百咳寧顆粒聯合布地奈德治療小兒百日咳綜合征的臨床研究

王海燕，張騰騰，段晨初，甄立娜，張中平

河北省兒童醫院 呼吸科，河北 石家莊 050000

百日咳綜合征是非百日咳鮑特桿菌感染所致且與百日咳有相似臨床表現的一組臨床綜合征，患兒主要表現為陣發痙攣性咳嗽，可伴有雞鳴樣尾音，通常在夜間咳嗽更為嚴重，咳嗽劇烈時伴面部、耳部潮紅，甚至出現嘔吐[1]。百日咳綜合征病程較長，若未得到及時有效的治療可并發肺炎，此時臨床治療難度增加，且對患兒的健康造成較為嚴重的影響，因此對該疾病進行及時有效的治療意義重大[2]。布地奈德是臨床治療小兒呼吸系統疾病的常用藥物，可有效減少組胺等過敏活性介質的釋放，并可有效抑制呼吸道的炎癥反應，對痙攣性咳嗽有較好的緩解作用[3]。百日咳綜合征在中醫領域屬于“頓咳”“疫咳”范疇，近年來的研究顯示，在西醫治療百日咳綜合征的基礎上輔以中醫治療可有效提升治療效果[4]。百咳寧顆粒是以白果仁、青黛、平貝母等藥材為主要組分的中成藥，具有清熱化痰、止咳定喘的功效，可用于感染性呼吸系統疾病的治療[5]。本研究旨在探討百咳寧顆粒聯合布地奈德治療小兒百日咳綜合征的療效及其對潮氣呼吸肺功能的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2022 年12 月河北省兒童醫院收治的98 例百日咳綜合征患兒，其中男53 例，女45 例；平均年齡（3.18±0.85）歲；平均病程（10.27±3.02）d；平均體質量（14.35±2.39）kg。本研究已通過醫院倫理委員會審核（審理號LS20200108）。

納入標準：（1）納入患兒存在百日咳相關的臨床癥狀，且百日咳鮑特桿菌陰性，被臨床診斷為百日咳綜合征[6]；（2）患兒家屬已知曉本研究內容，自愿參與。

排除標準：（1）對百咳寧顆粒、布地奈德過敏者；（2）合并有肺炎等其他呼吸系統疾??；（3）存在先天性肺部、心臟發育不全者；（4）合并有其他感染性疾??；（5）合并有免疫系統疾病、癲癇等腦部疾病、血液系統疾病者；（6）治療依從性差，未能按醫囑用藥者。

1.2 藥物

百咳寧顆粒由廣東世信藥業有限公司生產，規格0.8 g/袋，產品批號1912003、2008008、2111005、2 205002；吸入用布地奈德混懸液由AstraZeneca Pty Ltd.生產，規格2 mL∶1 mg，產品批號lot324698、lot325948、lot327050、lot327067。

1.3 分組和治療方法

采用隨機數字表法將98 例百日咳綜合征患兒分為對照組和治療組，每組各49 例。其中對照組男27 例，女22 例；平均年齡（3.14±0.89）歲；平均病程（10.36±3.18）d；平均體質量（14.56±2.18）kg。治療組男26 例，女23 例；平均年齡（3.22±0.81）歲；平均病程（10.18±2.42）d；平均體質量（14.13±2.51）kg。兩組患兒一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

所有患兒均給予常規抗感染治療。對照組給予吸入用布地奈德混懸液，1 mL 吸入用布地奈德混懸液與2 mL 生理鹽水混合，2 次/d。治療組在對照組基礎上口服百咳寧顆粒，患兒年齡≤1 歲，1 袋/次；1 歲＜年齡≤3 歲，1.5 袋/次；年齡＞3 歲，2 袋/次，3 次/d。兩組患兒均連續治療10 d。

1.4 臨床療效評價標準[7]

治愈：治療后，患兒痙攣性咳嗽等臨床癥狀消失，血常規恢復正常；有效：治療后，患兒痙攣性咳嗽等臨床癥狀、血常規明顯改善；無效：未達到上述標準。

總有效率＝（治愈例數＋有效例數）/總例數

1.5 觀察指標

1.5.1 潮氣呼吸肺功能 在治療前后采用德國耶格肺功能儀（paed+IOS）檢測兩組患兒的潮氣呼吸肺功能，主要收集公斤體質量潮氣量、達峰容積比、達峰時間比等參數。

1.5.2 血清炎癥指標 在治療前后對所有百日咳綜合征患兒進行靜脈采血，獲取5 mL 血液，以3 000 r/min 離心15 min，使得血液分層，提取上層血清標本。采用雙抗夾心酶聯免疫吸附試劑盒檢測白細胞介素17（IL-17）、白細胞介素6（IL-6）的水平；采用免疫比濁試劑盒檢測C 反應蛋白（CRP）水平。

1.6 不良反應觀察

記錄兩組患兒在治療過程中出現的不良反應，包括嘔吐、腹瀉。

1.7 統計學方法

采用SPSS 23.0 對數據進行統計學分析，潮氣呼吸肺功能、炎癥指標等計量資料以ˉx±s的形式表示，采用t檢驗進行比較；計數資料以率的形式表示，采用χ2檢驗進行比較。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率是95.92%，顯著高于對照組的81.63%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組潮氣呼吸肺功能比較

