重組人酸性成纖維細胞生長因子聯合夫西地酸乳膏局部應用對深Ⅱ度燒傷患者創面愈合、炎癥水平、疼痛介質的影響

王旭文,李 亮,蘇偉海,齊 杰,生孟軍

(河北中石油中心醫院整形手外燒傷科,河北 廊坊 065000)

燒傷是臨床常見外傷類型,是熱力引起的組織損壞,發生部位主要是皮膚黏膜［1］。深Ⅱ度燒傷在燒傷患者中較為普遍,患者病情危急,其損傷患者真皮組織,嚴重者會損及肌肉組織,甚至是骨骼,且患者燒傷后,正常組織及屏障功能受到損害,創面易產生細菌滋生,產生炎癥,感染風險增加,影響患者創面愈合;感染越嚴重,患者創面愈合時間越長,瘢痕增生越嚴重,嚴重影響患者外觀,給患者精神和身體增加痛苦［2-4］。故在治療疾病時需控制患者創面細菌感染,促進患者創面肉芽生長,從而加速愈合。重組人酸性成纖維細胞生長因子在組織修復中具有顯著作用,常用于治療燒傷患者,夫西地酸乳膏是臨床常用抗菌藥物,故本次研究旨在觀察重組人酸性成纖維細胞生長因子聯合夫西地酸乳膏局部應用對深Ⅱ度燒傷患者創面愈合、炎癥水平、疼痛介質的影響,報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年6月—2021年11月于我院治療的深Ⅱ度燒傷患者120例為研究對象,以隨機數字表法對患者分組。觀察組共40例,男性24例,女性16例,燒傷部位:上肢12例,下肢17例,軀干8例,面部3例,年齡23～59歲,平均(36.37±5.34)歲。對照1組共40例,男性25例,女性15例,燒傷部位:上肢10例,下肢18例,軀干8例,面部4例,年齡21～58歲,平均(36.61±5.35)歲。對照2組共40例,男性23例,女性17例,燒傷部位:上肢11例,下肢16例,軀干10例,面部3例,年齡22～59歲,平均(36.34±5.26)歲。比較3組性別、燒傷部位、年齡等一般資料,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2納入標準和排除標準 納入標準:①燒傷創面符合燒傷四度五分法的深Ⅱ °標準;②燒傷面積<10%;③無酗酒、藥物依賴情況;④既往身體健康且營養狀況良好;⑤家屬及患者同意本研究,并簽署知情同意書,經醫院倫理委員會批準。排除標準:①創面合并癌性病變或合并有濕疹者;②合并嚴重肝、腎等臟器功能障礙患者;③創面位于面部、會陰等不利于覆蓋包扎或觀察等部位者;④精神障礙及無法正常溝通患者;⑤依從性差患者。

1.3治療方法 ①對照1組給予患者削痂術治療,患者麻醉后,采用0.9%氯化鈉和已0.1% 苯扎氯銨清洗創面,進行削痂術,術后再次清洗創面,給予患者重組人酸性成纖維細胞生長因子(杭州紐龍生物科技有限公司,NRPA15S,10 μg),均勻噴于創面,用無菌紗布包扎,連續治療至創面愈合。②對照2組給予患者削痂術治療,治療方法同對照1組,術后給予患者夫西地酸乳膏(奧絡)(香港澳美制藥廠,HC20150043,5 g:0.1 g),均勻涂布于創面,用無菌紗布包扎,連續治療至創面愈合。③觀察組給予患者削痂術治療,治療方法同對照1組,術后先給予患者重組人酸性成纖維細胞生長因子(杭州紐龍生物科技有限公司,NRPA15S,10 μg),均勻噴灑,待其吸收后在涂布夫西地酸乳膏(奧絡)(香港澳美制藥廠,HC20150043,5 g:0.1 g),用無菌紗布包扎,連續治療至創面愈合。

1.4觀察指標 ①治療前、后分別抽取3組患者晨起空腹靜脈血5 mL,采用酶聯免疫吸附試驗法(試劑盒由睿信生物科技有限公司提供)測定白細胞介素2( interleukin-2,IL-2)、干擾素-γ( interferon-γ,IFN-γ)、白細胞介素10(interleukin-10,IL-10)、白細胞介素6(interleukin-6,IL-6)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、神經肽Y(neuropeptide Y,NPY)水平。②肉芽生長情況:分別于治療5 d、10 d、15 d、20 d評價3組患者肉芽生長情況,肉芽顏色鮮紅,創面覆蓋率在95.00%以上,計為3分;肉芽顏色鮮紅,創面覆蓋率在50.00%～95.00%之間,計為2分;肉芽生長,創面覆蓋率在25.00%～50.00%之間,計為1分;肉芽生長,創面覆蓋率在25.00%以下,計為0分。③創面愈合:記錄兩患者創面愈合時間,并分別統計3組患者第10天創面愈合率、第15天創面愈合率、第20天創面愈合率、創面愈合平均時間。創面愈合標準:無創面存在,創面完全上皮,即為愈合。④瘢痕增生程度:于創面愈合后采用溫哥華瘢痕量表(neuropeptide Y,VSS)［5］評價3組患者瘢痕增生程度,分別對患者瘢痕血管分布、顏色、厚度和柔軟度進行評價,總分為15分,11～15分表示嚴重,6～10分表示中度,0～5分表示輕度。 記錄3組患者治療過程中不良反應情況。

