左甲狀腺素聯合音樂療法治療妊娠期亞臨床性甲狀腺功能減退癥臨床研究

鄭 曦，馬平紅，陸貞蘭，王智慧

（蘇州市相城人民醫院產科，江蘇 蘇州 215100）

亞臨床性甲狀腺功能減退癥（subclinical hypothyroidism，SCH）為妊娠期女性多發的內分泌系統疾病，多表現為促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）增高、心肺功能降低，但游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）和游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）水平無明顯異?！?〕，部分SCH 孕婦可能發生血脂代謝紊亂等并發癥〔2-3〕。多項研究〔4-6〕表明，SCH 可增加胎盤早剝、流產、早產等不良妊娠結局發生風險，還會引起孕婦出現妊娠高血壓。因此，針對SCH 孕婦給予積極治療對于改善不良妊娠結局具有重要臨床意義。左甲狀腺素（商品名：優甲樂）是治療SCH 的首選替代治療藥物，可通過與T3 受體結合，抑制TSH 過度分泌，改善機體整體代謝功能，從而達到治療SCH 的目標。此外，音樂療法作為非藥物干預的重要組成部分，其將音樂與心理學、臨床醫學相結合，以舒緩、節律性的音樂刺激大腦皮層，達到放松身心、改善焦慮和抑郁等不良情緒的治療目的〔7〕，已逐漸成為一種新興的非藥物干預方法，但其在SCH 的臨床治療中卻鮮有文獻報道。本研究旨在探討左甲狀腺素聯合音樂療法對SCH 孕婦的臨床療效，以期為SCH 的臨床治療提供新方法與新思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象本研究采用非概率抽樣方法，將2022年12月至2023年3月在蘇州市相城人民醫院產科門診連續收治的SCH孕婦100例納入研究。入組后對孕婦進行編號，采用SPSS 22.0軟件生成隨機數字并進行隨機分組。分組完成后，研究者按照分配方案填寫100份隨機數字卡后密封至不透明信封中，由專人保管；受試者入組時，根據分配的隨機編號進入各組參加試驗。本試驗將受試者分為對照組（單純使用左甲狀腺素）和試驗組（左甲狀腺素聯合音樂療法），每組50 例。對照組：年齡21~35 歲，平均年齡為（26.28±3.25）歲；平均孕周為（6.94±1.78）周，平均體重指數（body mass index，BMI）為（21.63±2.35）kg∕m2。試驗組：年齡20~32歲，平均年齡為（26.46±2.88）歲；平均孕周為（7.46±1.88）周，平均BMI 為（21.99±2.51）kg∕m2。2 組孕婦一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準及排除標準納入標準：①所有孕婦均符合《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南（第2版）》〔8〕中SCH 診斷標準，即TSH>4.0 mU∕L，且FT4在妊娠期特異的參考值范圍內；②單胎妊娠者；③近期未進行甲狀腺素、免疫抑制劑治療者；④無甲狀腺病史、家族史者；⑤甲狀腺過氧化物酶自身抗體（thyroid peroxidase autoantibody，TPOAb）陰性者。排除標準：①合并其他甲狀腺疾病、感染性疾病、惡性腫瘤者；②近期使用過碘制劑或激素、免疫抑制劑者；③合并心肺疾病及嚴重肝、腎功能異常者；④有精神疾病、認知與聽覺功能障礙者；⑤對本研究試驗藥物過敏者。本研究開始前獲得蘇州市相城人民醫院醫學倫理委員會審查批準，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.3 治療方法對照組：采用優甲樂（進口藥品注冊證號：H20140052，規格：50 μg）口服治療，根據孕婦TSH 水平確定給藥劑量，TSH≥8.00 mU∕L 時，初始劑量為75 μg∕d；TSH<8.00 mU∕L 時，初始劑量為50 μg∕d；治療后TSH 為0.27~3.50 mU∕L 時，給予維持劑量至妊娠結束。試驗組：優甲樂給藥方案與對照組相同，音樂療法方案分為選樂和施樂。選樂原則為根據患者臟腑辨證，播放相對應屬性的音樂，如氣結痰阻型孕婦，以角調式樂曲和宮調式樂曲為主；脾腎陽虛型孕婦，以宮調式樂曲為主，羽調式樂曲為輔；肝郁氣滯型孕婦，選用角調式樂曲。施樂方法為每次施樂前，均由專業醫護人員向孕婦介紹所要聆聽樂曲的內容，并要求孕婦閉目養神，調整呼吸，全身放松。音樂設備為配備耳機的自用手機，在施樂期間，保證周圍環境安靜，手機開啟飛行模式，保證施樂的連續性和安靜性；播放音量統一設定為50~60分貝，具體以孕婦感覺舒適為宜；每次施樂30 min，早晚各1次，持續3個月。

