血清降鈣素原、NLR、CRP/ALB 水平與妊娠晚期GBS 感染的關系及臨床意義

劉榮欣，李莎，李惠

（鄭州市第一人民醫院產科，河南 鄭州 450000）

B 族鏈球菌（Group B Streptococcus，GBS）是導致女性妊娠期生殖道感染的主要病原菌之一[1]，據統計，妊娠期生殖道GBS 感染率可達10.0%～30.0%，若未予以及時有效干預，可誘發胎膜早破、早產、宮內感染、新生兒宮內窘迫等不良妊娠結局，威脅母嬰安全[2-3]。因此，早期明確GBS 感染狀態，實施對癥處理，對促進妊娠結局具有重要價值。降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、中性粒細胞與淋巴細胞比值（Neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）均與全身炎性反應密切相關，主要用于早期鑒別診斷細菌感染[4-5]。C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）是鑒別診斷細菌感染的主要指標，但其特異性較低，而白蛋白（Albumin，ALB）可間接評價疾病造成的機體消耗程度，較好監測細菌感染性疾病預后[6]，相關研究表明[7]，CRP/ALB 可作為細菌感染的特異性指標。然而血清PCT、NLR、CRP/ALB 聯合與妊娠晚期GBS 感染狀態及與妊娠結局的關系尚未完全明確，為此，本研究擬探討妊娠晚期GBS感染患者血清PCT、NLR、CRP/ALB 表達及與患者妊娠結局的關聯性，旨在為臨床GBS 感染防治提供一定參考依據。詳情如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2020 年6 月我院妊娠晚期GBS 感染患者125 例，根據GBS 感染狀態分為GBS 帶菌組（n=31）、GBS 亞感染組（n=72）、GBS 羊膜炎組（n=22）。其中GBS 帶菌組年齡24～34 歲，平均（29.15±1.89）歲；孕周37～40 周，平均（38.42±0.58）周；GBS 亞感染組年齡22～35 歲，平均（28.74±2.47）歲；孕周36～41 周，平均（38.50±0.51）周；GBS 羊膜炎組年齡23～34 歲，平均（28.47±2.65）歲；孕周36～40 周，平均（38.53±0.47）周。3 組年齡、孕周等基線資料均衡可比（P＞0.05）。本院倫理委員會經審核評議同意本研究，研究對象及其家屬均知情同意。

1.2 選取標準 納入標準：（1）三組均符合《圍生期GBS 預防指南》[8]中相關標準，并經陰道分泌物細菌培養顯示GBS 呈陽性；（2）GBS 感染狀態診斷標準[9]：GBS 羊膜炎指胎盤病理學顯示宮內感染，體溫＞38 ℃，白細胞計數＞13×109/ L，伴有陰道分泌物臭味、子宮壓痛等臨床癥狀，羊膜中性粒細胞浸潤；GBS 亞感染指胎盤病理學顯示存在上述感染，但未發現任何臨床癥狀；GBS 帶菌指胎盤病理學未顯示感染，亦未發生任何臨床癥狀；（3）孕周為34～41 周，且均為單胎頭位妊娠。排除標準：（1）合并甲狀腺功能異常、系統性紅斑狼瘡等疾病者；（2）合并生殖道畸形或泌尿系統感染者；（3）近12 周內有抗菌藥物服用史者；（4）合并肝腎等重要臟器器質性損害者；（5）精神行為異常者。

1.3 方法 （1）基線資料收集：采用調查問卷方式收集所有研究對象的年齡、體質量指數（BMI）、居住地、文化程度、孕婦類型、流產次數、有無孕前檢查、陰道微生態失衡、妊娠糖耐量等內容。（2）血清PCT、NLR、CRP/ALB 檢測：所有研究對象均于分娩前空腹取母體肘靜脈血6 mL：①采用德國西門子公司XE-2100 型全自動血液分析儀測定中性粒細胞與淋巴細胞含量，計算NLR；②靜置30 min后以3 000 r/min 離心15 min，離心半徑10 cm，取上層血清，置于-80 ℃低溫保存；③采用深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司BS-480 型全自動生化分析儀測定血清PCT、CRP、ALB 水平，計算CRP/ALB。（3）治療方法：根據陰道分泌物細菌培養結果合理選用抗菌藥物治療。

