HbA1c 聯合CysC 檢測在2 型糖尿病診治中對診斷效能及預后的影響

鄭文玲，張志堅，吳麗春

福建省漳州市第三醫院檢驗科，福建漳州 363000

我國是世界糖尿病發病第一大國，我國糖尿病患者在全球糖尿病總人數中占1/3，將近一億的糖尿病人群，2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes, T2DM）患者占比超過90%。T2DM 可導致多種血管病變，是當前嚴重危害人類健康的一大慢性疾病，已成為重要的公共衛生問題[1-2]。近年來，隨著人們生活方式和飲食習慣的轉變，T2DM 患病率呈明顯的上升之勢[3]。T2DM 作為一種慢性代謝疾病，終身無法治愈，需要通過長期的藥物治療、飲食控制和運動進行改善[4]。T2DM 早期癥狀隱匿，不易確診，若病情進展會引發冠心病、腎病等多種并發癥，嚴重損害患者的身心健康，甚至危及生命[5]。因此，早期診治掌握患者的病情嚴重程度對改善T2DM 預后有著重要意義。臨床實踐發現，糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c, HbA1c）、血清胱抑素（Cystatin C, CysC）為T2DM 病情發生的主要參與因子，檢測HbA1c、CysC對T2DM 疾病診斷、病情評估及預后判斷有著重要的指導價值[6]。鑒于此，本研究選取2019 年7 月—2022 年7 月期間漳州市第三醫院收治的200 例疑似T2DM 患者為研究對象，進一步分析HbA1c 聯合CysC 檢測在T2DM 診治中對診斷效能及預后的實際影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的200 例疑似T2DM 患者為研究對象，其中男138 例，女62 例；年齡40～78 歲，平均（56.29±9.72）歲；體質指數21～28 kg/m2，平均（25.19±2.18）kg/m2。本研究已征得醫院醫學倫理委員會的批準（2020-630）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：年齡范圍40～78 歲患者；為依從性良好患者；患者已簽署知情同意書。

排除標準：合并嚴重血管疾病患者；合并感染疾病、精神疾病的患者；有認知缺陷的患者。

1.3 方法

1.3.1 口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test， OGTT） 全部患者均接受OGTT，空腹口服含有75 g 葡萄糖的糖水，5 min 內飲完?？崭骨?，服用糖水后0.5、1.0、2.0、3.0 h 各抽血1 次，檢測血糖變化?？崭寡钦Ｖ怠?.1 mmol/L、服用糖水后0.5 h 正常值≤11.1 mmol/L、服用糖水后1.0 h 正常值≤10.0 mmol/L、服用糖水后2.0 h正常值≤8.5 mmol/L、服用糖水后3.0 h 正常值≤8.0 mmol/L，若以上超過兩項出現異常，提示T2DM。

1.3.2 HbA1c、CysC 檢測 全部疑似病例均禁食10～12 h 以上，于次日凌晨收取空腹靜脈血5 mL，將2 mL 血液樣本保存于裝有抗凝劑的常規生化管中，顛倒混勻，離心轉速3 500 r/min，離心半徑為8 cm，時間為10 min，分離血漿，采用HbA1c 測定的試劑盒（廠家：上海川至生物技術有限公司）嚴格按照實際說明書使用貝克曼AU5800 全自動生化分析儀檢測血漿中的HbA1c 水平。另3 mL 血液標本注入無抗凝劑的常規生化管，室溫靜置30 min，離心轉速3 500 r/min，離心半徑為8 cm，時間為10 min。分離血清后，采用CysC 酶聯免疫試劑盒（廠家：廣州萬孚生物技術股份有限公司），嚴格按照試劑盒說明書，使用貝克曼AU5800 全自動生化分析儀檢測血清樣本中的CysC 水平。

1.4 觀察指標

以上指標超出參考值上限均可判定為陽性。單一指標檢測時，結果超出正常參考值范圍判定為陽性；多項指標聯合檢測時任一項指標結果超出正常值參考值范圍便可判定為陽性。比較HbA1c 單獨檢測、CysC 單獨檢測與聯合檢測的診斷效能（診斷符合率、靈敏度、特異度），診斷符合率=（真陽性例數+真陰性例數）/總例數×100%；靈敏度=真陽性例數/（真陽性例數+假陰性例數）×100%；特異度=真陰性例數/（真陰性例數+假陽性例數）×100%。分析HbA1c、CysC 定量水平對預后的影響。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料以例數（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HbA1c、CysC 單獨檢測與聯合檢測的診斷結果以及診斷符合率比較

OGTT 檢出陽性93 例、陰性107 例，以此結果為金標準。HbA1c 單獨檢測的診斷符合率為82.00%（164/200），CysC 單獨檢測的診斷符合率為80.00%（160/200），聯合檢測的診斷符合率為96.00%（192/200）。聯合檢測的診斷符合率顯著高于HbA1c、CysC 單獨檢測，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 HbA1c、CysC 單獨檢測與聯合檢測的診斷結果比較（n）

2.2 HbA1c、CysC 單獨檢測與聯合檢測的診斷效能比較

受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve, ROC 曲線）驗證，HbA1c、CysC 聯合檢測的診斷效能明顯高于單一指標檢測，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2、圖1。

