化痰祛瘀湯聯合康復治療對缺血性中風偏癱患者血清神經細胞因子、氧化應激及血液流變學的影響*

田申 李慶 王逍 謝福恒 李沛 趙麗萍

(陜西中醫藥大學附屬醫院,陜西 咸陽 712000)

中風為常見腦血管疾病,又稱腦卒中,患者以缺血性中風多見。本病具有起病急、病情惡化快、中風后致殘風險高等特點,偏癱作為缺血中風患者常見后遺癥之一,嚴重影響其生活質量[1]。中風后偏癱常用抗血小板聚集、營養神經、康復訓練等常規康復方案治療,但患者肢體功能改善效果有限,需探索其他康復治療方案[2]。中醫認為痰濁、血瘀為中風發生的主要致病因素,臨床治療需用化痰通腑、活血化瘀之法[3-4]?；奠铕鰷珵橹酗L治療常用方劑,既往研究已證實本方可顯著改善中風患者神經功能及生活質量[5-9]。目前關于該方對缺血中風后偏癱患者氧化應激、神經細胞因子、血液流變學等多個方面影響的綜合報道較少,為補充臨床數據,此次納入90例患者進行前瞻性研究,現報告如下。

1 資料及方法

1.1一般資料 選取2020年10月—2022年10月我院收治的缺血中風后偏癱病例90例,利用隨機數字表法分組,治療組、對照組各45例,治療組中男性25例,女性20例;年齡47～70歲,平均(56.85±6.33)歲;中風至入院治療時間1～11 h,平均(5.63±1.71)h;偏癱部位:左側23例,右側22例。對照組中男性24例,女性21例;年齡48～71歲,平均(56.96±6.41)歲;中風至入院治療時間1～10 h,平均(5.82±1.73)h;偏癱部位:左側21例,右側24例。比較對照組與治療組中風至入院治療時間、偏癱部位等一般資料無顯著差異(P>0.05),此次研究已征得我院倫理委員同意(批號:202010-13)。

1.2納入及排除標準 納入標準:(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[10]中相關西醫診斷標準:①急性起病[11];②典型局灶性神經功能缺損癥狀;③影像學檢查見顱內病灶;④經MRI或頭部CT排除腦出;(2)符合《中風病診斷與療效評定標準》[12]中相關中醫診斷標準:主癥半身不遂,言語蹇澀,偏身感覺異常,神識昏蒙,口舌歪斜;次癥:頭痛,瞳神改變,目偏不瞬,飲水嗆咳,共濟失調;(3)既往無腦卒中病史;(4)年齡<75歲;(5)同側肢體功能障礙;(6)既往無其他可能引起肢體功能障礙的疾病;(7)已簽署知情同意書。

排除標準:①腦出血或缺血卒中后出血性轉化;②既往有其他可能影響神經功能的腦部疾病;③合并惡性腫瘤、心衰、呼吸衰竭等疾病;④認知功能障礙。

1.3治療方法 對照組接受常規康復治療,給予抗血小板聚集、營養神經、糾正酸堿失衡等常規治療,根據患者血壓、血糖、血脂情況給予降壓、降糖、降脂等對癥處理。進行常規康復訓練,包括:訓練初期幫助患者每日在床上活動,如定時翻身、偏癱肢體屈伸等,并協助患者進行坐下、站立訓練,直至患者可獨立完成站立動作;指導患者進行行走訓練,利用行走訓練車輔助行走,每次行走10 min,3次/d,直至可獨立行走;患者恢復獨立行走能力后進行四肢功能訓練及日?；顒幽芰τ柧?指導其進行肩關節及前臂伸展運動,下肢伸屈練習,日常吃飯、穿衣、系攜帶等練習。治療組在常規康復治療同時給予化痰祛瘀湯,組方:陳皮12 g,白術30 g,川芎15 g,茯苓15 g,法半夏12 g,天麻15 g,澤瀉12 g,白芥子12 g,澤蘭30 g,全蝎8 g,取1000 mL清水煎煮至剩余200～400 mL藥液,1劑/d,早晚分服。兩組均持續治療14 d。

