系統免疫炎癥指數與慢性鼻- 鼻竇炎伴鼻息肉患者嗅覺功能的關系

曹慧 鄭成彩 吳兆鋒 宋邦建

臨床將病程超過12 周的鼻-鼻竇炎稱為慢性鼻-鼻竇炎（chronic rhinosinusitis, CRS）[1]。根據流行病學資料顯示，我國CRS 的發病率約為2%～8%，2010～2017 年CRS 伴鼻息肉（CRS with nasal polyps,CRSwNP）的平均發病率約為372～484/萬，并且兩者的發病率在近年來均呈上升的趨勢[2]。CRSwNP 是一種鼻腔和鼻黏膜炎癥，由免疫系統功能紊亂和鼻黏膜上皮引起，可使患者出現持續性流涕和鼻塞、頭面部疼痛、嗅覺減退等癥狀，致使患者的正常生活和工作受到嚴重的影響[3]。越來越多的研究證實，隨著CRSwNP 的發生和發展，患者的嗅覺功能往往出現不同程度的障礙，使得嗅覺功能障礙成為降低患者生活質量的主要原因[4]。因此研究CRSwNP 患者嗅覺功能障礙的相關因素對掌握疾病的進展過程具有重要的意義。系統免疫炎癥指數（systemic immuneinflammation index, SII）是基于血小板計數、中性粒細胞以及淋巴細胞的指數，其值能夠很好地反映機體的炎癥反應和免疫應答狀況[5]。因此推測SII 的值可能與CRSwNP 患者嗅覺功能障礙的發生和發展有一定的聯系，而對此相關的研究報道甚少。因此本研究回顧性分析2018 年1 月～2019 年12 月期間本院收治的386 例CRSwNP 患者的臨床資料，旨在探究SII 與CRSwNP 患者嗅覺功能的相關性，現將結果報告如下。

資料與方法

1 臨床資料

回顧性分析2018 年1 月～2019 年12 月期間本院收治的386 例CRSwNP 患者的臨床資料。納入標準：①根據2012 年歐洲鼻竇炎和鼻息肉意見書中的診斷標準，確診為CRSwNP[6]；②年齡≥18 周歲；③在近1 個月內未曾患有流行性感冒，并且無激素類和抗白三烯類藥物使用史；④無顱內占位性病變致嗅覺異常、先天性失嗅；⑤臨床資料齊全。排除標準：①處于妊娠期或哺乳期的婦女；②合并惡性腫瘤；③存在心、肝、腎等重要臟器器質性損害；④合并內分泌疾病、精神疾??；⑤有家族過敏史。采用CCCRC（Connecticut Chemosensory Clinical Research,CCCRC）嗅覺測試和視覺模擬量表（Visual Analog Scale, VAS）評估患者的嗅覺功能，將患者分為嗅覺障礙組（例=310）和嗅覺正常組（例=76）。

嗅覺功能評估：根據美國康涅狄格化學感覺臨床研究中心（connecticut chemosensory clinical research,CCCRC）嗅覺功能測試結果，計算出嗅覺閾值（嗅覺察覺閾與識別閾范圍的平均值），總分>6 分為嗅覺正常，5～6 分為嗅覺輕微下降，4～＜5 分為嗅覺中度下降，2～＜4 分為嗅覺嚴重下降，＜2 分為嗅覺喪失[7]。采用視覺模擬量表（Visual Analog Scale, VAS）評估患者的嗅覺，方法：取刻度為10 的評分卡，患者在0～10 之間選擇能代表自身嗅覺的刻度值，該值即為患者的VAS 評分。0 分表示嗅覺正常，10 分表示嗅覺完全喪失；評分≥1 分表示嗅覺功能減退，評分≥5分表示嗅覺障礙。評分越高，表示嗅覺障礙越嚴重[8]。

2 相關評估標準及指標檢測

臨床分型和分期根據1997 年?？跇藴蔥9]。鼻息肉大小評分標準：觀察雙側息肉大小，未見鼻息肉者被評0 分，鼻息肉僅在中鼻道者被評為1 分，鼻息肉完全阻塞中鼻道者被評為2 分，鼻息肉超于中鼻道者被評為3 分，鼻息肉完全阻塞總鼻道者被評為4 分，滿分為8 分；息肉大小總評分為雙側息肉大小評分之和[10]。

