宣肺通便方治療腸燥型功能性便秘臨床研究

周文英 鄒媛媛 潘建鋒 裴靜波 俞丹丹

功能性便秘（functional constipation，FC）是一種功能性疾病，臨床癥狀主要包括排便艱難、自發性排便次數減少以及排便不盡感[1]。流行病學調查顯示，我國FC 發病率為4%～10%[2]，由于其慢性病程及反復發作的特點，導致患者生活質量明顯下降，目前臨床常規療法對該病療效有限。中醫藥治療FC 有效率及安全性好，本文從“肺與大腸相表里”理論出發，應用宣肺通便方治療腸燥型FC 取得較好療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2019 年9 月至2020 年6 月杭州市蕭山區中醫院就診的FC 患者95 例，按照隨機數字表法將患者分為治療組47 例和對照組48 例。本研究經醫院倫理委員會審核通過，倫理批件號2019031。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫辨證分型標準 腸燥便秘證型診斷標準參考《中醫內科學》[3]及《中醫病證診斷療效標準》[4]相關內容。主癥：大便干結不通。次癥：腹脹，腹痛，口干，面部紅赤，心中煩躁，小便短赤。舌脈：舌質紅苔黃燥，脈弦澀或數。以上主癥必須符合，同時還需具備至少兩項次癥。

1.2.2 西醫診斷標準 參照FC 羅馬Ⅳ[1]診斷標準：（1）必須滿足以下兩項及以上癥狀：①＞25%的排便感到費勁；②＞25%的排便是干球便或硬便（Bristol 糞便形狀量表1～2 型）；③＞25%的排便有不盡感；④＞25%的排便有肛門直腸梗阻（或阻塞）感；⑤＞25%的排便需要手法輔助；⑥自發排便＜每周3 次。（2）不使用瀉藥時很少出現稀便；（3）不符合便秘型腸易激綜合征的診斷標準。所有功能性胃腸病診斷前必須已出現癥狀至少6 個月，并且在過去3 個月內滿足癥狀要求。

表1 兩組功能性便秘患者一般資料比較

1.3 納入標準 （1）滿足西醫FC 標準；（2）滿足中醫腸燥便秘證型標準；（3）年齡20～75 歲之間，性別不作要求；（4）自愿參加本試驗，同時可堅持治療療程。

1.4 排除、剔除及中止標準 排除標準：（1）具有腸道器質性病變患者；（2）合并內分泌系統疾病、結締組織病及神經系統疾病者等；（3）合并有精神類疾病、酒精及藥物濫用史者；（4）近1 個月內曾患有急性消化系統疾病或進行相關手術治療者；（5）妊娠或產后3 個月內便秘者；（6）目前已在服用中藥或其他藥物治療本病者。剔除標準：（1）無詳細試驗記錄者；（2）存在干擾因素者；（3）不能規范完成醫囑者。中止標準：（1）療程中發現有嚴重不良反應者；（2）不愿再配合或無法完成治療者。

2 方 法

2.1 治療方法 對照組予口服麻仁丸（杭州胡慶余堂藥業有限公司生產，規格60 g/瓶，批號1902827），6 g/次，早晚各服一次；治療組予口服宣肺通便方，藥物組成：桔梗、苦杏仁各12 g，紫菀、瓜蔞子、紫蘇子、枳實（麩）各9 g，厚樸（姜）10 g，白芍9 g，炙甘草6 g（藥材分別來源浙江桐君堂中藥飲片有限公司、浙江天道醫藥有限公司、浙江景岳堂藥業有限公司），由我院中藥房統一煎煮、分裝（200 mL/袋），早晚各1次。兩組療程均為4 周。

2.2 觀察指標 （1）胃腸激素指標：治療前后采集患者空腹靜脈血4 mL，室溫血液自然凝固10～20 min，3000 r/min 離心10 min 后取血清，采用酶聯免疫分析試劑盒（上海邦景實業有限公司，批號ECS031885、ECS031867）檢測血清胃動素（motilin，MTL）、胃泌素（gastrin，GAS）及血管活性腸肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）含量；（2）結腸傳輸試驗：患者治療前后于我院影像科進行結腸傳輸試驗?；颊呔跈z查當日上午給予標志物膠囊1 枚（含20粒不透X 線標志物），觀察患者24、48、72 h 后腸道標志物排出率的變化。標志物排出率（%）=（20-胃內或腸內鋇條殘留數）/20×100%[5]。

