老年塵肺患者免疫功能、營養狀況變化及其與病情的相關性

于彥玲，闞小堤，鄭院青

（中國平煤神馬集團職業病防治院呼吸科，河南 平頂山 467000）

塵肺是因長期大量吸入粉塵而導致肺泡功能損傷、結構改變的一種疾病[1-2]。塵肺作為我國患病人數最多、危害最嚴重的職業病，其防治形勢非常嚴峻[3]。其病情呈進行性、不可逆性發展[4]。目前對于此病尚無特效藥物治療，多采取預防并發癥等對癥治療手段。由于該病無法根治，對患者身心健康造成嚴重影響，也給家庭和社會帶來沉重經濟負擔，因而對此病尋求一種有效干預方式是臨床廣大醫務工作者關注的焦點。大量研究證實很多老年慢性疾病都與機體免疫功能下降相關[5-6]。但是臨床在老年塵肺患者治療上，鮮有研究免疫功能、營養狀況與病程嚴重之間的相關性?；诖?，本研究將上述三者聯合進行相關性分析。旨在為老年塵肺患者治療提供臨床依據。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料 從2019 年2 月至2020 年2 月我院收治的老年塵肺患者中篩選出100 例作為研究對象。根據肺功能損傷情況分為輕度組（35 例）、中度組（37 例）、重度組（28 例），三組均為男性患者。其中輕度組年齡60～69 歲，平均（67.4±4.8）歲，接塵工齡為（6～40）a，平均（26.8±11.8）a，中度組年齡62～71 歲，平均（68.3±5.6）歲，接塵工齡為（7～41）a，平均（27.4±10.9）a，重度組年齡63～70 歲，平均（67.9±5.4）歲，接塵工齡為（8～40）a，平均（28.6±11.2）a，三組一般資料比較差異不具有統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理會委員批準，患者家屬知情且簽訂知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合《塵肺X線診斷標準》[7]，經權威職業病診斷機構確診；（2）患者年齡為60 歲以上；（3）患者近期內未服用免疫調節劑、免疫抑制劑等影響免疫功能藥物；（4）意識尚清，能正常溝通；（5）自愿參與本次研究。排除標準：（1）合并肝、腎等其他重要器官病變；（2）合并先天或后天免疫缺陷等免疫系統疾??；（3）合并神經系統疾病，有精神障礙，無法配合者。

1.3 方法與指標判定

1.3.1 免疫功能測定 抽取空腹靜脈血2 mL 加入肝素抗凝管，采用流式細胞法（美國BD 公司FACSCanto II 流式細胞儀）測定T 淋巴細胞亞群CD+3、CD+4、CD+8及NK 細胞水平。嚴格按照說明書要求操作。

1.3.2 肺功能測定 采用日本福田ST-150 型肺功能儀測定三組患者肺功能，根據患者性別、年齡、身高、BMI 算出患者估計值，實測值與估計值百分比為測定結果。測定項目包括第1 s 用力肺活量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大通氣量（MVV）、及用力呼氣中段流速（MMEF）。并且采用呼吸困難指數（CAT）量表對三組患者肺功能進行評分。

1.3.3 營養指標測定 抽取實驗者空腹靜脈血，分離血清，血清白蛋白（ALB）與總蛋白（TP）采取比色法，采用美國貝克曼庫爾特AU680 全自動生化分析儀及其配套試劑測定。另測定三組患者體質量、身高，并計算出體質指數（BMI）；測量肱二頭肌皮褶厚度（TSF）、上臂圍（MAC）。并采用微型營養評定（MNA-SF ）量表對患者營養情況進行評分。

1.3.4 指標判定 微型營養評定（MNA-SF ）量表下設立18 個項目，總計30 分。MNA＞24 分，表示營養狀況不佳；MNA 在17～23.5 分之間，表示有潛在營養不良；MNA＜17 分，表示營養不良。呼吸困難指數（CAT）量表，分值范圍為0～40 分，10 分以上為癥狀較多。

1.4 觀察指標 測量并比較三組患者各項營養指標，如血清ALB、TP 水平及TSF、MAC 等；記錄并比較三組患者各項免疫指標，如CD+3、CD+4、CD+8、NK 細胞水平及CD+4/CD+8比值等；測定并比較各組肺功能各項指標，如1 秒用力肺活量（FEV1）、用力肺活量（FVC）等；采用Pearson 相關分析評價患者免疫力各指標、營養狀況即MNA-SF 評分與病情嚴重程度即CAT 評分之間的相關性。

1.5 統計分析 采用SPSS 22.0 進行統計分析，計量資料用（）表示，組間比較采用單因素ANOVA，相關性分析采用Pearson 直線相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者營養指標比較 三組患者各項營養指標比較，輕度、中度、重度三組ALB、TP、MAC、TSF 等指標均存在顯著差異，差異有統計學意義（P＜0.05）。其中中度組、重度組上述各指標均低于輕度組，且差異有統計學意義（P＜0.05）；重度組各營養指標低于中度組，且差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組ALB、TP、MAC、TSF、BMI、MNA-SF 評分比較（）

表1 三組ALB、TP、MAC、TSF、BMI、MNA-SF 評分比較（）

注：與輕度組比較*P＜0.05，與中度組比較aP＜0.05。

2.2 三組患者肺功能比較 三組患者肺功能比較，三組FVC、FEV1、MVV、MMEF、CAT 評分均存在顯著差異，且差異有統計學意義（P＜0.05）。其中中度組重度組FVC、FEV1、MVV、MMEF 均低于輕度組，CAT 評分高于輕度組，且差異有統計學意義（P＜0.05）。重度組FEV1、MMEF 均低于中度組，且差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組患者FVC、FEV1、MVV、MMEF、CAT 評分比較（）