血小板計數、中性粒細胞以及淋巴細胞檢測：取標本切片厚度為5μm 并用HE 染色，在低倍鏡下找出炎性浸潤密集的區域。之后由2 名病理科醫師使用400×高倍鏡視野觀察，采用盲法統計任意10個高倍視野（high power field, HPF）的血小板計數、中性粒細胞以及淋巴細胞，計算出中性粒細胞/淋巴細胞比值和SII，SII=血小板計數×（中性粒細胞/淋巴細胞比值）。

3 統計學方法

運用SPSS 20.0 軟件分析數據，計量資料用均數±標準差描述，進行t 檢驗；定性資料用率描述，進行卡方檢驗或秩和檢驗。相關性采用Pearson 相關性分析。以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

結果

1 兩組基礎資料比較

兩組的性別、臨床分型、合并哮喘、年齡、病程、息肉大小總評分等比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組的臨床分期比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組基礎資料比較［±s，例%）］

表1 兩組基礎資料比較［±s，例%）］

資料嗅覺障礙組（例=310）嗅覺正常組（例=76）性別（例）男213（68.71）46（60.53）女97（31.29）30（39.47）t/χ2/Z P 1.851 0.174臨床分型（例）0.1150.734Ⅰ型129（41.61）30（39.47）Ⅱ型181（58.39）46（60.53）

表1 兩組基礎資料比較［±s，例%）］

資料嗅覺障礙組（例=310）嗅覺正常組（例=76）臨床分期（例）Ⅰ期101（32.58）34（44.74）Ⅱ期129（41.61）34（44.74）t/χ2/Z P-2.799 0.005Ⅲ期80（25.81）8（10.53）合并哮喘0.2100.647是62（20.00）17（22.37）否248（80.00）59（77.63）年齡（歲）47.26±8.5446.73±8.210.4890.625病程（年）5.67±1.265.74±1.190.4390.661息肉大小總評分（分）3.13±0.873.06±0.690.6530.514

2 兩組SII 及其相關指標比較

嗅覺障礙組的中性粒細胞、中性粒細胞/淋巴細胞、SII 均高于嗅覺正常組，淋巴細胞低于嗅覺正常組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組SII 及其相關指標比較（±s）

組別小板計數（個/HPF）血中性粒細胞（個/HPF）嗅覺障礙組（例=310）450.26±31.5315.12±2.58淋巴細胞（個/HPF）3.10±0.87嗅覺正常組（例=76）445.36±52.2313.87±3.135.19±1.08 t 1.0493.62217.850 P 0.295＜0.001＜0.001中性粒細胞/淋巴細胞4.56±1.08 2.67±0.49 14.870＜0.001 SII 2053.19±34.68 1170.42±27.37 206.600＜0.001

3 兩組CCCRC 嗅覺測試評分和VAS 評分比較

嗅覺障礙組的CCCRC 嗅覺測試評分低于嗅覺正常組，VAS 評分高于嗅覺正常組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組CCCRC 嗅覺測試評分和VAS 評分比較（±s，分）

表3 兩組CCCRC 嗅覺測試評分和VAS 評分比較（±s，分）

組別CCCRC 嗅覺測試評分VAS 評分嗅覺障礙組（例=310）4.26±0.867.28±2.11嗅覺正常組（例=76）8.24±1.102.32±0.54 t 29.41020.310 P＜0.001＜0.001

4 SII 及其相關指標與CCCRC 嗅覺測試評分和VAS 評分的相關性

中性粒細胞、中性粒細胞/淋巴細胞、SII 分別與CCCRC 嗅覺測試評分呈負相關，分別與VAS 評分呈正相關；淋巴細胞與CCCRC 嗅覺測試評分呈正相關，與VAS 評分呈負相關（均P＜0.05），見表4。

