多烯磷酯酰膽堿聯合潑尼松不同減量方式對自身免疫性肝炎患者血清淋巴細胞亞群的影響

王林 李羅紅 鐘敏 達鵬然 楊小莉

自身免疫性肝炎是臨床較為常見的肝病,主要是因為肝細胞受到免疫系統的攻擊誘發的慢性肝炎,好發于中年女性,目前尚未明確具體病因,考慮主要與物理、化學及感染等因素相關,多見因各種嗜肝病毒感染誘導發病[1,2]。藥物治療是自身免疫性肝炎主要治療手段,多烯磷酯酰膽堿注射液是治療慢性肝炎的常用藥物,具有良好的護肝作用[3]。潑尼松是治療自身免疫性肝炎常用的免疫抑制劑,具有良好的抗炎、調節免疫的作用[4],但是該藥物長期使用容易發生較多不良反應,且容易產生耐藥性,可一定程度上影響治療效果,因此對于該藥物的治療劑量臨床存在較大爭議。臨床研究指出,應用潑尼松治療過程中逐漸減量可一定程度上提高用藥的安全性,但是對于藥物選擇快速減量還是緩慢減量存在較大爭議[5]?；诖?本研究納入2020年3月至2022年2月收治的94例自身免疫性肝炎患者作為研究對象,對多烯磷酯酰膽堿注射液聯合潑尼松緩慢減量治療自身免疫性肝炎的效果進行探究,重點探討對其血清淋巴細胞亞群的影響,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2020年3月至2022年2月收治的94例自身免疫性肝炎患者作為研究對象,應用隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組47例。對照組男20例,女27例;年齡18～69歲,平均年齡(45.61±12.86)歲;疾病分型:Ⅰ型38例,Ⅱ型5例,Ⅲ型4例。觀察組男19例,女28例;年齡18～71歲,平均年齡(46.34±13.05)歲;疾病分型:Ⅰ型40例,Ⅱ型4例,Ⅲ型3例。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。研究已獲得患者及其家屬知情同意,并經醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準:①符合《自身免疫性肝炎診斷和治療指南(2021)》[6]中相關診斷標準;②年齡≥18歲;③研究用藥不過敏、不耐受情況;④初次發病;⑤無認知功能障礙或精神病史;⑥可配合研究隨訪治療者。

1.2.2 排除標準:①合并肝臟器質性疾病者;②心腎肺等重要臟器功能不全者;③合并惡性腫瘤者;④有凝血功能障礙者;⑤合并嚴重心腦血管疾病者;⑥參與其他研究者。

1.3 用藥方法

1.3.1 對照組給予多烯磷酯酰膽堿注射液(成都天臺山制藥有限公司,規格:5 ml∶232.5 mg)聯合潑尼松(亞寶藥業四川制藥有限公司,規格:5 mg)快速減量治療,用法用量:多烯磷酯酰膽堿注射液:每次取10 ml與250 ml葡萄糖注射液(成都青山利康藥業有限公司,規格:250 ml:葡萄糖12.5 g)混合后進行靜脈滴注,1次/d。潑尼松:初始劑量為40 mg/次,1次/d,維持劑量治療1周后進行減量,每周減量10 mg,減至每次10 mg后停止減量,維持治療。

1.3.2 觀察組給予多烯磷酯酰膽堿注射液聯合潑尼松緩慢減量法治療,多烯磷酯酰膽堿注射液用法用量與對照組一致,潑尼松緩慢減量用法用量:初始劑量為40 mg/次,1次/d,維持劑量治療2周后進行減量,第3周調整劑量為35 mg/次,1次/d,從第4周開始按照5 mg/周的劑量進行減量,減至10 mg/次后停止減量,維持治療。

1.4 干預方法 (1)健康教育:常規講解疾病治療方法、治療意義、相關注意事項以及預后知識等。同時,指導患者規范用藥,叮囑患者注意休息并適當進行心理疏導等。(2)飲食干預:向患者及家屬強調飲食的重要性,叮囑患者及家屬嚴格控制液體攝入量,飲食上以富含維生素、蛋白質食物為主,如多攝入黃豆、大豆、燕麥、紅米等豆類,西紅柿、蘋果、香蕉等水果,肉類主要以牛肉、豬肉為主;嚴格限制鈉元素的攝入,鼓勵患者適當食用胡蘿卜、大棗或動物肝臟等補血食物。(3)心理干預:在整個護理過程中,首先與患者及其家屬建立和諧的護患關系,制定個性化心理支持方案,配合手冊、視頻等方式,耐心告知疾病相關知識;針對存在明顯負性情緒化患者,通過傾聽、關懷、共情、鼓勵、安慰等方式進行疏導。2組連續治療16周后進行療效評估。

1.5 觀察指標

1.5.1 肝功能:治療前后經肘靜脈采集患者3 ml空腹靜脈血,應用全自動生化分析儀測定(深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司,粵械注準20172401771,型號規格:BS-800、BS-820、BS-800M、BS-820M、BS-880、BS-890)對丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase,ALT)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、天冬氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotransferase,AST)和谷氨酰轉移酶(glutamyl transferase,GGT)的指標水平,上機前以3 000 r/min的轉速、離心半徑10 cm離心10 min后取上層清液檢測,測定方式選擇比色法,檢測試劑盒生產廠家為光寶醫療器械(常州)有限公司生產。

1.5.2 血清免疫球蛋白:治療前后經肘靜脈采集患者3 ml空腹靜脈血,應用全自動生化分析儀測定免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白M(immunoglobulinM,IgM)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)的指標水平,上機前以3 000 r/min的轉速、離心半徑10 cm離心10 min后取上層清液檢測,測定方式選擇免疫透射比濁法,檢測試劑盒生產廠家為上海北加生化試劑有限公司。

