紅金消結膠囊聯合左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療子宮肌瘤的臨床研究

丁穎盈，李國蕓

1.鄭州市第七人民醫院（鄭州市心血管病醫院）婦產科，河南 鄭州 450003

2.新鄉市中心醫院（新鄉醫學院第四臨床學院）產科，河南 新鄉 453099

子宮肌瘤是常見婦科良性腫瘤，主要發病群體為30～50 歲女性，其中我國育齡女性患病率為25%～42%[1]。子宮肌瘤主要表現為經期延長、月經過多、白帶增多、腹部包塊、痛經等[2]。目前子宮肌瘤治療以保守治療為主。左炔諾孕酮宮內緩釋系統在治療子宮肌瘤方面具有較好療效，但停藥后易復發，且不良反應較多，如閉經、情緒改變、性欲下降等[3-4]。紅金消結膠囊主要組分為八角蓮、柴胡、三七、金蕎麥、香附、雞矢藤等，具有軟堅散結、疏肝理氣、活血化瘀、消腫止痛的功效，對子宮肌瘤療效顯著[5]?；诖?，本研究探討紅金消結膠囊聯合左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療子宮肌瘤的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鄭州市第七人民醫院2021 年7 月至2023年1 月收治的96 例子宮肌瘤患者作為研究對象。年齡20～48 歲，平均（34.87±4.85）歲；病程5～25 個月，平均（14.12±3.79）個月；漿膜下肌瘤25例，黏膜下肌瘤38 例，肌壁間肌瘤33 例；單發肌瘤54 例，多發肌瘤42 例。

納入標準：（1）均符合子宮肌瘤的診斷標準[6]；（2）肌瘤直徑≤5 cm；（3）均知情本研究，簽訂知情同意書。

排除標準：（1）3 個月內有激素類藥物應用史；（2）惡性腫瘤；（3）免疫功能障礙；（4）凝血功能障礙；（5）合并子宮囊腫、子宮肌腺癥、子宮內膜炎等子宮疾??；（6）處于特殊生理時期（備孕期、妊娠期、哺乳期）。

1.2 分組和治療方法

按隨機抽簽法分為對照組和治療組，各48 例。其中對照組年齡20～47 歲，平均（34.62±5.09）歲；病程5～24 個月，平均（14.09±3.86）個月；漿膜下肌瘤13 例，黏膜下肌瘤18 例，肌壁間肌瘤17例；單發肌瘤26 例，多發肌瘤22 例。治療組年齡20～48 歲，平均（35.12±5.38）歲；病程5～25 個月，平均（14.14±3.98）個月；漿膜下肌瘤12 例，黏膜下肌瘤20 例，肌壁間肌瘤16 例；單發肌瘤28例，多發肌瘤20 例。兩組的一般資料比較無顯著差異，具有可比性。

對照組采用左炔諾孕酮宮內釋放系統（德國拜耳公司生產，產品批號TU03AUT2），于月經后3～5 d 刮除大部分內膜后放置左炔諾孕酮宮內節育系統，療程為3 個月。治療組在對照組基礎上口服紅金消結膠囊（云南佑生藥業有限責任公司生產，規格0.4 g/粒，產品批號210517、210510、211208），4 粒/次，3 次/d。兩組連續治療3 個月。

1.3 臨床療效評價標準[7]

臨床治愈：腫瘤消散，子宮大小正常，癥狀消失；顯效：腫瘤明顯縮小或B 超結果提示子宮三徑之和縮?。?.5 cm，癥狀基本消失；無效：未達到上述標準。

總有效率＝（臨床治愈例數＋顯效例數）/總例數

1.4 觀察指標

1.4.1 月經出血量、子宮體積、肌瘤體積 患者均使用蘇菲牌23 cm 衛生巾，按一片衛生巾鋪滿為20 mL 計算月經出血量；子宮體積、肌瘤體積以腹部超聲檢查并測量。

1.4.2 生活質量評分 采用生活質量綜合評定問卷（GQOLI-74）評定，包括物質生活狀態、軀體功能、心理功能、社會功能4 個維度，20 個因子，各維度均為0～100 分，評分越高，生活質量越好[8]。

1.4.3 血清性激素 取患者晨起3 mL 空腹靜脈血，3 500 r/min 離心（半徑8 cm），取血清，采用放射免疫法檢測促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平，均為上海酶聯生物科技公司試劑盒。

1.5 不良反應觀察

統計兩組患者治療期間不良反應發生情況，包括乏力、惡心嘔吐、乳房脹痛、頭暈等。

1.6 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 25.0 處理數據，計數資料以例數描述，采用χ2檢驗，計量資料以ˉx±s描述，行t檢驗。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組的總有效率較對照組高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組月經出血量、子宮體積、肌瘤體積比較