治療后，兩組患兒公斤體質量潮氣量、達峰容積比、達峰時間比均較同組治療前明顯上升（P＜0.05）；且治療后，治療組患兒公斤體質量潮氣量、達峰容積比、達峰時間比顯著大于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組潮氣呼吸肺功能比較（ ）Table 2 Comparison on moisture respiratory lung function between two groups ()

表2 兩組潮氣呼吸肺功能比較（ ）Table 2 Comparison on moisture respiratory lung function between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.3 兩組血清炎癥指標比較

治療后，兩組患兒血清IL-17、IL-6、CRP 水平均較同組治療前明顯降低（P＜0.05）；且治療后，治療組患兒血清IL-17、IL-6、CRP 水平顯著低于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清炎癥指標比較（ ）Table 3 Comparison on serum inflammatory indexes between two groups ()

表3 兩組血清炎癥指標比較（ ）Table 3 Comparison on serum inflammatory indexes between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組不良反應比較

治療過程中，對照組發生嘔吐2 例，不良反應發生率是4.08%；治療組發生嘔吐2 例，腹瀉2 例，不良反應發生率是8.16%，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。

3 討論

呼吸道合胞病毒、支原體、巨細胞病毒、腺病毒、結核分枝桿菌、皮特不動桿菌等多種病原體感染均可引起百日咳綜合征，由于身體尚處于發育階段的兒童免疫功能較弱，因此是該病的高發群體[8]。相關研究顯示，我國百日咳報告病例數在近年來呈上升態勢，而百日咳綜合征尚缺乏權威的流行病學報告，由于引發百日咳綜合征的病原體種類多樣，其診斷標準比百日咳更為寬松，可以推測百日咳綜合征的流行狀況可能也不容樂觀[9]。目前臨床主要是采用藥物治療的方式改善百日咳綜合征患兒的臨床癥狀，多應用大環內酯類抗生素進行抗感染治療及對癥治療，但整體療效欠佳[10]。中醫治療百日咳綜合征由來已久，百日咳綜合征基本病機為患兒素體虛弱，邪毒侵肺致使肺氣壅塞不宣，氣機不暢，上逆而致痙咳，其臨床治療應以化痰、止咳、平喘為主[11]。

本研究結果顯示，治療組患者總有效率為95.92%，高于對照組的81.63%，提示百咳寧顆粒聯合布地奈德治療小兒百日咳綜合征具有較好的臨床療效。布地奈德霧化吸入對呼吸道炎癥有較好的抑制作用，該藥物主要是通過抑制白三烯的合成發揮抗炎作用，還可抑制經典炎癥信號Toll 樣受體4/髓樣分化因子88/核因子κB 通路的活性，此外還能有效抑制支氣管平滑肌收縮，緩解支氣管痙攣、咳嗽等癥狀[12-13]。百咳寧顆粒中的白果仁斂肺定喘、化痰止咳；青黛清熱解毒、瀉火定驚；平貝母清熱潤肺、化痰止咳，3 藥合用共奏清熱化痰、止咳定喘之功效，切中小兒百日咳綜合征的中醫病機，因此有較好的治療效果[14]。

潮氣呼吸肺功能檢測是通過面罩上的流速傳感器分析氣體流速、呼吸容量等情況，公斤體質量潮氣量可反映呼氣容積的情況，為校正體質量對潮氣量的影響，通常以mL/kg 作為單位，達峰容積比、達峰時間比均是反映氣道阻塞情況的指標，數值越低表示氣道阻塞越嚴重[15]。本研究結果顯示，治療10 d 后，兩組患兒的公斤體質量潮氣量、達峰容積比、達峰時間比均明顯上升，且治療組患兒的公斤體質量潮氣量、達峰容積比、達峰時間比顯著高于對照組，提示百咳寧顆粒聯合布地奈德治療小兒百日咳綜合征可有效改善患兒的潮氣呼吸肺功能。IL-17 是一種與感染性疾病密切相關的促炎因子，其可招募和活化中性粒細胞，促進機體的炎癥反應[16]。IL-6 是核因子κB 通路下游的炎癥因子，當機體發生炎癥或感染時IL-6 的表達會迅速升高[17]。CRP 是被臨床廣泛應用的急性時相蛋白，可敏感地反映機體的炎癥狀態，其表達水平的變化可用于評估感染性呼吸系統疾病的轉歸[18]。本研究結果顯示，治療10 d 后治療組患兒的血清炎癥指標改善情況較對照組更明顯，提示百咳寧顆粒聯合布地奈德治療小兒百日咳綜合征可有效降低患兒呼吸道炎癥反應，可能是該治療方案具有較好療效的作用機制之一。本研究選用的2 種治療方案均無嚴重不良反應出現，提示百咳寧顆粒聯合布地奈德治療小兒百日咳綜合征具有較好的安全性。

綜上所述，百咳寧顆粒聯合布地奈德治療小兒百日咳綜合征安全有效，可明顯改善患兒的潮氣呼吸肺功能及呼吸道炎癥反應，該方案可作為臨床治療小兒百日咳綜合征的可靠選擇之一。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突