1.4觀察指標

1.4.1康復療效評估 使用美國國立衛生研究院卒中量表[13](National Institute of Health stroke scale,NIHSS)進行療效評估,顯著進步:治療后NIHSS評分較治療前降低≥45%;進步:治療后NIHSS評分降低>18%,但<45%;無效:治療后NIHSS評分減少≤18%?？祻涂傆行视嬎惴椒?(顯著進步+進步)/總例數×100%。

1.4.2肢體功能 利用FMA[14]完成治療前及治療后的肢體功能量化評估,涉及上肢、下肢功能評估,涉及平衡、感覺、疼痛、運動等多個維度,得分越高患者肢體功能越好。

1.4.3血液指標檢測 于治療前及治療結束次日清晨,采集患者外周靜脈血(空腹)5 mL,應用血流變分析儀(北京海力孚科技有限公司,HF5000型)測量其全血高切比黏度、低切黏度;分離血清(4000 r·min-1,連續8 min),進行酶聯免疫吸附試驗,測量氧化應激指標(MDA、SOD)、神經細胞因子(BDNF、NGF)及MMP-9、Ang-1水平。

2 結果

2.1康復療效對比 治療組康復總有效率高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組康復療效比較[n(%)]

2.2肢體功能評分對比 治療前組間FMA上肢、下肢評分無顯著差異(P>0.05),治療后治療組、對照組FMA上肢、下肢評分均上升(P<0.05),且治療組顯著高于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組FMA評分比較分)

2.3血液流變學指標對比 治療前治療組與對照組全血高切、低切黏度對比無顯著差異(P>0.05),治療后兩組患者全血高切、低切黏度均有下降(P<0.05),且治療組顯著低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組全血高切、低切黏度比較

2.4氧化應激指標對比 治療前治療組與對照組血清SOD、MDA水平無顯著差異(P>0.05),治療SOD水平均上升,MDA水平均下降(P<0.05),治療組血清SOD水平高于對照組,MDA水平低于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組血清SOD、MDA水平比較

2.5血清MMP-9、Ang-1水平對比 治療前兩組患者血清MMP-9、Ang-1水平無顯著差異(P>0.05),治療后血清MMP-9水平均下降,Ang-1水平均上升,且治療組MMP-9水平更低,Ang-1水平更高(P<0.05),見表5。

表5 兩組血清MMP-9、Ang-1水平比較

2.6神經細胞因子水平對比 治療前治療組與對照組血清BDNF、NGF水平無顯著差異(P>0.05),治療后兩組患者血清BDNF、NGF水平均有上升(P<0.05),且治療組顯著高于對照組(P<0.05),見表6。

表6 兩組血清BDNF、NGF水平比較

3 討論

中醫認為缺血性中風的發生與痰濁、血瘀兩大病理要素息息相關,《丹溪心法·論中風》言:“東南之人,多是濕土生痰,痰生熱,熱生風也?！苯沂緷裉凳侵酗L的基礎病理要素[15]?！夺t林改錯》記載:“中風半身不遂,偏身麻木,是氣虛血瘀而成?！泵鞔_指出中風是因血瘀致病,瘀久則成痰濁,痰濁阻絡,氣機運行不暢,引發偏身麻木、口舌歪斜等一系列癥狀[16]?；谔?、瘀致病之說,臨床應以化痰通腑、活血化瘀之法治療。