圖1 HbA1c、CysC 及聯合檢測在T2DM 診治中的ROC 曲線圖

表2 HbA1c、CysC 單獨檢測與聯合檢測的診斷效能比較

3 討論

T2DM 已是現代社會最為常見的疾病，成為全球關注的公共問題之一。目前國內的糖尿病呈逐年上升之勢，且逐年年輕化[7-8]。糖尿病患者的血糖若長期得不到控制，極易誘發冠心病、腎病等多種并發癥。多數患者的首發癥狀為酮酸癥重度，后期血糖會持續升高，誘發多種并發癥，甚至威脅生命，臨床不容忽視，需早期診斷、早期治療，才可改善預后[9-10]。臨床診斷糖尿病的方法包括臨床問診、生化檢驗、空腹血糖測定、尿糖測定、尿酮體測定等。既往臨床診斷糖尿病，以空腹血糖、餐后2 h血糖為診斷與評價糖尿病的首要指標，但這兩項指標只能反映患者某一時間點的血糖濃度，缺乏連續性，無法完全反映患者具體的血糖波動情況，其漏診率、誤診率較高。同時，檢測結果容易受到多種因素的干擾，如患者的進食內容、進食時間、進食量、情緒波動情況、同期服藥史、患者機體處于應激狀態、實驗室條件及具體方法等均可對其檢測結果造成影響?？崭寡菣z測是最為常見的診斷方法，但空腹血糖只能反應患者某一時間點的血糖水平，會受進食、糖代謝等多種因素的影響，無法準確評估某時間段的病情變化，更無法監測血糖水平，僅用于糖尿病診斷和住院治療中進行血糖監測時使用[11]。臨床實踐發現，實驗室指標檢測成為糖尿病臨床診治中不可忽視的診斷方法，既可早期診出疾病，又可檢測患者的病情變化，并為臨床治療提供有價值的指導[12]。

近年來，隨著臨床檢驗學研究的深入發展，實驗室指標檢測從單一指標檢測逐漸轉向于多項指標聯合檢測。同時，當今時代又是一個追求治療個體化的時代，僅用空腹血糖和餐后2 h 血糖顯得十分局限。臨床實踐發現，在原有診斷基礎上增加HbA1c、CysC 測定結果更加有效，且聯合檢測的效果比單一檢測的效果更佳，更能為有效控制患者的病情提供指導。2011 年美國糖尿病協會發布，HbA1c≥6.5%可視為診斷糖尿病的新依據，并將其制定在糖尿病診療指南中。HbA1c 的性質較為穩定、變異小，不必進行空腹采集標本，對采集時間無限制，也不易受機體急性變化的干擾。因此，每隔2～3 個月進行HbA1c 監測，可準確反映患者血糖控制的總水平，該指標在血糖控制中發揮著重要的指導作用。多項指標聯合檢測在T2DM 臨床診治中發揮著重要作用，用于早期診斷，可提高臨床確診率；用于治療階段，利于監測患者的病情變化、評估臨床療效和判斷預后[13]。HbA1c 是糖基化血紅蛋白中性質為穩定、含量最多的一種成分，利于葡萄糖、血紅蛋白更好地結合?，F代醫學研究證實[14]，糖基化血紅蛋白是血糖與紅細胞血紅蛋白兩者結合的產物，其含量越多說明血糖與血紅蛋白結合度越高，提示糖尿病的病情程度更嚴重。CysC是由有核細胞生成的胱氨酸蛋白酶歡聚劑，通常情況下能自由透過腎效球，確保近曲小管重吸收、降解。張菁等[15]學者的研究證實，CysC 的生成穩定不受患者的性別、年齡、炎癥嚴重程度等多因素的影響，其水平與腎小球濾功能為負相關，當腎小球濾過率低于50%時，尿肌酐仍在正常范圍內，而CysC 異常升高，這可作為臨床評估糖尿病患者腎小球濾過功能的重要指標。本研究結果顯示：聯合檢測的診斷符合率（96.00%）顯著高于HbA1c 單獨檢測（82.00%）、CysC 單獨檢測（80.00%）（P＜0.05）；ROC 曲線驗證，HbA1c、CysC 聯合檢測的診斷效能明顯高于單一指標檢測（P＜0.05）。此結果說明檢測HbA1c、CysC 水平可有效檢出受檢者是否患糖尿病，并能判斷不同患者的預后情況。經診斷效果比較發現，聯合診斷的診斷符合率、靈敏度及特異度均顯著高于HbA1c 單獨檢測、CysC 單獨檢測的診斷符合率、靈敏度及特異度（P＜0.05），這說明單獨檢測雖然具備一定的診斷效果，但其診斷效能不及聯合檢測。聯合檢測的優勢在于各指標檢測的優缺點存在差異，將各指標聯合檢測，綜合評估糖尿病患者，可起到相輔相成、優勢互補的效果，更利于臨床診出T2DM、評估病情嚴重程度、預測并發癥和判斷預后。

綜上所述，HbA1c 聯合CysC 檢測在T2DM 診治中的診斷效能較高，且對改善預后有著指導作用，值得推薦。