1.5統計學方法 應用SPSS 23.0統計軟件分析數據。計量資料采用單因素方差分析、SNK-q檢驗、配對t檢驗、重復測量的方差分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1治療前、后3組IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-10水平比較 治療前,比較3組患者IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-10水平,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,3組患者IFN-γ、IL-6水平降低(P<0.05),觀察組IFN-γ、IL-6水平低于對照1組和對照2組(P<0.05),3組患者IL-2、IL-10水平升高(P<0.05),觀察組患者IL-2、IL-10水平高于對照1組和對照2組(P<0.05),見表1。

表1 治療前、后3組IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-10水平比較Table 1 Comparison of IL-2, IFN-γ, IL-6 and IL-10 levels among the three groups before and after treatment

表1 治療前、后3組IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-10水平比較Table 1 Comparison of IL-2, IFN-γ, IL-6 and IL-10 levels among the three groups before and after treatment

組別IL-2治療前治療后IFN-γ治療前治療后IL-6治療前治療后IL-10治療前治療后對照1組2.03±0.613.31±0.93a223.03±37.35175.31±30.63a191.06±39.54133.32±31.23a23.11±6.9256.61±15.52a對照2組2.05±0.623.45±0.94a224.47±37.76169.27±29.25a192.79±40.11132.46±19.81a23.05±6.8261.19±16.06a觀察組1.98±0.594.16±1.14a*#225.98±38.19148.66±28.94a*#193.15±40.62116.45±28.14a*#22.85±6.8771.14±19.14a*#F值0.1418.1770.0618.9040.0315.0160.0167.654P值0.868<0.0010.941<0.0010.9690.0080.984<0.001

aP值<0.05與本組治療前比較(配對t檢驗) *P值<0.05與對照1組比較 #P值<0.05與對照2組比較(SNK-q檢驗)

2.2治療前、后3組患者PGE2、5-HT、NPY水平比較 治療前,比較3組患者PGE2、5-HT、NPY水平,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,3組患者PGE22、5-HT、NPY水平降低(P<0.05),觀察組PGE2、5-HT、NPY水平低于對照1組和對照2組(P<0.05),見表2。

表2 治療前、后3組PGE2、5-HT、NPY水平比較Table 2 Comparison of PGE2, 5-HT and NPY levels among the three groups before and after treatment

2.3治療第5天、第10天、第15天、第20天3組患者肉芽生長評分比較 3組患者在組間因素方面差異無統計學意義(P>0.05),在時間點、組間·時點間交互作用方面差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 治療第5天、第10天、第15天、第20天3組患者肉芽生長評分比較Table 3 Comparison of granulation growth scores on day the 5th, 10th, 15th and 20th day of treatment among the three groups 分)

2.43組患者創面愈合率評分比較 3組患者不同時間點創面愈合率在組間、時點間、組間·時間交互因素方面差異有統計學意義(P<0.05),見表4。

表4 3組患者創面愈合率比較Table 4 Comparison of wound healing rates among the three groups

表4 3組患者創面愈合率比較Table 4 Comparison of wound healing rates among the three groups

組別創面愈合率第10天第15天第20天對照1組5.55±1.6125.75±8.1379.05±21.59對照2組5.34±1.4522.15±7.2377.45±20.14觀察組6.09±1.9835.98±10.6291.35±25.68組間F值=4.261 P值=0.011時間點F值=10.542 P值<0.001組間·時點間F值=7.128 P值<0.001

2.53組患者創面愈合平均時間、瘢痕增生評分比較 觀察組患者創面愈合平均時間、瘢痕增生評分低于對照1組和對照2組(P<0.05),見表5。

表5 3組患者創面愈合平均時間、瘢痕增生評分比較Table 5 Comparison of mean wound healing time and scar hyperplasia score among three groups

組別創面愈合平均時間(d)瘢痕增生評分(分)對照1組20.45±5.628.35±2.11對照2組21.33±5.738.57±2.48觀察組17.32±4.17*#6.62±1.96*#F值6.5169.476P值0.002<0.001

*P值<0.05與對照1組比較 #P值<0.05與對照2組比較(SNK-q檢驗)

2.63組患者不良反應情況 治療過程中主要觀察3組患者瘙癢伴發燒、皮膚紅腫、起水泡或剝落、皮疹、皮膚過敏等不良反應,整個研究過程中,3組患者均無明顯不良反應發生。

