超聲衰減參數聯合血清PAI-1和ALT水平評估代謝相關脂肪性肝病患者肝脂肪變性程度的價值分析*

葉 茜,鄭 東,楊昕宇,郭 江,符美茵,謝燕華,劉 洪

代謝相關脂肪性肝病(metabolic related fatty liver disease,MAFLD)作為一種慢性肝病,隨著生活水平的提高而患病率呈逐漸升高趨勢[1]。肝脂肪變性是慢性肝病患者常發生的一種病理學表現,可發展成為肝纖維化,甚至肝硬化和肝細胞癌,故應重視早期診斷和治療[2]。目前,診斷肝脂肪變性的金標準為肝穿刺活檢,但該方法存在有創性和取樣誤差等缺點,且短時間內無法重復穿刺,臨床應用受限。近些年,瞬時彈性成像技術(iLivTouch)逐步應用于臨床對慢性肝病的診斷,應用該技術檢測超聲衰減參數(ultrasonic attenuation parameters,UAP)可有效反映肝脂肪變性程度,可重復檢測,且具有無創性,但可能會受到皮下脂肪厚度等因素的影響,降低其診斷的準確性[3]。文獻報道,血清纖溶酶原激活物抑制物1(plasminogen activator inhibitor 1, PAI-1)對非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)具有良好的診斷價值[4]。血清丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransaminase,ALT)水平與脂肪肝嚴重程度顯著相關[5]。單一指標評估具有一定的局限性,多個指標聯合評估可為臨床診斷提供更多的依據。本研究主要分析了應用UAP聯合血清PAI-1和ALT水平評估MAFLD患者肝脂肪變性程度的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019年3月～2022年12月我院診治的MAFLD患者112例,男性64例,女性48例;年齡為26～59歲,平均年齡為(42.5±4.4)歲。體質指數(body mass index,BMI)為24～32 kg/m2,平均為(27.5±1.3)kg/m2。符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2018年更新版)》[6]的診斷標準。排除標準：存在病毒性肝炎、自身免疫性肝病、藥物性肝損傷、全胃腸外營養或肝豆狀核變性等可導致肝脂肪變的特定疾病,處于妊娠期或哺乳期婦女,有酗酒史,近3個月內使用過調節肝臟脂肪代謝的藥物。另選擇同期在我院健康體檢者90例,男性48例,女性42例;年齡為25～60歲,平均年齡為(42.3±4.6)歲,BMI為19～25 kg/m2,平均為(23.9±1.6)kg/m2。本研究符合《赫爾辛基宣言》及其附錄準則的要求。

1.2 肝穿刺活檢 在床旁超聲引導下,使用美國Bard公司生產的肝穿刺針行肝穿刺術,取得肝組織,置入4%甲醛溶液中固定,石蠟包埋,連續4 μm切片,染色,在光學顯微鏡下觀察。將肝細胞脂肪變<5%、5%～33%、33%～66%和≥66%分別定義為0級、1級(輕度)、2級(中度)和3級(重度)。

1.3 UAP檢測 使用無錫海斯凱爾醫學技術有限公司生產的iLivTouch肝臟瞬時彈性掃描儀檢測UAP。受檢者取仰臥位,指導其右手抱住頭部,將肋間隙擴展,使肋間隙皮膚表面與探頭保持垂直狀態,檢測肝右葉,有效檢測次數超過10次,以有效測量值的中位數為最終測定結果,其中有效測量值為檢測成功率>60%、相對偏差<33%。

1.4 血清PAI-1和ALT水平檢測 采用ELISA法檢測血清PAI-1水平(武漢博士德生物技術有限公司);使用美國貝克曼庫爾特公司提供的全自動生化分析儀檢測血清ALT水平。

2 結果

2.1 肝脂肪變情況 在112例MAFLD患者中,經肝組織病理學檢查發現肝脂肪變1級(輕度)45例,2級(中度)42例和3級(重度)25例。

2.2 不同肝脂肪變性的MAFLD患者BMI和血癥水平比較 重度肝脂肪變患者BMI、血清總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)和低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平顯著高于中度或低度組(P<0.05),而血清高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平顯著低于中度或輕度組(P<0.05,表1)。

