乙酰半胱氨酸與纖支鏡療法在機械通氣重癥肺炎患兒中的應用效果

徐雨歆

【摘要】 目的：研究乙酰半胱氨酸（AC）與纖支鏡療法在機械通氣重癥肺炎患兒中的應用效果及對CD3+、CD4+、CD8+、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響。方法：選取佳木斯市婦幼保健院2019年4月-2022年4月收治的重癥肺炎患兒83例，根據單雙數字法分為觀察組（n=41）、對照組（n=42）。對照組選用氨溴索與纖支鏡療法，觀察組選用AC與纖支鏡療法。分析兩組臨床療效，治療情況及預后，CD3+、CD4+、CD8+、IL-6、IL-10、TNF-α水平變化情況等方面的差異。結果：觀察組機械通氣時長、重癥監護天數均短于對照組（P<0.05）；觀察組總有效率及治療后CD3+、CD4+、IL-10水平均高于對照組（P<0.05）；治療后，觀察組CD8+及血清IL-6、TNF-α水平均低于對照組（P<0.05）。結論：AC與纖支鏡療法聯用可提高機械通氣重癥肺炎患兒療效，且有效改善免疫功能，抑制炎癥反應。

【關鍵詞】 機械通氣 重癥肺炎 乙酰半胱氨酸 纖支鏡療法 細胞免疫 炎癥因子

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of Acetylcysteine （AC） and fiber bronchoscope therapy on mechanically ventilated children with severe pneumonia and the effects on CD3+， CD4+， CD8+， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-10 （IL-10）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）. Method： A total of 83 children with severe pneumonia admitted to Jiamusi Maternal and Child Health Hospital from April 2019 to April 2022 were selected， they were divided into observation group （n=41） and control group （n=42） by single and double digit method. The control group was treated with Ambroxol and fiber bronchoscope therapy， the observation group was treated with AC and fiber bronchoscope therapy. The differences in clinical efficacy， treatment and prognosis， as well as changes in CD3+， CD4+， CD8+， IL-6， IL-10 and TNF-α levels between the two groups were analyzed. Result： The duration of mechanical ventilation and the days of intensive care in the observation group were shorter than those in the control group （P<0.05）; the total effective rate and the levels of CD3+， CD4+ and IL-10 in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）; after treatment， the levels of CD8+ and serum IL-6 and TNF-α in observation group were lower than those of control group （P<0.05）. Conclusion： AC combined with fiber bronchoscope therapy can improve the efficacy of mechanically ventilated children with severe pneumonia， and effectively improve immune function and inhibit inflammatory response.

[Key words] Mechanical ventilation Severe pneumonia Acetylcysteine Fiber bronchoscope therapy Cellular immunity Inflammatory cytokines

First-author's address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.15.033

重癥肺炎患兒主要臨床表現包括發熱、咳嗽、呼吸困難及呼吸衰竭等[1]。重癥肺炎具有發病急、進展迅速等特點，臨床治療難度較大，若不予以及時有效的治療可導致肺炎的反復發作，嚴重危及患兒生命健康安全[2]。借助機械通氣的人工氣道開展纖支鏡療法可將藥物直接注入病灶局部，有效提升局部藥物濃度，進而發揮顯著療效[3]。同時，纖支鏡療法有利于醫生在直視條件下完成對氣管分泌物的徹底清除，對患兒肺通氣及換氣功能的改善起到積極作用。隨著近年來相關研究的日益深入，不少學者發現乙酰半胱氨酸（AC）作為痰液溶解藥物，可發揮顯著的溶解黏稠性分泌物作用，同時可發揮一定的抗炎癥、抗損傷作用，有利于患兒的早日康復[4]。由此可知，AC聯用纖支鏡療法對機械通氣重癥肺炎患兒的康復具有促進作用。本文通過研究AC與纖支鏡療法聯用治療機械通氣重癥肺炎患兒的效果及對CD3+、CD4+、CD8+、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年4月-2022年4月佳木斯市婦幼保健院收治的重癥肺炎患兒83例為研究對象。納入標準：符合文獻[5]《兒童社區獲得性肺炎管理指南（2013年）》及文獻[6]《諸福棠實用兒科學（第8版）》相關標準；進行機械通氣治療。排除標準：合并呼吸道畸形或/和阻塞；伴有重要臟器功能異常；藥物過敏。根據單雙數字法分為觀察組41例，對照組42例。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，入組人員監護人均已簽同意書。