3 討 論

燒傷是臨床常見外傷,全球每年有30萬人死于火災燒傷。皮膚是人體重要防御屏障,當燒傷引起皮膚損傷,會導致防御屏障遭到破壞,影響機體健康［6］。在燒傷患者中深Ⅱ度燒傷較為普遍,其創面深度可達真皮網狀結構和真皮乳頭層,僅殘存的真皮組織可幫助患者進行創面自身修復［7］。創面修復是一個復雜的過程,需要多種生長因子參與,其多經過形成新生血管、細胞外基質纖維化、成纖維細胞增殖分化、表皮細胞在創面增生等過程,產生修復和愈合作用。但創面感染與創面愈合息息相關,患者屏障功能遭到破壞,若消毒滅菌力度不夠,高溫引起的組織損傷、毛細血管痙攣、免疫功能下降等會給細菌種植帶來機遇,增加患者感染,延長患者愈合時間［8-10］。燒傷后彈力纖維和膠原纖維斷裂,成纖維細胞增殖分化,形成瘢痕,研究者表示,燒傷患者創面瘢痕增生與創面愈合時間呈正相關,故控制患者細菌感染、縮短創面愈合時間對深Ⅱ度燒傷患者意義重大［11-12］。

夫西地酸乳膏是新型甾體結構抗生素,對多種細菌具有抑菌活性,其抑菌機制為阻礙核糖體的移位,干擾因子G延長,阻止機體合成細菌蛋白,發揮抗菌作用［13］;夫西地酸乳膏還可避免其他抗菌藥物的交叉耐受性,易透皮吸收,抗菌效果顯著,無明顯不良反應,臨床廣泛運用。重組人酸性成纖維細胞生長因子為生長因子,主要生長于心臟、腎上腺等組織器官,其可促進神經外胚層和胚層細胞增殖分化,促進細胞分裂,增加組織營養,促進胚芽再生和肉芽生長,修復神經和血管;其還可抑制細胞趨向凋亡,減輕組織缺血損傷,促進燒傷創面愈合［14-15］。

本文觀察指標中,IL-2能活化T細胞,促進細胞因子產生,刺激NK細胞增殖,增強NK殺傷活性及產生細胞因子,促進B細胞增殖和分泌抗體,激活巨噬細胞。IL-10能抑制Th1細胞應答及合成細胞因子,抑制巨噬細胞的抗原提呈功能及合成細胞因子,促進B細胞增殖、分化及抗體產生。IL-6是一種多肽物質,主要表達于炎癥反應,由炎癥細胞釋放,其表達水平高低直接反應炎癥感染程度［16］。IFN-γ是巨噬細胞重要的激活劑,對抵抗細菌感染的固有免疫和適應性免疫具有重要作用,IFN-γ的異常表達和機體炎癥密不可分。PGE2能誘發炎癥,促進局部血管擴張,毛細血管通透性增加,引起機體受傷部位紅、腫、痛、熱等癥狀,增加痛覺傳導［17］。5-HT是一種吲哚衍生物,也是一種抑制性神經遞質,可促進炎癥反應,致使組織水腫,對傷害性感受器有刺激作用。NPY在神經損傷后其表達水平會急劇增加,對細胞去極化有刺激作用,增加血管興奮,加重疼痛［18］。

本研究結果表明:觀察組IFN-γ、IL-6水平低于對照1組和對照2組(P<0.05),觀察組患者IL-2、IL-10水平高于對照1組和對照2組(P<0.05),說明重組人酸性成纖維細胞生長因子聯合夫西地酸乳膏局部應用治療深Ⅱ度燒傷患者,可提升患者IL-2、IL-10水平,降低患者IFN-γ、IL-6水平,抑制患者炎癥。觀察組PGE2、5-HT、NPY水平低于對照1組和對照2組(P<0.05),說明重組人酸性成纖維細胞生長因子聯合夫西地酸乳膏局部應用治療深Ⅱ度燒傷患者,可降低患者PGE2、5-HT、NPY水平,減少患者疼痛介質。觀察組33例患者肉芽生長評分、創面愈合率優于對照1組及對照2組(P<0.05),觀察組患者創面愈合平均時間、瘢痕增生評分低于對照1組和對照2組(P<0.05),3組患者均無明顯不良反應,說明重組人酸性成纖維細胞生長因子聯合夫西地酸乳膏局部應用治療深Ⅱ度燒傷患者,可促進患者肉芽生成及創面愈合,減少患者瘢痕增生,安全性高。

綜上所述,重組人酸性成纖維細胞生長因子聯合夫西地酸乳膏局部應用治療深Ⅱ度燒傷患者,可提升患者IL-2、IL-10水平,降低患者IFN-γ、IL-6、PGE2、5-HT、NPY水平,抑制患者炎癥,減少患者疼痛介質,促進患者肉芽生成,促進患者創面愈合,減少患者瘢痕增生,安全性高,值得推廣。