米非司酮配伍米索前列醇藥物在不同孕周女性流產效果研究

喻紅艷

福州市長樂區婦幼保健院婦產科 福建福州 350200

目前臨床上，常見人工流產方式有手術流產和藥物流產[1]，其中手術方式主要包括負壓吸引術、鉗刮術等，在手術過程當中出血少、操作簡單安全，但易存在感染等情況，有研究表明[2]，藥物流產的效果與停經時間關系不大，但是孕周大小影響其藥物流產的預后，采取藥物終止妊娠，不僅可避免上述因手術操作導致的創傷，同時空氣栓塞、子宮穿孔及感染等并發癥得以減少。米非司酮作為一種新型抗孕激素藥物[3]，其終止妊娠作用機制在于與孕酮競爭結合其受體，使體內孕酮水平下降，蛻膜組織變性、壞死，引起蛻膜和絨毛版的分離，可提高子宮肌層對前列腺的敏感性，使得宮頸軟化、擴張。而米索前列醇藥物在宮頸軟化基礎上可誘發子宮收縮，可降低機械性擴張宮頸的阻力，兩種藥物相輔相成，可起到終止妊娠的目的[4]，米非司酮合并米索前列醇序貫口服給藥已經成為臨床研究證實較為安全有效的非手術終止早孕的方式?，F以本院早孕女性394 例作為研究對象，探討米非司酮配伍米索前列醇藥物在不同孕周女性流產效果，其結果如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月～12 月本院就診的不同孕周進行終止妊娠的女性394 例開展回顧性研究。以5～7 周作為觀察組（210 例），8～12 周作為對照組（184 例），其中觀察組年齡22～38 歲，平均年齡（28.45±1.05）歲；對照組年齡20～37 歲，平均年齡（27.27±1.41）歲。兩組一般資料對比無明顯差異（P ＞0.05），可進行對比。納入標準：①所有孕婦經B 超檢查證實為宮內妊娠[5]；②自愿要求終止妊娠；③符合藥物流產指征；④孕婦精神意識正常；⑤心、肝、腎等檢測正常；⑥研究獲醫學倫理委員會核準，受試者知情同意。排除標準：①患者存在藥物過敏史；②患有嚴重心、肝、腎等疾??；③因個人信息資料丟失無法統計者；④患者精神意識不正常。

1.2 方法

所有孕婦于服藥前禁食2小時，服用米非司酮片（生產企業：湖北葛店人福藥業有限公司；規格：25mg/片；國藥準字：H20033551）藥物，口服25mg/片,間隔12 小時服用1 次，連續服用3 天，總量達到150mg后，于第4d 開始服用米索前列醇藥物（生產企業：華潤紫竹藥業有限公司；規格：200ug/片；國藥準字：H20000668）,首次服用600ug/次，后視宮縮情況，每間隔2h，可增服200ug，最大增服量不超過800ug，直至宮口開大2cm，宮縮規律，注意服用劑量按照說明書執行或遵醫囑。對孕婦服用藥物后的情況進行仔細觀察，包括宮縮時間、排胎時間、出血量，觀測其不良反應，排胎后視情況進行清宮手術，若孕婦用藥量已達1200ug 未排胎，則采取鉗刮術等終止妊娠，干預時間為14d，需根據女性身體具體恢復情況進行進度調整，需遵醫囑進行用藥或清宮手術。

1.3 觀察指標

1.3.1 觀察兩組排出胚胎組織時間、出血量及感染情況

1.3.2 統計兩組流產率，包括成功流產、不完全流產、流產失敗

1.3.3 記錄兩組清宮情況

1.4 療效評估

孕婦完全流產表現為胎囊自行完整的排出，流血量少，且經B 超復查顯示無妊娠圖像；不完全流產表現為患者胎囊自然排出，在隨診過程當中因出血時間過長或出血過多而接受清宮；流產失敗則表現為患者服用藥物（米索前列醇）后24h 后沒有排出胎盤組織，通過鉗刮手術結束妊娠者。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組療效

