奧司他韋治療重癥甲型流感的相關進展

林若清 林廣裕

人流感病毒可分為三型，其中甲型流感病毒和乙型流感病毒常見，丙型流感病毒相對少見。自從發現甲型流感病毒（Influenza A Virus，IAV）能夠導致急性呼吸系統感染以來，隨著全球氣候變化、生態環境惡化以及人類活動的加劇，疾病的傳播速度越來越快，甲型流感更是一種備受關注的傳染病。IAV 易發生變異，存在多種亞型，其中的H1N1 流感，是由甲型H1N1 流感病毒引起的急性呼吸道傳染病。IAV 主要通過空氣飛沫傳播。人群普遍易感，尤其兒童、老年人、孕婦和免疫功能低下的個體容易受到感染并發展成重癥。甲型流感的臨床癥狀包括發熱、咳嗽、嗓子疼、頭痛、乏力和肌肉疼痛等。H1N1 甲流與一般的流感病毒存在區別，因為其有強烈的嗜肺性，所以它很容易造成病毒性肺炎［1］，而且疾病進展快，死亡率高。

奧司他韋是一種治療甲型流感重癥的新型藥物，也稱為奧司?。∣seltamivir）。奧司他韋屬于神經氨酸酶抑制劑，能抑制IAV 的復制和傳播，從而減輕病情并縮短疾病持續時間。奧司他韋已經在許多國家被批準用于治療甲型流感和其他流感病毒感染［2］。它通常作為口服藥物來使用，但對于病情嚴重的患者，也可以通過靜脈注射的方式給予。它能夠遏制流感病毒在體內的復制過程，并減輕病毒對人體免疫系統的攻擊。因此，正確使用奧司他韋治療甲型流感還可以縮短病程、減輕癥狀，提高治愈率。

1 奧司他韋的概述

奧司他韋屬于一類被稱為神經氨酸?；敢种苿┑乃幬?，通過抑制流感病毒的神經氨酸酰轉移酶來發揮作用。奧司他韋在臨床上已廣泛應用于治療流感病毒感染，并被證明具有良好的療效［2］。但奧司他韋只能用于治療甲型和乙型流感病毒感染，對其他類型的病毒無效。并且，在感染發生后的48小時內使用效果才更好，越早使用越有效。

奧司他韋是一種新型抗病毒藥物，是由美國吉利德公司于上個世紀90年代中期研發成功的。然而隨著對奧司他韋的進一步研究和臨床應用，已知的副作用包括胃腸道不良反應、肝功能損害以及其他少見不良反應。此外，少數患者可能發生皮疹、過敏反應［3］、低血小板等其他少見但重要的不良反應。這些副作用在臨床使用中發生的頻率相對較低，可以通過監測和管理來減輕其對患者的影響。同時奧司他韋的臨床使用應在醫生的指導下進行，醫生應根據患者的具體情況評估利益和風險，以確?；颊叩陌踩童熜?。

2 奧司他韋在重癥甲流治療中的作用

IAV 是大多數人類呼吸道感染的主要病原學，它們通常在大多數人群中引起輕微或亞臨床癥狀。甲型流感感染可導致嚴重疾病，當甲型流感患者出持續高熱、神志改變、嚴重嘔吐等癥狀可被診斷為重癥甲流。IAV 主要感染呼吸道，重癥患者多出現甲流重癥肺炎。另外，IAV 感染還會引發肺外損害，如急性腦病，這可導致死亡或嚴重的神經功能障礙。其中的流感相關性腦?。↖nfluenza-associated encephalopathy，IAE）是急性腦病最常見的類型［4］?；贗AE 的高死亡率和神經系統后遺癥，流感病毒作為兒童腦病病因的重要性越來越受到全球的關注。目前，對于IAE 的治療尚無特異性治療。臨床上主要采取積極抗病毒治療、糖皮質激素、免疫球蛋白、亞低溫及對癥支持治療等，其中抗病毒治療為重要的治療方式［4］。

