枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸暫停療效分析

付亞楠 劉雨露

商丘市第一人民醫院新生兒重癥監護室 河南商丘 476100

新生兒呼吸暫停常見早產兒,發病機制尚未明確,與氣道梗阻、神經髓鞘的延遲形成、神經肌肉障礙等有關。研究表明胎齡越小的新生兒,其中樞神經系統發育尚未完全,出現呼吸暫停的風險越大[1]。持續性呼吸暫?？赡軙е禄純簢乐厝毖?損傷腦神經,對患兒后期的智力發育和神經功能造成不利影響[2],因此新生兒呼吸暫?；純旱脑缙谥委熡葹橹匾?。甲基黃嘌呤類藥物如氨茶堿、枸櫞酸咖啡因在治療新生兒呼吸暫停中應用較為廣泛,有文獻報道氨茶堿治療安全性較低,易發生新生兒支氣管、肺發育不全及視網膜病變等不良反應,需實時監測血藥濃度;而枸櫞酸咖啡因起效快、作用時間長,無需監測血藥濃度[3-4]。本文旨在研究枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸暫停的效果及對臨床癥狀改善、近期預后的影響,現報告如下。

1 資料和方法

1.1一般資料 選取2019年5月～2021年5月我院收治的108例新生兒呼吸暫?；純簽檠芯繉ο?根據隨機法將其分為觀察組和對照組,每組各54例。對照組患兒男33例,女21例;胎齡27～36周,平均(31.44±2.08)周;自然分娩39例,剖宮產15例。觀察組患兒男30例,女24例;胎齡28～36周,平均(31.97±1.95)周;自然分娩42例,剖宮產12例。納入標準:(1)符合新生兒呼吸暫停診斷標準[5];(2)胎齡<37周;(3)原發性新生兒呼吸暫停;(4)出生24h內入院治療者。排除標準:(1)患有先天性器官畸形、重要器官發育不全或遺傳性代謝疾病者;(2)對枸櫞酸咖啡因和氨茶堿存在禁忌者;(3)已接受其他藥物治療者;(4)由原發性肺部疾病、敗血癥、阻塞性呼吸暫停等其他疾病導致的新生兒呼吸暫停者;(5)生命體征極其不穩定者。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 兩組患兒均予常規治療,給予暖箱保暖、補液、托背、呼吸機輔助通氣、監測血氧飽和度等。對照組患兒采用靜滴氨茶堿注射液(國藥準字H12020884,0.25mg:2mL),首劑量4mg/kg+5%葡萄糖注射液20mL,滴注12h后,維持劑量2mg/kg,12h/次,連續治療7d。觀察組患兒采取靜滴枸櫞酸咖啡因注射液(國藥準字H20163401,1mL:20mg),首劑量為20mg/kg,控制靜滴時間在30min以上,滴注12h后,維持劑量10mg/kg,1次/d,連續治療7d。兩組患兒用藥時間持續至呼吸暫停癥狀停止1周后。

1.3觀察指標 (1)治療總有效率[6]:患兒呼吸暫停未發作,心率正常,臨床癥狀消失為顯效;患兒呼吸暫停發作頻率和嚴重程度較治療前明顯降低,心率接近正常,臨床癥狀有所改善為有效;未達到以上標準為無效。治療總有效率=顯效率+有效率。(2)臨床癥狀改善情況:比較兩組患兒意識好轉、原始反射好轉、肌張力好轉時間及用藥后3d內呼吸暫停發作次數。(3)血氣指標:分別于治療前和治療3d后,檢測兩組患兒動脈血二氧化碳分壓(arterial partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)、動脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen,PaO2)變化。(4)血清β-內啡肽(β-endorphin,β-EP)水平:分別于治療前和治療3d后,于清晨取患兒空腹狀態下靜脈血2mL,4500r/min離心15min(r=12cm)后留上清液于干凈試管中,使用放射免疫分析法檢測兩組患兒血清β-EP水平變化。(5)不良反應:觀察兩組患兒治療期間不良反應發生情況。

2 結果

2.1兩組患兒治療總有效率的比較 觀察組患兒治療總有效率為92.59%,顯著高于對照組(77.78%),差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療總有效率的比較[例(%)]

2.2兩組患兒臨床癥狀改善情況的比較 觀察組患兒意識好轉時間、原始反射好轉時間、肌張力好轉時間均短于對照組,用藥后3d內呼吸暫停發作次數低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀改善情況的比較

