苗藥豆比吼哈羌湯直腸滴入聯合口服美沙拉嗪治療慢性直腸炎31例臨床觀察

袁仁鎰 肖興勇 胡元華 何儉華 潘明梅 何茂松 秦大貴 陳麗

【摘 要】 目的：探討苗藥豆比吼哈羌湯直腸滴入聯合口服美沙拉嗪腸溶片治療慢性直腸炎的療效。 方法：62例慢性直腸炎患者隨機分成兩組，每組31例。對照組采用生理鹽水灌腸聯合口服美沙拉嗪治療；觀察組采用苗藥豆比吼哈羌湯直腸滴入聯合口服美沙拉嗪腸溶片治療。分別觀察兩組臨床癥狀積分、治療前后血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（ IL-6）、C反應蛋白（CRP）水平，記錄兩組治療后不良反應發生情況，出院時進行黏膜病變改程度觀察和療效評價，出院后開始電話隨訪患者情況至第6個月為止。結果：治療后，兩組腹痛、腹瀉、黏液（血）便、肛門墜脹癥狀積分及血清TNF-α、IL-6、CRP水平均較治療前降低，但觀察組腹痛、腹瀉、黏液（血）便、肛門墜脹癥狀積分及血清TNF-α、IL-6、CRP水平均較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。出院時，觀察組黏膜病變正常病例數高于對照組（P＜0.05），且黏膜病變中度病例數低于對照組（P＜0.05）。觀察組痊愈率48.39%、總有效率為93.55%高于對照組痊愈率 9.68%和有效率77.42%（P＜0.05）。出院后隨訪至第6個月，觀察組復發率6.45%低于對照組復發率為41.94%（P＜0.05）。結論：苗藥豆比吼哈羌湯直腸滴入聯合美沙拉嗪治療慢性直腸炎能改善患者腹痛、腹瀉、黏液（血）便、肛門墜脹等主要臨床癥狀，減輕炎性反應，降低疾病的復發率，臨床療效顯著。

【關鍵詞】 慢性直腸炎；苗藥豆比吼哈羌湯；美沙拉嗪；直腸滴入療法；臨床觀察

【中圖分類號】R516.1?? 【文獻標志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2023）03-0098-05

慢性直腸炎是一種以直腸黏膜和黏膜下層浸潤為主的直腸的慢性炎癥性病變［1］。該病的病因目前尚不明確，西醫認為本病可能與感染、遺傳等因素有關［2］，中醫將其納入“腸澼”“泄瀉”“腹痛”等范疇，常因飲食不節，濕熱內生而下注腸道，氣血失和而致腸道功能紊亂［3］而發病，本虛標實為其主要病機。據文獻報道，中醫藥在穩定腸道功能、增加免疫功能、改善臨床癥狀方面有較好的作用，已成為慢性直腸炎治療的重要組成部分［1-5］。美沙拉嗪為一種新型5-氨基水楊酸劑，具有清除氧自由基，抑制腸黏膜的脂肪酸氧化及前列腺素和白三烯形成，減輕腸道炎癥作用［6］。苗藥豆比吼哈羌湯是我院院內制劑，具有清熱燥濕、調和氣血的作用。為了觀察苗藥豆比吼哈羌湯直腸滴入聯合口服美沙拉嗪治療治療慢性直腸炎的臨床療效，本研究采用苗藥豆比吼哈羌湯直腸滴入聯合口服美沙拉嗪治療慢性直腸炎31例，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年11月至2021年7月在我院肛腸科住院確診為慢性直腸炎且中醫辨證為濕熱下注型的患者62例，隨機分成兩組：對照組31例，其中男性20例，女性11例；年齡18～65歲，平均年齡（42.9±3.87）歲；病程6個月～10年，平均病程（4.2±0.46）年。觀察組31例，其中男性21例，女性10例；年齡21～65歲，平均年齡（42.3±3.95）歲；病程9個月～11年，平均病程（4.1±0.57）年。兩組一般情況比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照文獻［1］中有關慢性直腸炎診斷標準進行。①臨床表現：患者自覺下腹部脹滿疼痛，伴或不伴肛門墜脹感，經常腹瀉，完谷不化，或腹瀉與便秘交替出現，大便不成形，或帶有粘液，伴或不伴血絲。病程在4～6 周以上。 ②?？茩z査：直腸鏡檢可見直腸粘膜充血水腫、肥厚，表面不光滑，嚴重者可出現糜爛及潰瘍，有粘液膿血樣物或炎性分泌物，或直腸黏膜萎縮、粗糙等。指檢時，可捫到直腸粘膜的彈性減弱，有顆粒狀突起，或有瘢痕狹窄。 ③直腸炎病情輕重程度分級可分為：輕度、中度、重度三級。

