中藥有效成分研究是中藥藥效物質基礎研究的重要組成部分,同時也是新藥開發的重要途徑之一,因此,如何快速準確地從中藥中篩選出有效成分是中藥物質基礎研究和新藥開發所面臨的重要課題。
細胞膜生物涂層仿生策略直接利用天然來源細胞膜,賦予納米材料獨特的生物界面功能,能夠獲得優異的敏感性和特異性。目前在親和識別領域已經取得廣泛應用,包括腫瘤標志物的檢測以及生物解毒等。
西安交大藥學院王嗣岑教授研究團隊基于前期在細胞膜生物涂層仿生藥物篩選策略方面的相關研究,提出一種新穎的細胞膜固定策略,結合基因工程和HaloTag 技術,實現目標膜受體在磁性納米載體表面的高密度有序固定。這一策略通過基因工程在目標膜受體膜外區表達HaloTag,實現膜受體的無損修飾,保證藥物篩選技術的準確性;通過HaloTag 與納米載體的特異性結合,實現目標膜受體在納米載體表面的高密度固定,提高藥物篩選技術的靈敏度;目標膜受體通過Halo Tag 在納米載體表面有序固定,實現受體膜內區靶點的全暴露,拓展藥物篩選技術的應用范圍。該技術能夠從天然產物中有效篩選酪氨酸激酶抑制劑,并通過蛋白質印跡分析和共聚焦激光掃描顯微鏡成功證實了納米顆粒表面FGFR4密度的顯著增強。
相關研究成果以《基于基因工程的高密度細胞膜受體涂層仿生納米顆粒用于高效藥物先導化合物的發現》(Genetically Engineered Cell Membrane-Coated Nanoparticles with High-Density Customized Membrane Receptor for High-Performance Drug Lead Discovery)為題在線發表在《ACS 應用材料與界面》(ACS Applied Materials&Interfaces)上。