1.5.3 血清淋巴細胞亞群:治療前后經肘靜脈采集患者3 ml空腹靜脈血,應用全自動生化分析儀測定白細胞分化抗原3(cluster of differentiation 3,CD3+)、白細胞分化抗原5(cluster of differentiation 5,CD5+)、白細胞分化抗原8(cluster of differentiation 8,CD8+)和白細胞分化抗原19(cluster of differentiation 19,CD19+)的指標水平,上機前以3 000 r/min的轉速、離心半徑10 cm離心10 min后取上層清液檢測,測定方式選擇酶聯免疫法,檢測試劑盒生產廠家為艾康生物技術(杭州)有限公司。

1.5.4 用藥不良反應:統計2組用藥治療期間不良反應發生類型及例數,計算發生率。

2 結果

2.1 2組治療前后肝功能 治療前2組各指標差異無統計學意義(P>0.05);治療后觀察組ALT、ALP、AST和GGT均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后肝功能 n=47,U/L,

2.2 2組治療前后血清免疫球蛋白 治療前2組指標差異無統計學意義(P>0.05);治療后觀察組IgA、IgM和IgG均低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后免疫功能 n=47,g/L,

2.3 2組治療前后血清淋巴細胞亞群 治療前2組指標差異無統計學意義(P>0.05);治療后觀察組CD3+、CD5+、CD8+和CD19+均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清淋巴細胞亞群 n=47,%,

2.4 2組用藥治療期間不良反應 2組用藥不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組用藥期間不良反應 n=47,例(%)

3 討論

自身免疫性肝炎是一組以免疫功能紊亂和肝功能下降為病理特點的慢性肝炎疾病,是因環境因素、遺傳易感性因素的共同作用下導致自身免疫耐受被打破,誘發針對肝細胞的自身免疫反應,進而導致肝細胞出現損傷情況[7,8]。該疾病早期無明顯癥狀,活動期可出現腹脹、乏力等癥狀,隨著病程的發展可出現肝大壓痛、脾大、蜘蛛痣等典型癥狀,嚴重者可出現肝硬化、肝功能衰竭等癥狀[9],因此早期有效診治十分關鍵,是改善患者預后的重要前提。

護肝是慢性肝病治療重點之一,多烯磷酯酰膽堿注射液是慢性肝病常用護肝藥物,該藥物主要成分是從植物中提出的,具有調節肝臟能量平衡、促進肝組織再生等生物功能[10]。多烯磷酯酰膽堿注射液用藥后藥物分子可進入肝細胞中,以完整的分子狀態與肝細胞膜和細胞器膜進行結合,通過對膜結構的直接影響促進酶活力和肝功能的恢復,同時藥物中的磷脂分子還可以分泌入膽汁內,將膽固醇和中性脂肪轉化為易代謝的形式,對膽汁異常表現進行改善,進而更好的促進肝功能的恢復[11,12]。對于自身免疫性肝炎患者而言,除了給予積極的護肝治療之外,還需給予積極的免疫治療,對其免疫功能紊亂情況進行改善。潑尼松屬于糖皮質激素藥物,是一種強效的抗炎藥物和免疫抑制劑,其可對結締組織的增生進行有效抑制,對細胞膜和毛細血管壁的通透性進行降低,對炎性滲出進行減少,同時對組胺和其他毒性物質的釋放和形成過程進行抑制,發揮抗炎、抗過敏作用,對機體免疫進行調節[13]。由于潑尼松常用于免疫性疾病治療中,治療周期較長,長期高劑量治療會導致其不良反應頻發,不僅降低治療的安全性,還可對治療效果造成負面影響,而如果以低劑量進行治療,不利于早期病情的控制,因此對于其用藥劑量存在較大的爭議。

相關研究指出,糖皮質激素藥物減量治療更利于提升用藥安全性,但是減量方案需要依據疾病特點制定,在確保用藥安全性的前提下,科學選擇減量方案更利于保障治療的有效性[14]。本次研究中,在多烯磷酯酰膽堿注射液治療基礎上分別給予2組患者潑尼松快速減量治療和緩慢減量治療,結果提示,緩慢減量治療后的血清免疫球蛋白和淋巴細胞亞群指標更優,可見緩慢減量治療在改善自身免疫性肝炎患者的免疫功能效果更優。究其原因是自身免疫性肝炎的免疫功能紊亂情況較為復雜,如果過早的大幅度的降低潑尼松的用藥劑量,不利于病情的控制和穩定[15,16]。而緩慢減量通過小幅度的降低用藥劑量,可以早期給予患者足量的藥物治療,更利于鞏固治療效果,更好的穩定其免疫功能,保障治療的有效性,避免病情反復加重對肝細胞和肝組織的損傷,促進肝功能的恢復[17]。研究比較2組治療后肝功能發現,應用緩慢減量方案的觀察組肝功能指標優于快速減量的對照組,由此可見潑尼松緩慢減量治療的有效性更佳。研究還對2組的用藥期間不良反應進行對比分析,結果提示2組發生率差異無統計學意義(P>0.05),由此可見潑尼松緩慢減量并不會影響藥物的安全性。

由上得出結論,多烯磷酯酰膽堿注射液聯合潑尼松緩慢減量治療自身免疫性肝炎的效果良好,不僅可有效的改善患者的肝功能以及血清免疫球蛋白和淋巴細胞亞群等免疫功能指標,還可保障治療的安全性,用藥不良反應較少。