1.4 統計學方法 采用統計學軟件SPSS 22.0 處理數據，正態資料以（）描述，方差齊組間采用單因素方差分析，組內兩兩比較采用SNK-q 檢驗；計數資料采用n（%）表示、χ2檢驗；妊娠晚期GBS 感染妊娠結局的影響因素用Logistic 多因素回歸分析；PCT、NLR、CRP/ALB 單一及聯合對妊娠晚期GBS感染狀態的鑒別價值分析用受試者工作特征（Receiver operating characteristic curve，ROC）曲線分析。所有統計均采用雙側檢驗，檢驗水準α=0.05，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組PCT、NLR、CRP、ALB、CRP/ALB 3 組 間血清PCT、NLR、CRP、ALB、CRP/ALB 比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；單因素方差分析，GBS 羊膜炎組血清PCT、NLR、CRP、CRP/ALB 高于GBS 亞感染組、GBS 帶菌組，血清ALB 低于GBS 亞感染組、GBS 帶菌組（P＜0.05）；GBS 亞感染組血清PCT、NLR、CRP、CRP/ALB 高于GBS 帶菌組，血清ALB低于GBS 帶菌組（P＜0.05），見表1。

表1 3 組PCT、NLR、CRP、ALB、CRP/ALB（）的比較

表1 3 組PCT、NLR、CRP、ALB、CRP/ALB（）的比較

2.2 PCT、NLR、CRP/ALB 對于鑒別妊娠晚期GBS感染狀態的價值 繪制PCT、NLR、CRP/ALB 鑒別妊娠晚期GBS 感染狀態的ROC 曲線，結果顯示，PCT、NLR、CRP/ALB 單一及聯合鑒別妊娠晚期GBS 亞感染的AUC 分別為0.594、0.868、0.692、0.934（P＜0.05）；PCT、NLR、CRP/ALB 單一及聯合鑒別妊娠晚期GBS 羊膜炎的AUC 分別為0.620、0.708、0.684、0.791（P＜0.05）。見圖1-2、表2-3。

表2 PCT、NLR、CRP/ALB 對妊娠晚期GBS 亞感染與GBS 帶菌的鑒別價值

表3 PCT、NLR、CRP/ALB 對妊娠晚期GBS 羊膜炎與GBS 帶菌的鑒別價值

圖1 PCT、NLR、CRP/ALB 對妊娠晚期GBS 亞感染與GBS 帶菌的鑒別ROC 曲線

圖2 PCT、NLR、CRP/ALB 對妊娠晚期GBS 羊膜炎與GBS 帶菌的鑒別ROC 曲線

2.3 妊娠晚期GBS 感染不同妊娠結局患者基線資料 125 例妊娠晚期GBS 感染患者中43 例不良妊娠結局，其中18 例胎膜早破，9 例早產，5 例宮內感染，5 例新生兒宮內窘迫，6 例新生兒GBS 感染。妊娠晚期GBS 感染不同妊娠結局患者年齡、BMI、居住地、文化程度、孕婦類型、流產次數、孕前檢查比例比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；妊娠晚期GBS 感染不同妊娠結局患者妊娠糖耐量異常、陰道微生態失衡比例比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 妊娠晚期GBS 感染不同妊娠結局患者基線資料

2.4 妊娠晚期GBS 感染不同妊娠結局患者PCT、NLR、CRP/ALB 血清PCT、NLR、CRP/ALB 組間比較，不良妊娠結局者數大于良好妊娠結局者數（P＜0.05），見表5。

表5 妊娠晚期GBS 感染不同妊娠結局患者PCT、NLR、CRP/ALB

2.5 妊娠晚期GBS 感染患者不良妊娠結局影響因素 以妊娠晚期GBS 感染患者妊娠結局為因變量，良好賦值為0，不良賦值為1；納入不同妊娠結局患者比較中P＜0.05 的指標作為自變量；應用多因素Logistic 回歸方程分析，結果顯示，妊娠糖耐量異常、陰道微生態失衡、PCT＞43.62 ng/mL、NLR＞1.92、CRP/ALB＞1.32 是妊娠晚期GBS 感染患者不良妊娠結局的獨立危險因素（P＜0.05）。見表6。