表4 SII 及其相關指標與CCCRC 嗅覺測試評分和VAS 評分的相關性

5 SII 相關指標之間的相關性

血小板計數、中性粒細胞、淋巴細胞等三個指標之間均無顯著相關性（P>0.05）。見表5。

表5 SII 相關指標之間的相關性

討論

CRSwNP 不僅是一種非特異性的鼻黏膜慢性炎癥反應性疾病，還涉及了較復雜的內在免疫學機制。SII 是反映血小板計數、中性粒細胞以及淋巴細胞的綜合性指標，能夠比較直接、可靠地反映機體炎癥和免疫狀況，這對疾病發展情況的掌握具有指導意義。有關研究也表明，CRSwNP 的臨床預后情況與其炎癥反應模式息息相關[11]。故對SII 與CRSwNP患者嗅覺功能的相關性值得探討。

本研究結果表明，嗅覺障礙患者與嗅覺正?；颊咧g的中性粒細胞、淋巴細胞、中性粒細胞/淋巴細胞以及SII 均存在顯著差異。此外，中性粒細胞、中性粒細胞/淋巴細胞、SII 分別與CCCRC 嗅覺測試評分呈負相關，分別與VAS 評分呈正相關；淋巴細胞與CCCRC 嗅覺測試評分呈正相關，與VAS 評分呈負相關。說明中性粒細胞、淋巴細胞、中性粒細胞/淋巴細胞以及SII 與CRSwNP 患者嗅覺功能障礙的發生有關，并且與嗅覺功能障礙的嚴重程度相關。歸根結底，嗅覺功能障礙是中性粒細胞增高和淋巴細胞降低共同作用的結果，隨著中性粒細胞增高和淋巴細胞降低，中性粒細胞/淋巴細胞增高，并且由于嗅覺障礙患者與嗅覺正?；颊咧g血小板計數無顯著差異，因而SII 的值也增大?，F做如下分析。大部分的CRSwNP 患者鼻竇內存在多種細菌感染（主要為流感桿菌和鏈球菌）[12]。中性粒細胞和淋巴細胞均屬于白細胞的范疇，其中中性粒細胞由骨髓生成，占白細胞總數的50%～70%，具有趨化、吞噬以及殺菌作用，當機體內中性粒細胞比值增大，提示有細菌感染[13]；而淋巴細胞產生于淋巴器官，占白細胞總數的20%～40%，參與機體幾乎全部的免疫應答過程，能夠對抗外界感染和監控體內細胞變異[14]。由于鼻息肉是一種慢性炎癥，在此過程中機體釋放大量的Th1 型和Th2 型細胞因子如嗜酸性粒細胞趨化因子、巨噬細胞集落刺激因子以及粒細胞等，從而形成中性粒細胞浸潤，尤其是在持續的炎癥反應時機體內有大量的中性粒細胞發生浸潤，故中性粒細胞增多[15]。同時，細菌性感染也可引起淋巴細胞減少，這是淋巴細胞對細菌進行強殺滅能力后導致淋巴細胞大量消耗的結果[16]。而因CRSwNP 由于細菌感染引起了中性粒細胞增高和淋巴細胞降低，進而使中性粒細胞/淋巴細胞和SII 的值也增高。CRSwNP 發生后，當細菌感染達到一定的程度，患者的嗅球體積縮小,嗅覺識別閾值分數增加，嗅覺功能降低甚至出現障礙[17]。隨著CRSwNP 病情的進展，細菌感染程度不斷加重，一方面使患者的嗅球體積繼續縮小,進而導致嗅覺識別閾值分數再增加，嗅覺功能障礙程度加??；另一方面使患者鼻腔內嗅區的嗅覺神經逐漸受到不同程度的損害而導致嗅覺功能受損、障礙[18]。由此可見，CRSwNP 患者發生嗅覺功能障礙可能是因為細菌感染加劇引起的，而細菌感染的情況在患者體內呈現出淋巴細胞降低，并且中性粒細胞、中性粒細胞/淋巴細胞及SII 增高。故CRSwNP 患者持續的細菌感染直接引起了中性粒細胞和淋巴細胞的改變，同時影響中性粒細胞/淋巴細胞和SII 的值，進而影響嗅覺功能。宋全法等[19]的研究表明，嗅覺障礙與鼻息肉細胞學類型可能存在一定的相關性，與本研究結果相似。本研究樣本容量較小，可能導致研究結果產生一定的偏倚，故還需更大樣本容量的研究進一步證實。

綜上所述，SII 與慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者嗅覺功能密切相關，慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者的SII 出現高水平狀態時預示嗅覺功能障礙的發生風險增高。