1.4 觀察指標①甲狀腺功能指標：檢測甲狀腺相關激素水平（TSH、FT3、FT4）以評估甲狀腺功能。抽取2 組孕婦空腹靜脈血3~5 mL 置于無菌采血管中，靜置30 min 后，低速離心10 min，分離血清，應用雅培I2000 全自動化學發光儀測定血清中TSH、FT3、FT4 含量。②血脂代謝指標：采用酶聯免疫吸附測定法檢測孕婦甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）含量；③采用酶聯免疫吸附測定法檢測孕婦同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、葉酸水平；④焦慮、抑郁情緒：采用焦慮自評量表（Self-Rating Anxiety Scale，SAS）、抑郁自評量表（Self-Rating Depression Scale，SDS）〔9〕評估孕婦焦慮、抑郁情緒；⑤妊娠合并癥：包括妊娠高血壓、妊娠糖尿病、貧血。

1.5 統計分析 使用SPSS 20.0 軟件對數據進行統計分析，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料用［n（%）］表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 甲狀腺功能比較與治療前相比，2 組孕婦治療后血清TSH 含量顯著降低（P<0.01），血清FT3、FT4 含量變化不顯著，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，2 組孕婦血清TSH、FT3、FT4 含量比較差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 2組孕婦血清TSH、FT3、FT4含量比較（±s）

表1 2組孕婦血清TSH、FT3、FT4含量比較（±s）

注：與同組治療前相比**P＜0.01。

組別對照組試驗組TSH∕（mU∕L）治療前6.44±1.68 6.36±1.40治療后3.04±1.04**3.11±1.10**FT3∕（pmol∕L）治療前4.57±1.14 4.74±0.88治療后4.56±1.12 4.70±1.06 FT4∕（pmol∕L）治療前15.12±1.81 14.86±2.02治療后15.60±2.02 14.90±1.89

2.2 血脂代謝指標比較治療前和治療后，2 組孕婦TG、TC、LDL-C 和HDL-C 含量變化均不顯著，無論是組間比較還是組內比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 2組孕婦血脂代謝指標比較（mmol∕L，±s）

表2 2組孕婦血脂代謝指標比較（mmol∕L，±s）

組別對照組試驗組TG治療前1.13±0.30 1.11±0.28治療后1.04±0.29 1.01±0.28 TC治療前4.11±0.56 4.05±0.70治療后3.97±0.49 3.92±0.53 LDL-C治療前2.68±1.07 2.58±0.95治療后2.49±0.92 2.50±0.89 HDL-C治療前1.00±0.31 0.97±0.30治療后0.98±0.27 1.08±0.30

2.3 Hcy、葉酸水平比較治療后，2 組孕婦Hcy、葉酸水平較治療前未見明顯變化（P>0.05），且2 組間比較差異亦無統計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 2組孕婦Hcy、葉酸水平比較（nmol∕L，±s）

表3 2組孕婦Hcy、葉酸水平比較（nmol∕L，±s）

組別對照組試驗組Hcy治療前8.44±2.80 9.10±2.46治療后8.77±2.92 8.53±2.29葉酸治療前33.55±7.58 33.83±7.08治療后35.05±8.14 35.14±7.99