表6 妊娠晚期GBS 感染患者不良妊娠結局的影響因素

3 討論

美國2020 年在《預防新生兒早發型B 族鏈球菌?。篈COG 委員會共識》中表明，所有GBS 檢測陽性、有產兆或臨產孕婦均推薦采用抗菌藥物治療。目前關于GBS 陽性孕婦抗菌藥物預防治療的使用時機尚未完全統一。因此，積極探索一種有效鑒別妊娠晚期GBS 感染狀態的指標是目前臨床亟需解決的難題。與白細胞計數相比，PCT 水平高表達更能有效反映宮內感染疾病[10-11]。潘彩琴等[12]認為，血清PCT 水平對GBS 敗血癥具有一定輔助診斷價值。NLR 可評估炎癥激活因子中性粒細胞與炎癥調節因子淋巴細胞之間的平衡狀態，其越高說明中性粒細胞與淋巴細胞失衡越嚴重，炎癥程度越強[13-14]。蔣小燕等[15]研究指出，NLR 可作為預測重癥監護室患者病原菌感染的有效指標，并對患者死亡具有較高預測價值。CRP/ALB 是一個綜合性指標，其中CRP、ALB 均是炎癥反應發生時兩種生物學效應不同的蛋白質，在炎癥過程和宿主對感染的反應中扮演著重要角色[16]。廖國強等[17]研究表明，CRP/ALB 比值對經皮腎鏡手術后全身炎癥反應具有良好預測價值。楊春燕等[18]研究也證實了，CRP/ALB 比值可作為早期診斷新生兒早發型感染的有效指標。本研究通過對比可知，GBS 羊膜炎患者血清PCT、NLR、CRP/ALB 高于GBS 亞感染患者、GBS 帶菌患者，結合趙楠楠等[19]研究考慮機制可能在于妊娠晚期GBS 感染患者血清PCT、NLR、CRP/ALB 升高，可刺激機體內部白介素6、腫瘤壞死因子-α 等多種炎性因子釋放，誘導炎癥細胞黏附，加重炎癥反應損傷，提高陰道內皮細胞通透性，破壞陰道內部保護屏障，進而促進病情進展。提示血清PCT、NLR、CRP/ALB 對妊娠晚期GBS 感染狀態具有一定鑒別價值，為進一步明確血清PCT、NLR、CRP/ALB 在妊娠晚期GBS 感染狀態中的價值，本研究繪制ROC 曲線，結果顯示，三者聯合鑒別妊娠晚期GBS 羊膜炎、GBS 亞感染均優于單一指標。由此可知，PCT、NLR、CRP/ALB 聯合有望成為早期鑒別妊娠晚期GBS 感染狀態的潛在手段，指導臨床開展個性化精準治療。

另外，楊儀心等[20]報道發現，CRP、PCT 在妊娠晚期GBS 感染患者妊娠結局預測中具有較高價值，可能作為臨床監測及預防不良妊娠結局的重要指標。學者高飛等[21]研究顯示，高NLR 值妊娠晚期GBS 感染患者發生胎膜早破的風險是低NLR值患者的3.029 倍。本研究經Logistic 多因素回歸分析可知，PCT＞43.62 ng/mL、NLR＞1.92、CRP/ALB＞1.32 是妊娠晚期GBS 感染患者不良妊娠結局的獨立危險因素，這可能歸因于血清PCT、NLR、CRP/ALB 表達升高可能加快GBS 感染進程，對絨毛膜產生較強吸附與穿透力，減弱胎膜張力及阻力作用，引發胎膜早破，進一步提高外界病原菌進入孕婦宮腔內部風險，增加宮腔感染發生風險，從而引起不良妊娠結局。因此，對于高PCT、NLR、CRP/ALB 妊娠晚期GBS 感染孕婦應加強管理，及早采取預防措施，預防不良妊娠結局發生。另外，黃亞軍等[22]通過回顧性收集482 例妊娠婦女臨床資料還發現，陰道微生態失衡亦是GBS 感染患者不良母嬰結局的危險因素，支持本研究觀點，故臨床應將陰道微生態失衡納入GBS 感染患者不良母嬰結局考慮范圍內，以減少研究結果偏倚。

綜上所述，血清PCT、NLR、CRP/ALB 表達升高有助于提高妊娠晚期GBS 感染狀態鑒別效能，為臨床預測妊娠結局提供一種新思路。但本研究納入樣本量少，未選取妊娠晚期GBS 呈陰性孕婦作對照研究，導致研究結果可能存在一定偏倚，今后需擴大樣本量進一步深入分析。