表2 三組患者FVC、FEV1、MVV、MMEF、CAT 評分比較（）

注：與輕度組比較*P＜0.05，與中度組比較aP＜0.05。

2.3 三組患者T 淋巴細胞亞群及NK 細胞比較 三組患者各項免疫指標比較，CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8、及NK 細胞水平比較均存在顯著差異，且差異有統計學意義（P＜0.05）。其中重度組CD+3、CD+4、CD+4/CD+8及NK 細胞水平均低于輕度組，CD+8高于輕度組，且差異具有統計學意義（P＜0.05）。重度組CD+3、CD+4、NK 細胞水平均低于中度組，且差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 淋巴細胞亞群及NK 細胞比較（）

表3 淋巴細胞亞群及NK 細胞比較（）

注：與輕度組比較*P<0.05，與中度組比較aP<0.05。

2.4 免疫功能指標、MNA-SF 評分與CAT 評分相關性分析 采用Pearson 直線相關將100 例患者各項免疫功能指標、MNA-SF 評分與CAT 評分進行相關性分析，結果顯示CD+3、CD+4、CD+4/CD+8、NK 與CAT 評分之間存在弱相關，CD+8、MNA-SF 評分之間存在強相關。見表4。

表4 各項免疫指標、MNA-SF 評分與CAT 評分相關性分析

3 討論

塵肺是一種常見的肺部疾病，多發于從事一些特殊職業的人群[8-9]?；颊咴陬净級m肺以后，肺泡內巨噬細胞大量吞噬粉塵顆粒，進而誘導炎癥因子吸附，促進纖維細胞增生及膠原沉積，最終導致肺組織彈性降低、通氣功能下降。臨床主要癥狀表現為咳嗽、咳痰、胸悶、胸痛及咯血等癥狀[10-11]。有研究表明當肺功能受損、氣道阻力增加時，機體會代償性代謝加強，容易誘發營養不良；同時肺通氣功能下降，會導致低氧血癥，并影響細胞代謝，降低細胞活性。T 淋巴細胞活性也會相應受到抑制，從而影響免疫系統功能[12-13]。尤其是老年患者，因機體功能下降，咳嗽、咳痰等癥狀愈加嚴重，因而日常生活受到嚴重影響[14-15]。塵肺發病機制十分復雜，主要為肺纖維化改變[16]。

本研究結果顯示，三組患者各項營養指標比較，輕度、中度、重度三組ALB、TP、MAC、TSF 等指標均存在顯著差異（P<0.05）。其中重度組低于中度組、中度組低于輕度組，且差異有統計學意義（P<0.05）。同時，肺呼吸指數（CAT）評分與營養狀況即MNA-SF 評分呈正相關。分析原因可能為，塵肺患者肺泡內巨噬細胞因大量粉塵顆粒吸入而被激活，從而大量吞噬粉塵顆粒，吞噬后巨噬細胞進一步合成腫瘤壞死因子a[13]，進而誘導炎癥因子吸附，促進機體纖維細胞增生及膠原沉積，最終導致肺組織彈性降低、呼吸面積減少、通氣功能下降，從而增加呼吸道阻力，迫使肺做功增加，導致機體代謝增加，加重或誘發老年患者食欲下降，營養不良。故分析得出，老年塵肺患者營養狀態與疾病嚴重程度存在關聯性。

本研究結果還顯示，三組患者各項免疫指標CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8、及NK 細胞水平比較均存在顯著差異（P<0.05）?；颊邫C體免疫水平與肺呼吸指數（CAT）也存在相關性。分析認為，T 淋巴細胞依據其表面標志性黏附分子不同分為CD+4與CD+8兩大亞群。在機體健康情況下，T 淋巴細胞亞群之間，相對平衡、穩定，共同調節機體免疫功能。其中CD+4能促進免疫細胞增殖、分化，并起協調作用。CD4 分為Th1 與Th2，當機體炎癥趨向消散時Th1 占優勢，當機體病情趨向纖維化發展時Th2 占優勢。CD+8中的殺傷性（Tc）細胞在抗病毒、抗腫瘤以及器官移植中起免疫反應，抑制性（Ts）細胞可抑制細胞免疫，其功能變化是各種免疫功能異常的主要原因。CD+3代表淋巴細胞總數量，其數目等于CD+4與CD+8之和。CD+4/CD+8比值則是反應免疫系統是否平衡的指標。本研究中發現塵肺患者CD+3、CD+4水平及CD+4/CD+8隨著肺功能損傷程度加重降低，而CD+8水平則升高。原因是塵肺患者機體長期缺氧，進而影響細胞代謝，致使免疫細胞活性降低，從而導致免疫系統功能下降，感染風險增加，病原微生物進入機體通過分泌某些酶類抑制T 淋巴細胞增殖，進一步損害機體細胞免疫功能，從而加重病情。從表4 可以看出，經Pearson 相關分析，老年塵肺患者免疫力各指標、營養狀況即MNA-SF評分與病情嚴重程度即CAT 評分之間具有相關性。

綜上所述，三組患者各項營養指標ALB、TP、MAC、TSF 存在差異，其中重度組低于中度組，中度組低于輕度組（P<0.05）。隨著肺功能損傷程度加重，血清CD+3、CD+4、及CD+4/CD+8水平降低，而CD+8則升高。提示老年塵肺患者免疫力、營養狀況與病情嚴重程度存在相關性。