1.2.2 中醫辨證標準 參照文獻［7］中有關濕熱下注證的辨證標準進行。主證：①肛門墜脹，甚者疼痛；②便溏不爽，或伴有粘液及血絲，或腹瀉；③里急后重；④便秘交替，身體困重。 次證：①肛門灼熱；②身熱不揚；③ 口干口苦； ④小便短赤。 舌脈：舌質紅，苔黃滑或微黃膩，脈濡、滑數。具備主癥2項和次癥1或2項，參考舌脈象和理化檢查。

1.3 納入與排除標準 ① 納入標準：符合慢性直腸炎中西醫診斷；性別不限，年齡在18～65歲之間；患者自愿參與并簽署知情同意書。② 排除標準：病情危重、合并嚴重并發癥，如局部狹窄、腸梗阻、腸穿孔、直腸癌、直腸息肉、大出血等難以對所使用藥物的安全性和有效性做出確切評價者；合并心腦血管、肝腎和造血系統、內分泌系統等全身嚴重原發病及精神病患者；妊娠、準備妊娠或哺乳期婦女，過敏體質及對本藥過敏者；在觀察期間自行加用其他中西藥治療或正在參加其他藥物試驗者；不符合納入標準，未按規定用藥；無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.4 治療方法 對照組采用生理鹽水灌腸聯合口服美沙拉嗪腸溶片治療（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148，規格：0.25 g×12片×2版）。先采用生理鹽水100 mL保留灌腸，每天早晚各1次；再口服美沙拉嗪腸溶片治療，活動期1 g/次，3次/d，餐前口服。觀察組采用苗藥豆比吼哈羌湯直腸滴入聯合口服美沙拉嗪腸溶片治療。苗藥豆比吼哈羌湯組方由苗藥豆比吼哈羌（三棵針）60 g，彎更胸溜（苦參）60 g，窩灰卡那（地丁草）31 g， 榜佳槍（金銀花）31 g ，加嘎吉給（仙鶴草）20 g組成，藥材符合貴州省2017年民族藥質量標準。取上述5味藥物將其放入2000 mL水中煎煮，煎至濃汁100 mL，真空包裝（甕安縣中醫醫院制劑科生產，批準文號：黔藥制2018002）。取藥液將其加熱至37～40 ℃，以一次性導尿管連接分裝袋，每分鐘60～80滴的速度滴入直腸，患者左側臥位，將表面涂有少量石蠟油的導尿管輕輕插入肛內10 cm左右，每次滴100 mL左右，滴注完畢囑患者右側臥5～10 min，再平臥5～10 min，使藥物充分接觸各個腸面。每次1袋，每天早、晚各1次，滴入后保留4～6小時以上。觀察組口服美沙拉嗪腸溶片治療方法對照組相同。兩組均以10 d為1個療程，共治療2個療程?；颊叱鲈簳r進行黏膜病變改程度觀察和療效評價，患者出院后從第1天開始隨訪至第6個月（180天）為止。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床癥狀積分 比較兩組治療前、治療10 d、治療20 d腹痛、腹瀉、黏液（血）便、肛門墜脹癥狀評分，每個項目0～3分，癥狀越輕分值越低［8］。

1.5.2 炎性因子水平 比較兩組治療前、治療10 d、治療20 d的血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）炎性因子水平。炎性因子水平檢測于上述時點晨起采集靜脈血4 mL，置于試管內室溫下靜置30 min待凝，分離血清，低溫保存，采用雙抗體夾心ELISA 法檢測。