2.4 SAS、SDS 評分比較SAS、SDS 評分結果顯示，治療前部分患者存在輕度焦慮、抑郁情緒；治療后，2 組孕婦SAS、SDS 評分較治療前明顯降低（P<0.01）。與對照組治療后相比，試驗組治療后孕婦SAS、SDS 評分顯著降低，差異有統計學意義（P<0.01）。見表4。

表4 2組孕婦SAS、SDS評分比較（±s）

表4 2組孕婦SAS、SDS評分比較（±s）

注：與同組治療前相比**P＜0.01，與對照組治療后相比##P＜0.01。

組別對照組試驗組SAS 評分治療前52.76±2.96 53.16±3.25治療后49.60±4.52**44.26±490**##SDS 評分治療前53.63±1.92 54.02±2.25治療后50.41±2.26**48.41±3.43**##

2.5 妊娠合并癥發生情況比較治療后，對照組妊娠合并癥發生率為26.00%（13∕50），試驗組妊娠合并癥發生率為10.00%（5∕50），試驗組合并癥總發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.336，P=0.037）。見表5。

表5 2組孕婦妊娠合并癥發生情況比較［n（%）］

3 討論

SCH 為妊娠期女性較為常發的內分泌系統疾病，其可顯著增加流產、早產、妊娠高血壓、新生兒出生體質量低的發生風險〔4〕。因此，積極治療SCH對于降低不良妊娠結局和妊娠合并癥的發生具有重要意義。左甲狀腺素強化治療為SCH 的臨床一線治療用藥（推薦級別為A），可作為甲狀腺激素進行替代治療。研究〔10〕表明，對于妊娠9 周，TSH>2.5 mU∕L，并伴TPOAb 陽性孕婦給予左甲狀腺素治療，可明顯減少不良妊娠結局的發生，SCH 孕婦可從左甲狀腺素治療中獲益，尤其對于合并TPOAb 陽性者。本研究結果表明，左甲狀腺素可明顯降低SCH孕婦血清TSH 含量，但對FT3、FT4 水平無明顯影響，表明左甲狀腺素可改善SCH 孕婦甲狀腺功能，有利于臨床治療。

音樂療法起源于歐洲，并于20 世紀40年代成為一門正式學科。音樂療法作為非藥物治療手段，目前在改善疼痛、焦慮和抑郁情緒方面研究頗多，并取得良好臨床療效〔11-13〕?！妒酚洝窌吩唬骸耙魳氛?，所以動蕩血脈，通暢精神而和正心”。音樂療法是以音養神，以陰陽五行、臟腑學說等理論為基礎，通過不同節奏與旋律的音調刺激機體發生神經、體液調節及物理共振，借由經絡循環以影響臟腑和氣血，發揮調節情志、臟腑、經絡及氣血的功效〔14-15〕。本研究結果表明，左甲狀腺素聯合音樂療法在改善SCH 孕婦焦慮、抑郁情緒以及降低妊娠合并癥發生率方面表現出良好的臨床療效，該結果可能與音樂療法調節SCH 孕婦神經與體液代謝功能有關，但具體作用機制仍需進一步深入探究。本研究發現，SCH 孕婦血脂代謝相關指標水平較為平穩，未出現明顯紊亂現象，這可能與孕婦定期產檢、科學且合理的健康宣教、合理的膳食營養指導、及時有效地針對甲狀腺功能減退進行治療有關。此外，在本研究中，2 組SCH 孕婦Hcy 與葉酸水平波動均處于正常范圍內，提示左甲狀腺素聯合音樂療法對SCH 孕婦葉酸代謝水平無明顯影響。

綜上所述，左甲狀腺素聯合音樂療法可有效改善SCH 孕婦焦慮、抑郁情緒，降低妊娠合并癥發生率，安全性好，值得臨床進一步推廣應用。