在IAV 感染后，輕度至中度感染的治療大多數采用非處方藥的組合，包括解熱藥、鎮痛藥、減充血劑、抗組胺藥和止咳藥。以上治療雖然可緩解癥狀，但不會抑制或殺滅IAV 或以任何方式干擾其傳播［5］。然而，高病毒載量是導致流感并發癥和死亡率的重要原因之一［6］。奧司他韋，作為一類神經氨酸酶（NA）抑制劑，奧司他韋可以通過抑制NA 活性來阻斷病毒子代的釋放，減少病毒對呼吸道黏膜的侵襲和損害，降低發生呼吸衰竭、肺炎等并發癥的風險［7］。奧司他韋可以通過針對IAV 生命周期有效治療重癥流感病例［6］。最近一項接受奧司他韋或帕拉米韋治療的IAV（N=1095）幼兒（0-5 歲）隊列研究表明，奧司他韋在治療住院兒童的重癥甲型流感時表現出更好的恢復和更短的住院時間［7］。國內一項研究針對流感季門診腋溫大于39℃的疑似流感患者口服磷酸奧司他韋膠囊治療，與常規治療組相比患者發熱癥狀更快消退，并且咳嗽、頭痛及乏力得到緩解、總病程也縮短［8］。另一項對合并感染IAV的新冠患者經驗性使用奧司他韋的研究同樣表明，奧司他韋可顯著降低其死亡率［9］?？梢?，奧司他韋不僅能緩解癥狀，在重癥IAV 陽性患者病情的發生發展方面也可發揮著重要的正向治療作用。 因此，奧司他韋已被認為是治療甲流重癥患者的首選藥物之一［10］。但奧司他韋應該在患者患病初期也可發揮更好藥效，當患者患病時間超過48小時則治療效果不明顯［11］。

值得關注的是，近年來奧司他韋聯合其他藥物使用的方案也逐漸豐富。在今年發表的一篇meta 分析中，對比了八種中成藥聯合奧司他韋治療的效果，發現小兒牛黃清心散、板藍根顆粒、小兒豉翹清熱顆粒、藍芩口服液、連花清瘟蒲地藍消炎口服液、抗感顆粒、四季抗病毒合劑聯合奧司他韋均有效治療兒童流感［12］，其中，在臨床總有效率中小兒牛黃清心散與奧司他韋似乎效果更好，但板藍根顆粒聯合奧司他韋能更快緩解發熱癥狀。因此，不同的流感癥狀似乎可以通過配合不同藥物來與奧司他韋的聯用而得到更好的改善。

3 奧司他韋在重癥甲流治療中的應用前景

奧司他韋在重癥甲流治療中的應用前景備受期待。目前已經有多個臨床試驗表明奧司他韋在重癥甲流治療中具有有效性［13］。這些臨床試驗對奧司他韋的安全性和療效進行了評估，并獲得了令人鼓舞的結果，為其在甲流治療中的應用提供了有力的支持和基礎。

在一項小鼠流感病毒感染模型的研究中發現，奧司他韋不僅顯著緩解了H1N1 感染小鼠的體征和癥狀，提高了存活率，還起到預防小鼠流感病毒感染作用［5］。因而推測，早期應用奧司他韋可以減少病毒的傳播和感染他人的風險，從而起到控制流感疫情的作用［3］。而結合上文所提及的聯合用藥方面的研究，在奧司他韋聯合藍芩口服用藥有利于輔助治療小兒早期甲型流感［12］。不同藥物與奧司他韋的聯合用藥似乎更利于根據患者的癥狀而獲得針對性緩解，從而在IAV 感染早期使用奧司他韋并恰當地聯合用藥，是否可能更好地控制病情的發生發展呢？這似乎有望成為降低重癥流發生率的策略之一。

4 結 論

綜上，奧司他韋是一種安全有效的治療甲流的藥物，具有快速控制病情、減輕癥狀、降低并發癥風險等優勢，已被廣泛應用在甲流重癥病人的治療中，并在甲型流感重癥患者的治療中展現出了顯著的療效和影響。IAE 是兒童流感的神經系統并發癥之一。其起病急，病情進展迅速，嚴重時危及生命，任何季節特別是流感流行季節，對于出現驚厥、意識改變的流感患兒，兒科醫師注意警惕IAE 發生的可能。新近有研究發現，很多IAE 患兒在出現驚厥、意識改變等表現前未接受奧司他韋抗病毒治療［14］，因此建議流感患兒在發病早期口服奧司他韋，以期減少腦病等重癥的發生。但在應用過程中仍需充分評估其療效和安全性，并結合患者情況制定科學合理的治療策略［15］。