2.3 各組UAP及血清PAI-1和ALT水平比較 重度肝脂肪變組UAP及血清PAI-1和ALT水平顯著高于中度、輕度或健康人組(P<0.05,表2)。

表1 不同肝脂肪變性的MAFLD患者BMI和血癥水平比較

表2 各組UAP及血清PAI-1和ALT水平比較

2.4 UAP聯合血清PAI-1和ALT水平診斷MAFLD患者重度肝脂肪變性的效能情況 經ROC曲線分析結果顯示,UAP聯合血清PAI-1和ALT水平評估重度肝脂肪變性的效能顯著優于單一指標檢測(P<0.05,表3、圖1)。

表3 UAP聯合血清指標診斷MAFLD患者重度肝脂肪變性的效能

圖1 UAP聯合血清PAI-1和ALT水平診斷MAFLD患者重度肝脂肪變性的ROC曲線

3 討論

肝臟具有代謝功能,可儲存糖分和分泌蛋白質,也是脂肪代謝的主要場所[7]。當機體脂肪轉運能力下降或者合成能力增強后,肝細胞內脂肪含量過多,繼而對肝功能產生影響,形成脂肪性肝病[8]。MAFLD以肝細胞內脂肪沉積為主要病理學特征,與心血管疾病、代謝綜合征等疾病密切相關[9,10]。肝脂肪變性主要是指肝細胞胞內出現脂肪滴,脂肪性肝病和慢性肝病患者均可發生,可促進病情發展,對預后產生不利影響[11]。因此,對脂肪變性程度的評估尤為重要。

目前,臨床常使用超聲技術粗略地評估MAFLD患者肝脂肪變程度,但其敏感度較低,因此亟需無創的脂肪肝評估手段[12,13]。iLivTouch作為一種無創檢查,能對肝臟脂肪病變程度進行分度,在臨床的應用價值得到了廣泛的關注。彈性成像的主要原理是利用超聲波在肝臟組織中傳播,經過脂肪變的肝細胞時表現出明顯的聲波衰減,肝細胞變性常并發肝細胞腫脹、氣球樣變或者肝小葉內炎癥。超聲波經過時,其衰減增加,繼而測定超聲衰減參數,依據數據變化對脂肪變性程度進行分度[14,15]。肝臟炎癥狀況和血脂水平對該指標檢測均不會產生影響。當血脂異常和肝臟炎癥活動時,UAP均能有效診斷肝脂肪變性。PAI-1是一種急性反應蛋白,參與纖維蛋白的溶解,表達于肝細胞和內臟脂肪細胞。PAI-1在多種組織具有促進纖維化的功能,且被認為是代謝性疾病的媒介,如肥胖、糖尿病和NAFLD[16]。肝臟作為產生凝血因子的主要器官,當肝細胞發生脂肪變性、纖維化和炎癥等損傷時,與凝血相關的蛋白表達水平也會發生變化[17]。ALT作為反映肝細胞受損的主要血清指標,一旦肝組織發生病變,其血清水平也顯著增加[18]。在本研究,伴有肝脂肪變性的MAFLD患者UAP、血清PAI-1和ALT水平顯著高于健康者,表明以上指標可作為MAFLD患者肝脂肪變性的評價指標。另外,重度組UAP、血清PAI-1和ALT水平顯著高于中度組或輕度組,表明上述指標與MAFLD患者肝脂肪變性程度顯著相關?；谒矔r彈性成像檢測的UAP可用于MAFLD肝脂肪變的定量檢測,但文獻表明當BMI超過30 kg/m2后,檢測的UAP對脂肪變程度的診斷能力下降[19]。因此,本研究將UAP與血清指標聯合,其中PAI-1在正常生理條件下,其血漿和組織水平較低,而在病理條件下,其血漿和組織水平升高。血清PAI-1活性升高是代謝綜合征、組織纖維化、NAFLD等發生的危險因子,在代謝紊亂情況下能介導肝脂肪變性[20]。MAFLD患者血清ALT水平升高表明脂肪變嚴重[21]。本研究結果顯示,應用UAP聯合血清PAI-1和ALT水平評估重度肝脂肪變性的AUC、特異度和敏感度顯著優于單一指標檢測,表明上述指標對MAFLD患者肝脂肪變性程度具有良好的評估價值,在臨床上可幫助醫生處置和管理這類患者。