益氣養陰泄濁通絡方治療糖尿病腎病的臨床療效研究*

河北中醫藥大學中西醫結合學院

李天豪 方 敬 張 肖△ 楊 婧 賈子申 李振彤 閆翠環(石家莊 050091)

提要 目的：研究益氣養陰泄濁通絡方對糖尿病腎病(DN)的治療作用。方法：將60例DN患者隨機分為治療組、對照組各30例，對照組給予常規治療，治療組在常規治療的基礎上加益氣養陰泄濁通絡方進行治療。對比2組尿微量白蛋白(U-MA)、24 h尿蛋白定量(UTP)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)值。結果：治療后2組患者U-MA、UTP、Scr、BUN、TC、LDL-C、TG、FPG、HbA1c水平均低于治療前(P<0.05)，HDL-C水平高于2組治療前(P<0.05)；治療后2組間相比，治療組U-MA、UTP、Scr、BUN、TC、LDL-C、TG、FPG、HbA1c水平低于對照組(P<0.05)，HDL-C水平高于對照組(P<0.05)。結論：益氣養陰泄濁通絡方治療DN療效確切，能夠改善腎功能，降低血糖，調節血脂水平，提高患者生活質量。

糖尿病腎病(DN)是糖尿病最常見、最嚴重的并發癥之一，慢性高血糖和高血壓是DN的主要風險因素，與糖尿病患者的發病率和死亡率增加有關[1]。我國DN的發病率、患病率在過去10年中急劇增加[2]。隨著糖尿病患病率上升，如果不立即改善預防DN的臨床策略，DN的患病率也會持續增加[3]。DN與其他原因引起的慢性腎臟病不同，它具有可預測性，從腎小球高濾過發展到微量白蛋白尿，到大量白蛋白尿，再到腎衰竭，有明確的病程進展。而伴隨疾病的發展進程，腎小球基底膜增厚、系膜擴張、動脈血管透明化、腎小球硬化和腎小管間質纖維化等形態學發現已被公認[4]。中醫將DN歸為消渴病繼發的“水腫”“腎勞”“尿濁”“關格”等范疇，病機為內熱傷陰耗氣而致氣陰兩虛，久病入絡，兼夾痰濕、血瘀等，故治療以益氣養陰、泄濁通絡為主。前期動物實驗已證實本法對DN大鼠腎臟有保護作用，能改善腎功能[5]。本研究以益氣養陰、泄濁通絡中藥治療明確診斷DN，且中醫辨證屬于氣陰兩虛、濕濁內阻、絡脈瘀滯的患者，觀察其臨床療效?，F將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 一般資料：2021年6月至2022年6月于河北省中醫院診治的60例DN患者，隨機分為治療組、對照組各30例。治療組男性16例，女性14例；年齡43～83歲，平均(63.23±10.69)歲；病程1～30年，平均(10.90±9.36)年。對照組男性20例，女性10例；年齡43～86歲，平均(62.5±9.70)歲；病程2～30年，平均(11.80±8.29)年。 試驗經河北省中醫院倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。2組患者一般資料及治療前各項觀察指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.1.2 診斷標準

1.1.2.1 中醫診斷標準：中醫辨證診斷標準參照《中醫內科學》[6]，DN辨證為氣陰兩虛、肝腎陰虛，并伴濕濁、瘀血之象，癥見尿濁，或有肢體浮腫，神疲乏力，少氣懶言，自汗畏風，面色黧黑或晦黯，腰脊痠痛，口黏或口干咽燥，五心煩熱，舌淡苔白或舌紅少苔或舌質紫黯，舌苔厚膩。

1.1.2.2 西醫診斷標準：參照《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》，且根據Mogensen DN分期診斷標準分為5期[7]：I～V期分別為腎小球高濾過期、正常白蛋白尿期、早期DN期、臨床DN期、腎功能衰竭期。

1.1.3 納入標準：選取Mogensen分期為Ⅲ期和Ⅳ期、明確診斷的DN患者，年齡18～80歲，中醫辨證分型屬氣陰兩虛、濕濁內阻、絡脈瘀滯者。

1.1.4 排除標準：(1)伴有腎血管性高血壓或難治性水腫者；(2)血清白蛋白<2.5 g/L、尿蛋白>10 g/24 h者。(3)合并嚴重腦血管、心血管疾病等危急重癥者；(4)處于妊娠期或者對本研究相關藥物過敏者。

1.1.5 剔除標準：入選病例在治療期間未遵守醫囑治療者，或同時接受其他方法治療者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：飲食控制(低鹽、低脂、低蛋白飲食)，以降糖和改善微循環為治療原則，口服鹽酸二甲雙胍、達格列凈，或皮下注射門冬胰島素、甘精胰島素注射液，以丹參多酚酸鹽靜點改善微循環，予呋塞米、螺內酯利尿消腫，部分伴有高血壓的患者同時予厄貝沙坦口服。

