高同型半胱氨酸血癥與糖尿病相關心腦血管損害的研究

方繞紅,張 凱,尹鵬燕,許 鎧△

(1.云南省滇南中心醫院/紅河州第一人民醫院醫學檢驗科,云南 蒙自 661100;2.云南省德宏州人民醫院醫學檢驗科,云南 德宏 678400)

近年來,糖尿病的發病率呈現不斷上升及年輕化趨勢,是危及人類生命健康的疾病,且對于2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)尚無有效根治方法。糖尿病的威脅主要來自于其并發癥,而心腦血管疾病是其主要并發癥[1]。大量研究表明[2,3],心腦血管疾病并發癥是導致T2DM患者致殘與死亡的常見原因。同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)是一種炎性刺激物,可以誘導炎性細胞因子如TNF-α、IL-6等水平升高,研究顯示高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia,HHCY)是其發病的獨立危險因素[4.5]。本文將分析探討血漿同型半胱氨酸水平與T2DM患者繼發的心腦血管疾病的相關性,為臨床預防T2DM心腦血管疾病的發生及治療等提供理論基礎,從而降低心腦血管疾病的發生風險,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

患者入院后,對患者的性別、年齡、糖尿病病程等基本資料進行收集,并對患者的血壓、身高、體重等指標進行測量,并按照身高、體重等指標值對BMI進行計算。共納入160例患者,依據HCY分為實驗組即高HCY組(HCY>10.0μmol/L)與對照組即正常HCY組(HCY≤10.0μmol/L)。高HCY組82例,其中男59例,女23例,平均年齡為(59.5±4.9)歲,平均病程為(10.1±3.6)年;正常HCY組78例,男60例,女18例,平均年齡為(54.2±5.1)歲,平均病程為(6.3±1.5)年。

納入標準:(1)診斷符合WHO關于T2DM的臨床診斷標準[5];(2)臨床資料完整;(3)患者簽署知情同意,本研究經過本院醫學倫理委員會審批。排除標準:(1)1型糖尿病患者及其他特殊類型糖尿病;(2)患有冠心病、缺血性腦卒中等疾病;(3)存在原發性醛固酮增多癥;(4)患有慢性腎病。

1.2 方法

(1)實驗方法 采集患者晨起空腹及餐后2h靜脈血4mL,選擇伯樂-VARIANTII糖化血紅蛋白分析儀,使用高效液相色譜法對HbA1c進行測量;選擇貝克曼AU5821全自動生化儀,使用己糖激酶法對血糖進行測量,使用酶法對AST、ALT、BUN、Scr、TC、TG、HDL-C、LDL-C與HCY進行測量;依據患者的Scr、年齡、性別、體重等指標對腎小球濾過率(glomeruar filtration rate,GFR)進行估測。

(2)冠心病與腦卒中的風險評估。選擇英國前瞻性糖尿病研究(UK Prospective Diabetes Study,UKPDS)風險評估模型(version 2.0),并結合患者的HbA1c、DBP、TC、HDL-C、性別、年齡及病程等情況,對患者的冠心病與腦卒中的風險進行評估。

1.3 觀察指標

(1)2組患者的血壓、身高、體重、HCY、空腹C肽、血糖、肝功能、腎功能情況。

(2)T2DM患者并發微血管病變的危險因素情況。

(3)影響T2DM患者血漿HCY因素的分析情況。

(4)2組患者的冠心病風險指數、致死性冠心病風險指數、卒中風險指數、致死性卒中風險指數情況。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 高HCY組患者與正常HCY組患者的血壓、身高、體重、HCY、空腹C肽、血糖指標、肝功能、腎功能比較

與正常HCY組相比較,高HCY組的年齡明顯較大,病程明顯較長,BMI、SBP、DBP、空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)、餐后2h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPG)、HbA1c、TG、TC、HCY明顯較高,腎小球濾過率(Glomerular filtration rate,GFR)明顯較低,差異有統計學意義(P<0.05);2組患者的性別、AST、ALT、BNU、Scr、HDL-C、LDL-C無顯著差異(P>0.05),見表1。