1.5.3 復發及不良反應 比較兩組治療后病例復發及不良反應發生情況。

1.6 療效判定

1.6.1 臨床療效評價標準 參照文獻［1］中慢性直腸炎療效標準進行評定 。①痊愈：臨床癥狀消失，積分減少≥95%，肛門直腸鏡復查提示黏膜病變正常，潰瘍病灶全部愈合；②顯效：臨床癥狀明顯改善，積分減少≥70%，肛門直腸鏡復查黏膜病變大致正常，潰瘍病灶大部分愈合；③有效：臨床癥狀好轉，積分減少≥31%，肛門直腸鏡復查黏膜輕度炎癥或假息肉形成；④無效：臨床癥狀無改善，積分減少<31%，肛門直腸鏡復查無改善。有效率=（痊愈+顯效+有效）病例數/總病例數×100%。

1.6.2 結腸黏膜病變療效評價標準 參照文獻［7］中有關結腸黏膜病變療效標準進行，根據腸黏膜的血管紋理、水腫、潰瘍、糜爛和充血嚴重程度進行評估，按照正常、輕度、中度和重度四級進行評定。

1.7 統計學處理 采用SPSS 23.0統計學軟件進行統計學分析，計量資料采用平均值加減標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料采用構成比表示，計數資料比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2.1 兩組臨床療效比較 對照組痊愈率、有效率分別為 9.68%和77.42%；觀察組痊愈率、有效率分別為48.39%和93.55%，觀察組痊愈率、有效率高于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組黏膜病變療效比較 對照組黏膜病變正常病例3例，觀察組14例。觀察組黏膜病變正常病例數高于對照組（P＜0.05）；對照組黏膜病變中度病例10例，觀察組2例。觀察組黏膜病變中度病例數低于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組臨床癥狀積分 兩組治療前腹痛、腹瀉、黏液（血）便、肛門墜脹積分比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療10 d、20 d，兩組腹痛、腹瀉、黏液（血）便、肛門墜脹積分均較本組治療前降低（P＜0.05），且觀察組腹痛、腹瀉、黏液（血）便、肛門墜脹積分低于對照組（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 兩組治療前后炎性因子水平比較 兩組治療前血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療10 d、20 d，兩組血清TNF-α、IL-6、CRP水平均較本組治療前降低（P＜0.05），且觀察組血清TNF-α、IL-6、CRP水平低于對照組（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 兩組不良反應發生情況 對照組發生惡心嘔吐2例，肝功能異常1例，發生率9.68%；觀察組發生惡心嘔吐1例、胃腸道反應1例、出現2例矢氣增多現象（停藥后自行恢復），發生率12.91%。兩組不良反應發生率比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

2.6 兩組復發情況 出院后第6個月隨訪，對照組復發率為41.94%（13/31），觀察組復發率為6.45%（2/31）。觀察組復發率低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

慢性直腸炎是由多種因素以及自身免疫功能相關的直腸黏膜慢性炎癥性反應［1］。由于該病病程長且病情復雜，多難治愈，是臨床治療較為困難的疾病之一［2，9］。如何提高慢性直腸炎的臨床療效一直是臨床肛腸學家探索的重要課題。近年來慢性直腸炎治療逐漸形成多學科綜合治療模式，在提高慢性直腸炎臨床療效，改善生活質量和降低復發率顯示一定優勢［2］。目前西醫主要采用抗炎、糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物治療，但療效不佳［10］；治療方式多為口服藥物、灌腸等。

近年來，大量中醫藥工作人員對慢性結直腸炎的病因與治療進行了細致深入的探究，總體認為該病的主要病因多為感受外邪、飲食不節、臟腑虛弱導致脾胃運化失常，水濕失運而發為本病。其根本病機源于濕熱蘊結，致使腸道傳導失司，氣血相搏于內，氣血阻遏，濕邪凝聚體內，發為泄瀉。使患者出現腹痛、腹瀉、黏液（血）便、肛門墜脹癥狀等癥狀。

本次研究中，對照組采用美沙拉嗪治療，該藥物是一種在柳氮磺吡啶基礎上研制而出的新型5-氨基水楊酸劑，現代藥理學［11］研究證明其藥效學作用主要是通過有效抑制前列腺素合成，減少前列腺素 E2 在腸炎患者腸黏膜中過度釋放。劉楊等［12］報道該藥還能夠有效抑制白三烯、趨化性白三烯 B4和血小板活化因子生成，抑制腸壁炎性反應。