1.2.2 治療組：在對照組的基礎上加益氣養陰泄濁通絡方治療。中藥湯劑組成：炙黃芪15 g，丹參8 g，生地黃10 g，白花蛇舌草15 g，地龍6 g，川芎8 g，黃精、積雪草各5 g，水蛭、全蝎各3 g。并根據臨床癥狀隨癥加減。中藥湯劑由河北省中醫院制劑室統一配制，1次1袋(200 mL)，2次/d口服。

1.2.3 療程：2組均治療20 d為1個療程，連續治療3個療程。

1.3 觀察指標 尿微量白蛋白(U-MA)、24 h尿蛋白定量(UTP)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)；總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)；空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。

1.4 統計學方法 運用IBM SPSS25.0軟件進行數據分析，計量資料用均數和標準差描述，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗；計數資料用頻數和描述，組間比較采用四格表卡方檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者腎功能情況比較 治療后2組患者Scr、BUN、U-MA、UTP指標較治療前下降，且治療組Scr、BUN、U-MA、UTP指標均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 2組患者治療前后Scr、BUN、U-MA、UTP情況比較

2.2 2組患者血脂情況比較 治療后2組患者較治療前LDL-C、TC、TG降低，HDL-C升高，且治療組LDL-C、TC、TG低于對照組，HDL-C高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 2組患者治療前后HDL-C、LDL-C、TC、TG情況比較

2.3 2組患者血糖情況比較 治療后2組患者FPG、HbA1c較治療前降低，且治療組FPG、HbA1c低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 2組患者FPG、HbA1c情況比較

3 討論

DN是一種全球性流行病，其發病率呈不斷上升趨勢[8]。DN是由糖尿病微血管并發癥導致的，因具有較高的發病率與死亡率，其預防和治療已成為醫學領域關注的焦點。早期診斷并干預以預防DN發生、延緩DN發展，均具有十分重要的意義。DN的發病病因主要是長期高血糖所致，包括腎小管損傷、血糖升高引起的腎小管細胞損傷、血液循環中的抗體和炎癥因子的參與以及高血壓引起的腎血管損傷等[9]。長期高血糖可導致腎小管屏障受損，腎小管內外層細胞間的滲透壓差發生改變，從而導致腎小管內蛋白質和其他營養物質滲漏，尿蛋白增多，引發腎小管損傷，進而導致腎功能損傷甚至衰竭。其次，血液循環中的抗體和炎癥因子會參與腎小管細胞損傷，從而加劇腎小管損傷。DN的發病與遺傳、細胞因子、炎癥介質等多種因素有關，是多因素、多通路協同作用的結果。因而，對DN的治療也必須是多途徑、多靶點的。目前，現代醫學主要通過控制血糖、血壓，改善微循環，降低蛋白尿等以及對癥治療防治DN[10]，但因用藥種類繁多、副作用大，尚未形成真正科學合理的治療方案。

中醫認為，DN的常見病因病機包括氣陰兩虛、脾腎陽虛、陰虛燥熱、肝腎陰虛等，常由脾胃功能失調、肝腎功能失調、氣血循環不暢等諸多因素引起[11]，其病位主要在脾、腎、肝、肺等，病機核心為本虛標實，以氣陰兩虛為本，濕濁內阻、絡脈瘀滯為標。本研究中選用的益氣養陰泄濁通絡方有益氣、滋陰、化濁、解毒、通絡的功效。其中，黃芪為君藥，有益氣固表、利水消腫的功效，有研究表明黃芪中的槲皮素、甲酮素等有效成分參與DN炎癥反應、血管生成和免疫調節等過程，用于治療蛋白尿效果顯著[12]。丹參、生地黃、黃精為臣藥，丹參功擅活血、祛瘀、通經，與黃芪配伍共奏益氣活血之功，且現代藥理學研究證明丹參提取物丹參多酚酸鹽能有效減少內皮細胞損傷，減輕DN炎癥反應，改善腎功能[13]；生地黃、黃精養陰、生津、潤肺，與黃芪配伍益氣生津、潤肺益腎。白花蛇舌草、積雪草、川芎、地龍、水蛭、全蝎為佐藥，白花蛇舌草、積雪草配伍清熱解毒利濕；川芎活血行氣，地龍、水蛭、全蝎通絡散結，4藥配伍活血化瘀通絡剔邪。諸藥合用，共奏益氣養陰、泄濁通絡之功。中醫治療DN的主要思路以補氣補血、調節脾胃、活血化瘀、溫補肝腎等為主要療法[14]，本療法與專家觀點不謀而合。本研究結果表明，益氣養陰、泄濁通絡法治療后，DN患者血糖、血脂、腎功能水平均得到有效改善，該療法可延緩DN的發展[15]。同時，中藥臨床用藥安全，毒副作用低，可在DN治療中推廣使用[16]。