本的全長。

1.3.4 胃功能情況 選擇發光免疫分析法，治療前分別取患者5 mL靜脈血，采用上海透景生命科技股份有限公司提供的試劑盒進行胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）檢測，并計算胃蛋白酶原比（PGR），PGR=PGⅠ/PGⅡ。

1.3.5 腸道菌群 應用臨床專用藥敏分析系統，以及微生物鑒定法，分別對患者治療前后的新鮮糞便進行收集培養，鑒定菌群包括乳酸桿菌和雙歧桿菌、腸球菌、腸桿菌、葡萄球菌。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗；等級資料采用非參數秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組的總有效率（93.88%）顯著高于對照組（79.59%）（字2=4.346，P=0.037），見表2。

2.3 兩組Hp根除情況比較 觀察組Hp根除率為87.76%（43/49），高于對照組的65.31%（32/49）（字2=6.874，P=0.009）。

2.4 兩組胃黏膜嚴重程度比較 治療前，兩組胃黏膜嚴重程度比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組胃黏膜嚴重程度均優于治療前（Z=87.055、15.044，P=0.000、0.001），且觀察組優于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組胃功能比較 治療前，兩組PGⅠ、PGⅡ、PGR比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組PGⅠ和PGR均升高，PGⅡ均降低，差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組PGⅠ和PGR均高于對照組，PG Ⅱ低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組腸道菌群比較 治療前，兩組腸道菌群比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組乳酸桿菌和雙歧桿菌明顯增高，腸球菌、腸桿菌和葡萄球菌明顯降低，差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組乳酸桿菌和雙歧桿菌均高于對照組，腸球菌、腸桿菌、葡萄球菌均低于對照組（P<0.05）。見表5。

2.7 兩組不良反應比較 觀察組不良反應發生率為10.20%，低于對照組的16.33%，差異無統計學意義（字2=0.798，P=0.372），見表6。

3 討論

3.1 替普瑞酮改良四聯療法的作用 本研究顯示，觀察組總有效率（93.88%）高于對照組（79.59%）（P<0.05），顯示替普瑞酮改良四聯療法優于傳統療法，對胃潰瘍面積和胃內炎癥反應的改善效果更優。這是因為在治療胃炎和胃潰瘍時，替普瑞酮能夠增加休克蛋白HSP70表達進而誘導炎癥細胞凋亡，促進胃黏膜再生能力和增強人表皮角質形成細胞的遷移率，進而促進胃黏膜快速愈合[14]。

本研究顯示，治療后，觀察組的胃黏膜嚴重程度改善效果優于對照組（P<0.05）；觀察組PG Ⅱ低于對照組（P<0.05），PG Ⅰ和PGR均高于對照組（P<0.05）。顯示出通過對患者實施替普瑞酮改良四聯療法治療，在改善胃黏膜血流量，以及抗潰瘍、增加胃黏膜等方面產生的作用顯著。分析原因：胃蛋白酶原是胃蛋白的前體，主要由泌酸腺的主細胞分泌，根據胃部黏膜的功能與形態分為Ⅰ和Ⅱ兩種類型。PG Ⅱ廣泛存在于十二指腸近端、十二指腸腺、胃竇、胃小彎，而PG Ⅰ主要存在于胃小彎[15]。一旦人體感染Hp，就會相繼減少主細胞的具體數量，導致胃底腺逐漸萎縮，無疑增加了患者腸化生轉變假幽門腺化生的可能性，隨之提高血清PG Ⅱ指標水平[16]。而替普瑞酮可增加胃黏膜中黏蛋白的合成和分泌及氨基己糖含量，進而促進胃黏膜修復[17]。

本研究顯示，治療后，觀察組腸球菌、腸桿菌、葡萄球菌均低于對照組（P<0.05），乳酸桿菌和雙歧桿菌均高于對照組（P<0.05）；兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。顯示在改善腸道菌群方面，替普瑞酮改良四聯療法取得的優勢顯著，同時有極佳的安全性。分析原因：在人體內存在的各類菌群作用不同，腸道微生物群參與人體的多樣生理功能調節過程。乳酸菌對細菌細胞壁的外膜起破壞作用，有著極強的抗菌保護效果，溶菌酶作為乳酸的宿主，抗菌活性得到明顯增強[18]。雙歧桿菌和腸桿菌科二者合力有利于短鏈脂肪酸（SCFA）的合成，凝固酶和葡萄球菌毒力存在密切關聯，調節性T細胞功能同樣相關于SCFA[19]。雙歧桿菌和乳酸桿菌可降低腎臟中草酸鹽結石[20]。

3.2 Hp根除治療的意義 本研究顯示，觀察組Hp根除率高于對照組，顯示通過給予患者替普瑞酮改良四聯療法治療，有利于盡快幫助患者恢復胃部的穩態功能環境，縮小胃黏膜的萎縮范圍，極大地提升了患者的生活質量。分析原因：既往研究證實，Hp是導致為胃潰瘍和胃癌的重要原因[21-22]。通過現有的抑酸藥物和抗生素治療，取得的療效越來越差，因此亟須選擇創新的治療方式。替普瑞酮改良四聯療法可通過改善胃黏膜組織的再生能力和局部微循環功能，有效抑制HP的生長和繁殖，進而提高Hp根除率。

綜上所述，在改善腸道菌群時，替普瑞酮改良四聯療法所具備的優勢明顯，但因為受到飲食、生活習慣和環境等因素的影響，不同地域患者存在差異性，需進一步調查研究患者的居住飲食等情況。

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（收稿日期：2022-12-07） （本文編輯：田婧）