法隨證立，方從法出。在中醫學辨證論治思想指導下，慢性直腸炎治療采用整體調治、對癥施藥，采用直腸滴入藥物通過腸黏膜直接吸收藥物而達到促進腸黏膜修復，緩解腸道癥狀腹痛腹瀉的效果［3-5，10］。苗藥豆比吼哈羌湯是依據我院苗醫專家宋鎮星主任醫師治療泄瀉經驗方制成的院內制劑。方中三棵針、苦參味苦性寒，苦能燥濕、寒能清熱，有清熱利濕、瀉火解毒之效；地丁草、金銀花性味苦、辛，味苦性寒，清熱解毒，燥濕涼血；仙鶴草味苦、澀，性平，澀腸止瀉，補虛止血。上述諸藥結合，可產生清熱燥濕、調氣和血的功效，達到標本兼治的效果。本研究中，兩組在治療前腹痛、腹瀉、黏液（血）便、肛門墜脹積分比較差異不顯著（P＞0.05），但兩組治療后腹痛、腹瀉、黏液（血）便、肛門墜脹癥狀積分比較差異顯著（P＜0.05）。證明基于該病病機認識下應用苗藥豆比吼哈羌湯直腸滴入聯合口服美沙拉嗪治療在改善慢性直腸炎臨床癥狀作用方面優于生理鹽水灌腸聯合口服美沙拉嗪治療對照組?，F代藥理學研究證實，苗藥豆比吼哈羌湯方中三顆針單體生物堿成分對革蘭氏陽性菌金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大腸桿菌顯示良好的抗菌活性［13］、消炎［14］作用?？鄥⒅泻幸环N活性生物堿苦參素，具有確切的抗炎、免疫調節作用，可抑制組織炎癥，誘導巨噬細胞向M2型極化，抑制p38MAPK 磷酸化有關［15］。地丁中橙黃胡椒酰胺、楊芽黃素七葉內酯具有清除DPPH自由基活性［16］。金銀花醇提物具有良好的抗氧化活性、抗炎、抗紫外線損傷、抗病毒等作用［17-18］。仙鶴草中黃酮類、三萜類、酚類主要化學成分具有抗炎、抗腫瘤、抗氧化等作用［19］，其有效成分通過激活ESR通路則可以上調髓系來源抑制性細胞分泌Ⅰ型精氨酸酶，進而通過提高IL17A的水平來促進腸黏膜修復相關因子的表達，從而緩解腸炎癥狀。同時增加EGFR的表達，使其與表皮生長因子大量結合，促進DNA的合成，從而促進腸黏膜的生長和增殖，恢復正常腸黏膜屏障功能［20］。同時仙鶴草水提取物能抑制TNF-α，IL-6，IL-1等促炎因子的表達，通過抑制iNOS 和COX-2 蛋白在細胞的表達來抑制NO的產生，最終起到抗炎作用［21］。在臨床治療中，采用苗藥豆比吼哈羌湯灌腸可使藥物直接在直腸內吸收，充分發揮藥效，從而起到消炎促愈、維持腸道穩態環境的作用。此外，慢性結直腸炎的發生、發展過程中均伴有免疫功能紊亂，可進一步刺激機體出現炎癥反應。血清TNF-α、IL-10、IL-6、CRP是臨床常作為反映機體炎癥病變程度觀察的炎性因子，慢性結直腸炎患者血清TNF-α、IL-10、IL-6、CRP升高可反映其炎癥程度加重。本研究用于觀察反映機體炎癥病變程度炎癥指標。兩組在治療前血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較差異不顯著（P＞0.05），但兩組治療后血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較差異顯著（P＜0.05）。提示苗藥豆比吼哈羌湯直腸滴入聯合口服美沙拉嗪治療減輕炎性反應作用優于采用生理鹽水灌腸聯合口服美沙拉嗪治療。本研究中觀察組黏膜病變正常病例數高于對照組（P＜0.05），黏膜病變中度病例數低于對照組（P＜0.05）。觀察組痊愈率和總有效率高于對照組（P＜0.05）。通過6個月隨訪，觀察組復發率低于對照組（P＜0.05）。采用苗藥豆比吼哈羌湯直腸滴入聯合口服美沙拉嗪治療臨床效果優于以生理鹽水灌腸聯合口服美沙拉嗪治療的對照組。

綜上，苗藥豆比吼哈羌湯直腸滴入聯合口服美沙拉嗪治療慢性直腸炎效果較好，值得臨床推廣。

參考文獻

［1］中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組.對我國炎癥性腸病診斷規范共識意見（2007—濟南）［J］.2007，27（8）：545-550.