見表1

表1 治療總有效率（例,%）

2.2 兩組綜合指標情況

見表2

表2 綜合指標情況（）

表2 綜合指標情況（）

2.3 兩組清宮情況

見表3

表3 兩組清宮情況（n,%）

2.4 兩組干預前、后激素水平變化

見表4

表4 兩組干預前、后激素水平變化（）

表4 兩組干預前、后激素水平變化（）

注：與治療前相比，△P ＜0.05；與對照組相比，*P ＜0.05

3 討論

對于早期宮內孕是可以通過手術或藥物流產等達到終止妊娠的目的，手術進行流產方式屬于侵入式操作，具有擴張宮頸困難、操作難度較大、手術時間長等特點，且器械易刺激宮頸、宮腔等，易導致疼痛、損傷等出現[6]。另外，因胎盤覆蓋子宮面積大、質脆，使得胎體及胎盤的殘留率較高，術后需要進行清宮手術，從而增加其感染幾率[7]。同時，產后出血、感染及宮頸損傷等，會增加希望再次生育、疤痕子宮患者痛苦和危險性，因此，使用藥物流產可在一定程度上避免鉗刮術及手術帶來的痛苦[8]。藥物流產是指早期妊娠，年齡小于40 歲的孕婦，自愿口服藥物終止妊娠的方式。此方式較為常見，其中米非司酮和米索前列醇藥物的適應癥廣泛，故臨床將其用于早孕藥物流產中[9]。米非司酮與孕酮化學結構類似，與孕酮受體結合能力是孕酮的3～5 倍，阻斷孕酮和孕酮受體的結合，繼而阻止胚胎發育[10]。而米索前列醇可降解宮頸結締組織中的膠原纖維，與孕酮競爭結合孕酮受體，使得體內孕酮水平下降，引起蛻膜與絨板分離，干擾體內雌激素受體與孕激素受體之間平衡，加快自然排空宮腔的過程，并使宮頸膠原纖維發生降解和溶解作用，從而起到軟化宮頸的作用，降低迷走神經的興奮性并避免人工流產的綜合征，促使子宮收縮，使得妊娠產物得以排出[11]。

本次研究中，對不同孕周的流產率進行比較，觀察組的流產成功率高于對照組，孕囊排出時間少于對照組，但無明顯差異（P ＞0.05），但觀察組陰道流血時間和月經轉經時間均低于對照組，陰道流血量少于對照組（P ＜0.05），可見針對不同孕周孕婦使用米非司酮配伍米索前列醇藥物可以提升流產成功率，孕周越小，其陰道流血時間越短，可縮短月經轉經時間，藥物流產最佳時間為懷孕35d～49d 左右，因此，及早干預效果更好，其中早孕5～7 周采取米非司酮聯合米索前列醇藥物效果更好，原因在于米非司酮能提高子宮肌層對前列腺素的敏感性，而子宮收縮進一步刺激前列腺素產生[12]，形成外源性前列腺素，啟動內源性前列腺素合成的循環，使得宮頸膠原崩解，促進蛻膜組織出血壞死，使得絨毛和蛻膜進行分離，易于剝離，促進宮頸軟化成熟，進而有利于終止妊娠。而米索前列醇藥物對妊娠子宮有收縮作用，可軟化宮頸，增強子宮張力和宮內壓，二者聯合作用可產生協同作用[13]，能夠安全、有效的終止妊娠，還可以減少胃腸道反應和并發癥的發生，可縮短平均流產時間，還可以降低用藥劑量和不良反應，聯合用藥可減輕患者痛苦感、減少創傷，安全簡便、療效確切，與李春花[13]研究結果一致，另外，干預后，二組E2、P、hCG 激素水平較干預前下降，且觀察組以上各數值下降更為明顯，可見米非司酮配伍米索前列醇藥物應用于不同孕周女性流產中，孕周越小干預效果更加明顯，E2是卵泡發育過程中產生的主要雌激素，其在流產后呈下降趨勢，P 主要是由卵巢黃體產生，對維持妊娠尤其是早期妊娠子宮肌肉處于相對安靜狀態作用明顯，hCG 激素水平不同孕周其數值不同，終止妊娠后其下降幅度均有所差異，早期孕周流產其數值下降更為明顯，與van den Berg J 等[14]研究結果一致，研究內容真實可靠，可見米非司酮配伍米索前列醇藥物在不同孕周女性可改善其激素水平，效果較好，均具有較高成功率。

【參考文獻】(略）