2.3兩組患兒血氣指標及血清β-EP水平的比較 與治療前比,治療3d后兩組患兒PaCO2和血清β-EP水平均降低,且觀察組低于對照組;兩組患兒PaO2水平均升高,且觀察組高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒血氣指標及血清β-EP水平的比較

2.4兩組患兒不良反應的比較 治療期間,觀察組患兒不良反應總發生率3.70%,顯著低于對照組(14.80%),差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒不良反應的比較[例(%)]

3 討論

新生兒呼吸暫停常伴有心跳減緩、全身皮膚青紫及發紺、肌肉張力降低等癥狀,若患兒未得到及時有效的治療,持續性的呼吸暫停則會對新生兒腦部或其他器官的生長發育造成嚴重影響。藥物治療是新生兒呼吸暫停的常見治療方式之一,因此,選擇合適的藥物治療方案及時改善患兒呼吸狀態十分重要。

甲基黃嘌呤類藥物如氨茶堿、枸櫞酸咖啡因可用于治療原發性新生兒呼吸暫停,其作用機制是通過對腺苷受體的拮抗作用提高患兒機體內化學感受器對CO2升高的敏感性,增加患兒呼吸頻率,改善呼吸肌功能[7]。本文研究結果顯示,觀察組患兒意識好轉時間、原始反射好轉時間、肌張力好轉時間短于對照組,用藥后3d內呼吸暫停發作次數低于對照組,說明枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸暫停療效更佳,可顯著改善患兒臨床癥狀。相較于氨茶堿,枸櫞酸咖啡因對患兒中樞神經的刺激作用更強,臨床研究證明枸櫞酸咖啡因有助于減緩新生兒呼吸暫停的發生頻率和嚴重程度,縮短有創通氣呼吸支持時間,減少拔管失敗率[8]。氨茶堿通過抑制磷酸二酯酶的作用增加細胞內磷酸腺苷含量,使支氣管平滑肌松弛,同時直接刺激呼吸中樞或提高呼吸中樞對CO2的敏感性而增加呼吸頻率;而枸櫞酸咖啡因可通過降低CO2濃度以增強中樞吸氣作用,有利于延長患兒吸氣時間,從而降低呼吸暫停次數[9]。

新生兒呼吸暫停發作時,患兒機體會出現血壓、血氧飽和度及肌張力降低等現象,β-EP是阿片樣激動劑,已有研究證明,β-EP可引發心動過緩、呼吸抑制、高碳酸血癥等病理變化,導致缺氧和呼吸暫停癥狀進一步加重[10]。枸櫞酸咖啡因能改善患兒體內CO2潴留情況,維持呼吸性酸堿平衡,增強膈肌收縮力,緩解呼吸肌疲勞,改善患兒缺氧狀態,促進PaCO2、PaO2和血清β-EP水平恢復正常[11-12],本次研究結果顯示,治療3d后,兩組患兒PaCO2和血清β-EP水平均降低,且觀察組低于對照組;兩組患兒PaO2水平均升高,且觀察組高于對照組;同時觀察組患兒不良反應總發生率顯著低于對照組。Mihai等[13]回顧性分析研究中發現,枸櫞酸咖啡因用于胎齡較小的極早產兒時,使用劑量較高,持續時間長于說明書推薦時間,但以上因素并未增加壞死性小腸結腸炎風險,提示枸櫞酸咖啡因治療安全性較高。分析其原因,氨茶堿的血藥濃度波動范圍較大,若濃度超過20μg/mL,可能出現氨茶堿中毒現象,多表現神經系統興奮、心率過速、胃腸道反應等[14];同時氨茶堿能降低機體糖降解能力,引起患兒體內血糖升高,該機制與氨茶堿抑制磷酸二酯酶,抑制細胞內環磷腺苷分解,導致環磷腺苷含量升高有關[15]。因此采取氨茶堿治療的同時需要血藥和血糖濃度以及時調整劑量以降低不良反應發生風險。枸櫞酸咖啡因脂溶性高,血漿濃度波動范圍小,能直接穿透血腦屏障,快速滲透到腦脊液中,并且其半衰周期長達40h以上,可減少給藥劑量,用藥安全性高,在維持常規劑量治療時無需檢測血藥濃度。

綜上所述,枸櫞酸咖啡因在新生兒呼吸暫?；純褐心苋〉脻M意的治療效果,有助于促進患兒臨床癥狀的改善、降低呼吸暫停發作次數,對改善患兒血氣指標和血清β-EP水平具有積極作用,且用藥安全性高,值得推廣。