［2］趙俊飛，王琳，唐茂山，等.白術黃芪湯聯合美沙拉嗪治療慢性直腸炎臨床效果及對炎性因子、復發的影響［J］.解放軍醫藥雜志，2020，32（10）：75-78.

［3］楊丹丹，何永恒.白芍七物顆粒配合灌腸治療濕熱下注型慢性結直腸炎臨床觀察［J］.內蒙古中醫藥，2020，39（6）：34-35.

［4］張千娥，張繼喬.紅金丹灌洗液治療慢性直腸炎的療效觀察［J］.中藥材，2015，38（3）：645-647.

［5］劉鐵權，盧英.四君子湯保留灌腸聯合太寧栓治療慢性直腸炎臨床研究［J］.陜西中醫，2020，41（10）：1426-1428.

［6］劉偉.益生菌聯合美沙拉嗪治療炎癥性腸病患者的效果［J］.中國醫藥指南，2022，20（2）：102-104，108.

［7］李軍祥，陳誩.潰瘍性結腸炎中西醫結合診療共識意見（2017年）［J］.中國中西醫結合消化雜志，2018，26（2）：105-111，120.

［8］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：139-142.

［9］PAQUETTE I M，VOGEL J D，ABBAS M A，et al.The American Society of Colon and Rectal Surgeons Clinical Practice Guidelines for the Treatment of Chronic Radiation Proctitis［J］.Dis Colon Rectum，2018，61（10）：1135-1140.

［10］石鵬，雷彪，?？?，等.參苓白術散加減保留灌腸聯合美沙拉嗪腸溶片治療慢性直腸炎的療效及安全性［J］.現代中西醫結合雜志，2019，28（13）：1400-1403.

［11］BERENDS S E，TRIK A S，LOWENBERG M，et al.Clinical Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Considerations in the Treatment of Ulcerative Colitis［J］.Clin Pharmacokinet，2019，58（1）：15-37.

［12］劉楊，楊宗亮.三仁湯加減灌腸聯合美沙拉嗪腸溶片治療脾虛濕熱型慢性直腸炎的臨床療效觀察［J］.中醫臨床研究，2017，9（12） ： 77-78.

［13］徐嬋，吳瀟瀟，萬定榮，等.三顆針抗菌活性成分研究［J］.華中科技大學學報（醫學版），2015，44（5）：556-562.

［14］李香，汪巍，胡志平，等.三顆針不同炮制方法抗炎鎮痛作用的比較及炮制工藝的優選［J］.中藥材，2019，42（12）：2797-2802.

［15］趙曉玉，朱琳，史香芬，等.苦參素通過MAPK信號通路對EAE小鼠巨噬細胞M1/M2極化的影響［J］.鄭州大學學報（醫學版），2022，43（1）：32-38.

［16］崔雪，鄭重飛，李瑩，等.紫花地丁化學成分分析及其體外抗氧化活性考察［J］.中國實驗方劑學雜志，2021，27（5）：117-123.

［17］孫純勇，王玲娜，顏培正，等.體外仿生消化對金銀花醇提物成分及抗氧化活性的影響［J］.食品與發酵工業，2022，48（1）：117-123.

［18］劉曉龍，李春燕，薛金濤.金銀花主要活性成分及藥理作用研究進展［J］.新鄉醫學院學報，2021，38（10）：992-995.

［19］李君，楊杰.仙鶴草主要化學成分與藥理作用研究進展［J］.中國野生植物資源，2020，39（4）：54-60.

［20］李俊，王應仙，李家生，等.復方仙鶴草腸炎膠囊的主要有效成分及其治療腸炎靶點的篩選［J］.中國藥房，2021，32（8）：927-932.

［21］TAIRA J，OHMINE W，OGI T，et al. Suppression of nitric oxide production on LPS /IFN-γ-stimulated RAW264.7 macrophages by a novel catechin，pilosanol N，from Agrimonia pilosa Ledeb［J］.Bioor Med Chem Lett，2012，22（4）：1766 -1769.

（收稿日期：2022-05-26 編輯：徐 雯）