表1 2組患者的血壓、身高、體重、HCY、空腹C肽、血糖指標、生化指標比較

2.2 T2DM患者合并微血管病變危險因素情況

經Logistic回歸分析后可知,病程、HbA1c、TG、TC、HCY是導致T2DM患者心腦血管疾病發生的重要因素(P<0.05),見表2。

表2 T2DM患者合并微血管病變危險因素情況

2.3 影響T2DM患者血漿HCY水平因素的分析情況

經Logistic回歸分析后可知,高血壓、HbA1c、GFR是導致T2DM患者血漿HCY升高的重要因素(P<0.05),見表3。

表3 影響T2DM患者血漿HCY水平因素的分析情況

2.4 高HCY組患者與正常HCY組患者的冠心病風險指數、致死性冠心病風險指數、卒中風險指數、致死性卒中風險指數比較

高HCY組的冠心病風險指數、致死性冠心病風險指數、卒中風險指數、致死性卒中風險指數明顯高于正常HCY組,差異顯著(P<0.05),見表4。

表4 2組患者的冠心病風險指數、致死性冠心病風險指數、卒中風險指數、致死性卒中風險指數比較

3 討論

T2DM患者致死、致殘的主要病因是繼發的心腦血管疾病[6,7]。因此,探索影響T2DM患者發生的心腦血管疾病的危險因素,并進行干預,對改善糖尿病患者的預后有重要意義。很多研究表明高HCY是導致心腦血管疾病的獨立危險因素[4,8],高HCY血癥與糖尿病繼發心腦血管疾病的關系也日益受到關注。HCY是機體能量代謝與甲基化反應的中間產物,HCY升高,將會損傷內皮細胞、對血脂代謝產生不良影響、對凝聚與纖溶系統造成較大的干擾,使得胰島素抵抗程度增強,進而導致糖尿病的發生及繼發心腦血管并發癥[9-11]。同時胰島素可以通過調節活性肝轉硫基酶活性來調節HCY,若胰島素分泌或作用缺陷則可能導致T2DM患者HCY代謝障礙,體內HCY堆積。高HCY可導致血管基膜增厚和通透性增加,也可破壞抗氧化或直接氧化酶,引起血管內皮細胞破壞、內皮細胞功能障礙,導致微血管病變的發生[12]。

本研究發現,相比于正常HCY組,高HCY組患者的冠心病風險指數、致死性冠心病風險指數、卒中風險指數、致死性卒中風險指數明顯較高,與上述論述基本一致。HCY有不同代謝途徑,這些代謝需要多種輔酶,如葉酸、維生素B6、維生素B12等,然而T2DM患者體內葉酸、維生素B6、維生素B12含量通常較低,這將阻礙HCY的正常代謝,使患者體內HCY升高,高HCY對心腦血管動脈粥樣硬化有促進作用,進而增加心血管疾病的風險[13,14]。同時本研究發現相比于正常HCY組,高HCY組患者的GFR偏低(P<0.05),而約70%的HCY通過腎臟代謝,若腎臟功能受損,GFR下降,則HCY將會升高[15];此外本研究也發現相比于正常HCY組,高HCY組患者的HbA1c明顯升高,對于糖尿病患者而言,由于胰島素分泌不足與功能障礙,則會使得HbA1c升高(P<0.05),進而對HCY的正常代謝造成不良影響,使患者的HCY水平提升。

綜上所述,T2DM患者高HCY組與心腦血管損傷密切相關,各種因素聯合作用促使HCY升高,而高HCY促進心腦血管疾病的發生發展?？傊?高同型半胱氨酸血癥是T2DM繼發心腦血管疾病的獨立危險因素,應周期性監測T2DM患者的HCY,并進行積極防治,從而減少T2DM患者繼發心腦血管疾病。