本次研究在常規治療基礎上應用化痰祛瘀湯治療缺血中風后偏癱患者,該方中法半夏可燥濕化痰,陳8皮理氣健脾、燥濕化痰,兩藥合為君藥。白芥子可舒暢氣機、通絡化痰,川芎活血行氣、祛風止痛,天麻通經活絡,澤蘭活血調經、祛瘀消癰,四藥合為臣藥;白術健脾滲濕,茯苓利水滲濕、健脾安神,澤瀉滲濕泄熱,三藥合為佐藥;全蝎通經止痙,可輔佐澤瀉、澤蘭等藥化痰祛瘀,使瘀血濁痰排泄有路,為本方使藥,君臣佐使配伍,發揮化痰祛瘀、泄濁通絡之效?，F代藥理學證實,陳皮中陳皮素可擴張冠脈,增強機體心功能,并可加速機體氧自由基的清除,發揮抗氧化應激作用[17-20];川芎中富含的生物堿可擴張患者腦血管,降低血管阻力,改善其腦部微循環,并可抑制血小板聚集,預防血栓二次形成[21-22];全蝎可降低血漿纖維蛋白原,發揮血小板抑制作用,改善患者血液流變學[23-24]。此次觀察中治療組康復療效及治療后FMA上肢、下肢評分均優于對照組(P<0.05),初步證實化痰祛瘀湯聯合常規康復治療可提高療效,恢復缺血中風后偏癱患者的肢體功能。

血液黏稠上升是血栓形成的重要原因之一,改善患者血液黏稠度有利于腦組織供血的恢復,預防血栓形成[25]。此次觀察中治療組治療后全血高、低切黏度均優于對照組(P<0.05),證實化痰祛瘀湯可顯著改善患者血液流變學。氧化應激損傷是缺血中風發生后患者腦組織損傷的內在機制之一,氧化應激反應可引起血管內皮損傷,刺激凝血因子釋放,引起血液流變學改變,并可影響血腦屏障,激活神經膠質細胞,加速神經細胞凋亡[26]。MDA、SOD可監測機體氧化反應情況,其中血清MDA水平越高,提示機體氧化應激反應越強,血清SOD水平越低,提示機體抗氧化能力越弱。此次觀察中治療組血清MDA、SOD水平均優于對照組(P<0.05),說明化痰祛瘀湯可顯著改善患者氧化應激反應。MMP-9及Ang-1共同參與了動脈粥樣硬化進程,與腦卒中患者神經功能缺損嚴重程度密切相關,其中MMP-9水平上升可加重血腦屏障的破壞,進入腦組織可促使神經細胞凋亡;Ang-1可抑制神經細胞凋亡,腦卒中發生后血管通透性增加,Ang-1水平下降,對神經細胞凋亡的抑制作用降低,加重患者神經功能損傷[27]。此次觀察中治療組治療臟ANG-1、MMP-9水平優于對照組(P<0.05),此結果與療效評估及運動功能評分結果相符。筆者認為,聯合治療方案是通過減輕患者氧化應激,改善患者血液狀從而避免其血腦屏障受影響,達到改善患者Agn-1、MMP-9水平的效果。神經細胞因子可調節神經細胞的維持、分化、損傷后再修復等過程,其中BDNF是一種腦內合成的蛋白質,可阻止鈣離子進入細胞,維持神經細胞內環境,并可促使神經元再生[28];NGF具有神經營養及促神經突起生長的作用,中風發生后NGF可維持鈣離子穩態,抑制神經細胞凋亡[29]。此次觀察中治療組血清NGF、BDNF水平優于對照組(P<0.05),說明化痰祛瘀湯可調節患者神經細胞因子水平。筆者認為改善血液流變學,恢復患者腦組織微循環,減輕缺血、缺氧引起的氧化應激損傷。并改善MMP-9、Ang-1及神經細胞因子水平是化痰祛瘀聯合常規康復治療取得良好療效的內在機制,但其具體分子學機制尚缺乏相關基礎實驗論證。

綜上所述,給予缺血中風后偏癱患者化痰祛瘀湯聯合常規康復治療效果確切,可顯著提高患者肢體功能,此治療方案對血液流變學、氧化應激反應、神經細胞因子等指標的影響可能是其生效機制。