2.3 療效判定標準 參考國家中醫藥管理局制定的《中醫病證診斷療效標準》[4]。痊愈：大便正常，所有其他癥狀消失。顯效：便秘明顯改善，間隔時間和便質接近正常；或排便間隔時間小于72 h 的有輕微大便干燥，大多數其他癥狀消失，同時積分減少2/3。有效：排便間隔縮短1 d，或大便干燥得到改善，其他癥狀亦得到好轉，并且積分減少1/3 但是不足2/3。無效：便秘及其他癥狀均無改善或積分減少不到1/3者。臨床癥狀積分標準基于《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]中制定的療效評價標準。

2.4 安全性評價 關注患者治療前后生命體征及常規實驗檢查，及時記錄相關不良事件。

2.5 統計學方法 應用統計軟件SPSS 21.0 進行分析，正態分布計量資料以均數±標準差（±s）表示，組內治療前后比較采用配對樣本t 檢驗，組間比較采用獨立樣本t 檢驗；偏態分布計量資料以中位數（四分位距）［M（IQR）］表示，組內治療前后比較采用配對樣本秩和檢驗，組間比較采用獨立樣本秩和檢驗；等級資料采用秩和檢驗；計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05 表示差異有統計學意義。

3 結 果

3.1 兩組一般資料比較 本次研究剔除脫落患者3例，最終共92 例完成實驗。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

3.2 兩組MTL、GAS、VIP 比較 兩組治療前MTL、GAS、VIP 比較差異無統計學意義（P＞0.05）；與本組治療前比較，治療后兩組血清MTL、GAS、VIP 均明顯升高（P＜0.05）；治療組MTL、GAS、VIP 高于對照組，差異存在統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組功能性便秘患者MTL、GAS、VIP 比較[M（IQR）]

3.3 兩組標志物排出率比較 兩組治療前標志物排出率基線差異無統計學意義（P＞0.05）；與本組治療前相比，治療后兩組腸道內標志物排出率均提高（P＜0.05）；且治療組較對照組顯著提高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組功能性便秘患者標志物排出率比較[M（IQR）]

表4 兩組功能性便秘患者臨床療效比較（例）

3.5 不良反應 治療組有2 例患者出現腹瀉，3 例患者出現腹痛，不良反應發生率11.11%；對照組有2 例患者出現腹痛癥狀，2 例患者出現惡心，不良反應發生率8.51%，兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.005，P=0.945）。

4 討 論

FC 歸屬中醫“便秘”范疇，病位雖在大腸，但與肺、肝、脾、腎密切相關。中醫認為肺與大腸相表里，肺氣肅降使得氣機調暢，津液輸布，大腸才能正常發揮傳導糟粕功能，正如唐宗?！夺t經精義》記載：“大腸之所以能傳導者，以其為肺之腑，肺氣下達，故能傳導?！毙瓮ū惴綖榕犰o波老師臨床經驗方，方中桔梗開宣肺氣，紫菀潤肺下氣；苦杏仁、紫蘇子降肺氣，瓜蔞子潤肺燥，同時此三味還為果仁類藥物，富含油脂，能潤腸通便，諸藥共用起到提壺揭蓋作用，使通便作用更強。姜厚樸入脾胃、肺及大腸經，有燥濕消痰、下氣除滿作用，枳實破氣消積、化痰散痞，枳實與厚樸相配增強了調暢氣機之功，同時使厚樸溫而不燥熱。腸燥內盛易耗傷津液，白芍養血斂陰，津血同源，因此白芍還可間接促進津液的增多從而達到通便的效果。此外白芍還可柔肝止痛，配伍炙甘草則取芍藥甘草湯之義，可有效減輕FC 患者腹痛。全方起到宣肺潤肺、行氣潤腸通便的作用。

本研究結果顯示，兩組治療前24、48、72 h 標志物排出率均較低，治療后治療組及對照組24、48、72 h 標志物排出率均提高，且治療組排出率更高（P＜0.05），提示宣肺通便方可促進胃腸排空。研究發現，枳實水煎液、柚皮苷及新橙皮苷聯合方能顯著提高小鼠腸道推進率[7]。厚樸可增強胃腸道節律性收縮，促進胃排空，改善胃腸動力障礙[8]。治療組MTL、GAS、VIP 均較治療前升高，且相對于對照組升高更明顯（P＜0.05），提示宣肺通便方可能通過調節腸道激素水平促進胃腸運動，從而達到改善FC 的效果。有實驗發現，枳實橙皮苷可能通過促進MTL 的釋放來調節胃蠕動功能[9]。鄭豐杰等[10]發現，加味桔梗湯可增加便秘小鼠VIP 含量，改善便秘小鼠腸道傳輸功能。方圓之和高杰[11]發現白芍可明顯提高便秘小鼠的糞便含水率，具有通便作用。

綜上所述，宣肺通便方可有效改善MTL、GAS、VIP 水平及促進大腸傳導功能，臨床療效較為顯著。