1.2 方法 對照組選用鹽酸氨溴索與纖支鏡療法，儀器選用Olympus BF-XP60，術前注射1～2 mg阿托品（生產廠家：國藥集團國瑞藥業有限公司，批準文號：國藥準字H34023677，規格：1 mL︰5 mg）并開展靜脈復合麻醉處理，麻醉藥以1～2 mg咪達唑侖（生產廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H19990027，規格：1 mL︰5 mg）及3 μg/kg舒芬太尼（生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20054256，規格：5 mL︰250 μg）為宜。入鏡后采用0.25%～0.5%利多卡因（生產廠家：北京益民藥業有限公司，批準文號：國藥準字H11020322，規格：2 mL︰40 mg）麻醉氣管與隆突黏膜表面，一次給藥總量不得超過4.5 mg/kg，觀察并選擇病變部位、了解病變狀況。借助37 ℃生理鹽水完成肺泡灌洗，劑量以5～10 mL/次為宜，灌洗次數2～5次。待肺泡灌洗完成后，局部注入鹽酸氨溴索（生產廠家：蘇州第壹制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20060154，規格：15 mg），劑量為15 mg/次。觀察組則開展AC與纖支鏡療法：纖支鏡療法操作同上，隨后局部滴注6 mL AC（生產廠家：ZAMBONITALIA S.R.L，批準文號：國藥準字H20150548，規格：3 mL︰0.3 g），明確無異常情況后退鏡。

1.3 觀察指標及評價標準 分析兩組臨床療效，治療情況及預后，治療前后CD3+、CD4+、CD8+、IL-6、IL-10、TNF-α水平等方面的差異。（1）療效評價標準，顯效：癥狀基本消失，且炎癥指標檢測結果無異常，胸片結果顯示肺復張，機械通氣時間≤5 d；改善：癥狀有所減輕，炎癥指標檢測結果無異常，胸片結果顯示病灶縮小，機械通氣時間6～10 d；無效：未達上述標準[7]?？傆行?顯效+改善。（2）治療情況及預后指標涵蓋機械通氣時長、重癥監護天數及治療14 d后死亡率。（3）治療前1 d與治療14 d后，抽取受試者晨起進食前靜脈血3 mL，離心獲取血清后保存備用。離心參數：半徑8 cm，速率3 500 r/min，時長10 min。CD3+、CD4+、CD8+的檢測通過流式細胞術完成；IL-6、IL-10及TNF-α的檢測借助酶聯免疫吸附法完成。

1.4 統計學處理 本研究采用SPSS 21.0軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，行字2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男24例，女17例；年齡1～10歲，平均（3.52±1.01）歲。對照組男24例，女18例；年齡1～10歲，平均（3.59±1.03）歲。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 兩組總有效率比較，觀察組高于對照組（字2=5.920，P=0.015），見表1。

2.3 兩組治療情況及預后比較 觀察組機械通氣時長、重癥監護天數均短于對照組（P<0.05），見表2。

2.4 兩組CD3+、CD4+及CD8+比較 治療前，兩組CD3+、CD4+及CD8+比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+均高于治療前，CD8+均低于治療前（P<0.05）；治療后，觀察組CD3+、CD4+均高于對照組，CD8+低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組血清IL-6、IL-10及TNF-α水平比較 治療前，兩組血清IL-6、IL-10及TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組血清IL-6及TNF-α水平均低于治療前，IL-10水平均高于治療前（P<0.05）；治療后，觀察組血清IL-6及TNF-α水平均低于對照組，IL-10水平高于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

重癥肺炎患兒往往病情急驟，且病程較長，需要入住ICU接受機械通氣治療，具有一定的死亡風險，已受到國內外的廣泛關注[8-10]?？共≡⑸锆煼?、對癥支持及抗炎等綜合治療是重癥肺炎患兒的主要治療方法，然而現有的治療難以快速控制癥狀，患兒仍面臨一定的膿毒血癥或/和全身炎癥反應綜合征風險[11-13]。因此，尋找一種積極可靠的治療方案已成為兒科醫務工作者亟待解決的重大難題之一。此外，隨著機械通氣時間的延長，氣管導管內壁可能形成生物被膜，致使病原體較易躲避宿主的免疫及抗菌藥物的殺傷，進而引發呼吸機相關性肺炎，增加臨床治療的難度。纖支鏡療法聯合相關藥物開展病灶局部治療可有效清除氣道內局部分泌物和炎癥介質，且能增強氣道黏膜纖毛清除功能，對肺炎的恢復具有促進作用[14]。

本文結果顯示：兩組總有效率方面比較，觀察組高于對照組；觀察組機械通氣時長、重癥監護天數均短于對照組。這與葉圣等[15]研究報道相吻合，提示了在纖支鏡療法基礎上增用AC，可提高接械通氣的重癥肺炎患兒臨床療效。分析原因，AC可導致痰液內的痰蛋白二硫鍵斷裂，進一步實現對濃痰纖維的切斷。且AC屬于細胞內的一種還原型谷胱甘肽，對肺泡蛋白酶活性具有一定的抑制作用，從而實現對黏液蛋白的裂解，促使痰液液化并逐漸稀薄，有利于痰液排出。另有研究發現，AC屬于抗氧化劑，可增加T淋巴細胞數量，同時增強巨噬細胞的吞噬作用，亦可對病原體的吸附起到清除作用，抑制病毒復制，對疾病康復具有積極促進作用[16-17]。此外，治療后觀察組CD3+、CD4+均高于對照組，CD8+低于對照組，反映了觀察組治療方案在提升重癥肺炎患兒細胞免疫功能方面的效果較佳。分析原因，機體內抗氧化缺失會導致免疫系統功能降低，而AC可通過細胞膜并于細胞內脫去乙?；?，進而促進細胞中谷胱甘肽含量的增加，最終促進機體免疫功能的改善。另外，治療后觀察組血清IL-6及TNF-α水平均低于對照組，IL-10水平高于對照組，證實了觀察組治療方案可有效抑制局部炎癥反應?？紤]原因，AC入體后對氣道內的細胞黏附具有抑制作用，有效減少生物膜生成，與抗菌藥物存在協同作用，因此可減輕局部炎癥反應、減少相關炎癥細胞因子含量[18-19]。