治療后，兩組月經出血量、子宮體積、肌瘤體積均低于治療前（P＜0.05），且治療組月經出血量、子宮體積、肌瘤體積均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組月經出血量、子宮體積、肌瘤體積比較（）Table 2 Comparison on menstrual bleeding volume,uterine volume,and fibroid volume between two groups ()

表2 兩組月經出血量、子宮體積、肌瘤體積比較（）Table 2 Comparison on menstrual bleeding volume,uterine volume,and fibroid volume between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.3 兩組生活質量比較

治療后，兩組患者物質生活狀態評分、軀體功能評分、心理功能評分、社會功能評分均高于治療前（P＜0.05），且治療組的生活質量評分高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生活質量比較（）Table 3 Comparison on quality of life between two groups ()

表3 兩組生活質量比較（）Table 3 Comparison on quality of life between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組血清性激素比較

治療后，兩組血清LH、FSH、P、E2水平均低于治療前（P＜0.05），且治療組血清性激素水平低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清性激素水平比較（）Table 4 Comparison on serum sex hormone levels between two groups ()

表4 兩組血清性激素水平比較（）Table 4 Comparison on serum sex hormone levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應比較

兩組不良反應差異無統計學意義，見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

子宮肌瘤是女性常見良性腫瘤，目前其病理機制尚未完全明確，臨床治療主要包括保守治療、手術治療[9]。手術治療主要用于直徑＞5 cm 和具有相關危象的子宮肌瘤，但可對患者卵巢功能、生育能力產生不同程度不良影響[10]。因此如何進行安全有效的治療仍是醫學界研究焦點。

子宮肌瘤是性激素依賴性腫瘤，其生長主要決定因素為雌（孕）激素濃度[11]。近年來，局部應用孕激素類藥物治療子宮肌瘤備受關注。左炔諾孕酮宮內緩釋系統是當前公認性能優良的宮內避孕系統，含52 mg 左炔諾孕酮，置入宮腔后可緩慢、穩定釋放左炔諾孕酮（20 μg/d），促使內膜聚集大量孕激素，減少E2受體，降低內膜敏感性，起到抗內膜增殖作用，并可刺激子宮內膜合成調節蛋白，促使子宮內膜蛻膜樣變化，同時可減少內前列腺素生成，減輕痛經程度[12-13]。中醫將子宮肌瘤歸納為“癥瘕”，病因多為本虛標實，本虛即氣血失調、正氣不足，標實即痰瘀互結。紅金消結膠囊由金蕎麥、雞矢藤、大紅袍、柴胡、三七、八角蓮、香附等組成，具有行氣補血、軟堅散結、調經止痛、清熱解毒的功效，治療和調理同步進行，在乳腺小葉增生、卵巢囊腫、子宮肌瘤治療中均有獨到之處[14-16]。相較于單用米非司酮，紅金消結膠囊聯合米非司酮治療子宮肌瘤，總有效率由78.00%提升至94.34%，且子宮體積、瘤體情況、性激素改善更顯著[17]。紅金消結膠囊聯合曲普瑞林可更顯著改善子宮肌瘤患者性激素水平，縮小肌瘤體積和子宮體積[18]。子宮肌瘤因子宮平滑組織增生所致，病情進展過程中，往往伴隨子宮體積增大，而月經過多是其最常見臨床癥狀之一；月經由子宮內膜壞死后脫落引起出血而產生，子宮肌瘤患者子宮體積增加，會直接增大子宮內膜面積，進而增加月經出血量[19]。本研究結果顯示，治療組的總有效率高于對照組，治療組月經出血量、子宮體積、肌瘤體積低于對照組，證實兩種藥物聯合應用效果更好。

測定子宮肌瘤患者血清性激素平對了解病情、指導臨床實踐具有重要價值，其中E2是子宮肌瘤生長主要促進因素，可通過結合雌激素刺激子宮內環境表皮生長因子、孕激素受體和胰島素生長因子表達，進而導致子宮增生肥大[20]；P 可上調子宮肌瘤細胞雌激素受體和表皮生長因子含量，進而對子宮肌細胞增長起到間接刺激作用[21]；LH、FSH 可促進雌激素和孕激素表達，間接刺激肌瘤生長[22]。本研究中，治療組血清LH、FSH、P、E2水平均低于對照組，提示紅金消結膠囊聯合左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療可改善子宮肌瘤患者性激素水平。

綜上可知，紅金消結膠囊聯合左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療子宮肌瘤可縮小子宮和肌瘤體積，降低月經出血量，提高生活質量，改善性激素水平。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突