綜上所述，在纖支鏡療法基礎上增用AC，可提高接受機械通氣干預的重癥肺炎患兒臨床療效，同時可增強患兒細胞免疫功能，減輕局部炎癥反應。

參考文獻

[1]王吉勝，吳立存，吳慧，等.霧化吸入乙酰半胱氨酸聯合布地奈德治療嬰幼兒肺炎臨床療效觀察[J].中華全科醫學，2021，19（9）：1518-1521.

[2]盧秀榮，宋曉，鄒念東，等.乙酰半胱氨酸泡騰片對放射性肺炎患者體液因子表達的影響[J].中國現代醫學雜志，2020，30（21）：24-28.

[3]茹雪，徐穎，劉立飛，等.沙丁胺醇預先吸入給藥對肺炎支原體肺炎患兒纖維支氣管鏡灌洗術中氣道不良反應的影響[J].重慶醫學，2020，49（17）：2913-2916.

[4]龍宇，董敏，劉禮銀，等.乙酰半胱氨酸霧化吸入聯合免疫球蛋白治療老年肺炎療效及對炎癥因子的影響[J].中南醫學科學雜志，2022，50（2）：265-267.

[5]中華醫學會兒科學分會呼吸學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童社區獲得性肺炎管理指南（2013修訂）（上）[J].中華兒科雜志，2013，51（10）：745-752.

[6]胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].8版.北京：人民衛生出版社，2015：1199-1200.

[7]張曉雨.機械振動排痰機在重癥肺炎患兒機械通氣氣道護理中的應用[J].中國醫科大學學報，2018，47（2）：185-187.

[8]馬冬，賀琳晰.重癥肺炎患兒機械通氣治療中呼氣末二氧化碳分壓監測的效果分析[J].中國醫科大學學報，2019，48（5）：446-452.

[9]方柯南，王晶，倪婧雯.重癥肺炎支原體肺炎患兒肺炎支原體DNA復制水平與病情的相關性[J].中國當代兒科雜志，2019，21（9）：876-880.

[10]黃彩芝，楊龍貴，張聰，等.D-二聚體、N末端腦鈉素原及炎癥標志物與兒童重癥肺炎預后的關系[J].臨床兒科雜志，2018，36（10）：772-776.

[11]黃先杰，郭菲菲，李凡，等.短肽型腸內營養制劑對行機械通氣肺炎患兒的營養支持研究[J].中國當代兒科雜志，2020，22（11）：1209-1214.

[12]王淑珍，張薇，羊玲，等.胃黏膜pH值和PgCO2及PaCO2血氣變化對小兒重癥肺炎合并胃黏膜炎癥損傷診斷價值[J].中華醫院感染學雜志，2021，31（16）：2527-2531.

[13]馮亞婷，劉玉平，任玲，等.經鼻導管高流量氧療在新生兒重癥肺炎合并呼吸衰竭治療中的臨床應用[J].徐州醫科大學學報，2020，40（7）：513-516.

[14]任英杰，汪桂青，趙美英，等.老年重癥肺炎患者纖支鏡吸痰灌洗治療預后不良的影響因素[J].中國老年學雜志，2022，42（2）：319-321.

[15]葉圣，魏春暉，陳強，等.乙酰半胱氨酸治療晚期新生兒社區獲得性肺炎的療效觀察[J].中國醫院用藥評價與分析，2019，19（11）：1354-1356.

[16]牛俠，陳秀梅，鄭艷會.吸入性乙酰半胱氨酸肺泡灌洗對重癥肺炎患者治療效果觀察[J].首都醫科大學學報，2021，42（6）：950-955.

[17] SAME R G，AMOAH J，HSU A J，et al.The association of antibiotic duration with successful treatment of community-acquired pneumonia in children[J].J Pediatric Infect Dis Soc，2021，10（3）：267-273.

[18]曹麗潔，劉建華，帥金鳳，得.纖維支氣管鏡早期介入治療對氣道內黏液栓阻塞的兒童肺炎支原體肺炎的價值[J].中國當代兒科雜志，2018，20（4）：298-302.

[19]鞏娟，張棟，段興隆.振動排痰+纖支鏡對重癥肺炎患者肺泡氧合功能、呼吸功能的影響[J].貴州醫藥，2021，45（12）：1919-1920.

（收稿日期：2022-11-15） （本文編輯：張爽）