銀花泌炎靈片聯合諾氟沙星治療Ⅲ型前列腺炎的臨床研究

李文敏，鄭勇軍，胡光輝，俞家順*

1.上海市浦東新區浦南醫院 泌尿外科，上海 200125

2.上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院 泌尿外科，上海 200120

前列腺炎以骨盆區域廣泛性疼痛、排尿困難、性功能減退等為主要表現，是中青年男性常見的泌尿系統疾病。目前普遍認為前列腺炎并非單一疾病，而是多個具有相對獨立特征的綜合性疾病，又以Ⅲ型前列腺炎最常見，占發病人數的90%～95%[1]。喹諾酮類抗菌藥是前列腺炎臨床一線治療藥物，能夠穿過血–前列腺屏障，在前列腺組織蓄積足夠藥物濃度，從而發揮有效抗菌作用[2]。但隨著用藥時間的延長，患者易產生耐藥性，治療收益一般[3]。中醫學將前列腺炎歸為“白濁“”精濁”范疇，病機在于濕熱壅塞、瘀阻所致，以清熱解毒、通淋利濕為治療原則。既往研究表明將銀花泌炎靈片可用于治療慢性前列腺炎，且均取得良好的療效[4-5]。本研究觀察了銀花泌炎靈片聯合諾氟沙星膠囊在Ⅲ型前列腺炎治療中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2021 年1 月—2022 年12 月上海市浦東新區浦南醫院收治的83 例Ⅲ型前列腺炎患者作為研究對象。年齡30～50 歲，平均（39.51±5.25）歲；病程3～15 個月，平均（7.36±2.83）個月；身體質量指數（BMI）為24.20～37.30 kg/m2，平均BMI（30.25±2.85）kg/m2；病情分級：中度54 例，重度29 例。白細胞計數（11.22～16.46）×109/L，平均（13.25±1.02）×109/L；中性粒細胞計數（2.59～7.10）×109/L，平均（4.85±1.02）×109/L；淋巴細胞計數（2.18～3.56）×109/L，平均淋巴細胞計數（2.85±0.35）×109/L。本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過實施（批號2021-01-03）。

納入標準：（1）西醫診斷參照《泌尿外科學》中Ⅲ型前列腺炎診斷標準[6]：臨床表現為長期、持續、反復性骨盆區域異常疼痛，且持續時間≥3 個月；或可伴隨不同程度性功能障礙和排尿異常；前列腺按摩液實驗室檢查提示白細胞計數＞10 個/HP或在正常范圍內，但卵磷脂小體明顯減少，甚至消失；前列腺按摩液細菌培養試驗陰性。（2）中醫診斷參照《慢性前列腺炎中西醫結合診療指南（試行版）》，符合濕熱瘀阻證[2]。主癥：排尿困難、尿急、尿痛、尿頻，尿道口提示白色分泌物，肛門或會陰部位有墜脹感或異常疼痛；次癥：尿道灼熱、陰囊潮濕、尿色黃、尿不盡有余瀝、口苦且干；舌、脈：舌潮紅、苔黃膩；脈弦滑或數。主癥1 項目計2 分，次癥、舌、脈為1 分，患者得分≥5 分提示確診疾病。（3）美國國立衛生研究院分型（NIH）為Ⅲ型[2]。（4）美國國立衛生研究院慢性前列腺炎癥狀（NIHCPSI）評分[7]≥11 分。（5）自愿參與本研究并簽訂知情同意書。（6）明確表示愿意遵照研究治療計劃治療。

排除標準：（1）合并其他類型泌尿系統疾病，如膀胱炎、尿道炎等；（2）其他原因所致骨盆區域異常疼痛、排尿困難，如中樞或外周神經病變、性傳播疾病等；（3）入組前3 個月內曾接受前列腺炎其他相關治療，如口服α 受體阻滯劑、非甾體類抗炎藥等；（4）合并惡性腫瘤疾病、多器官功能障礙、免疫系統異常、全身感染性疾病等；（5）合并尿道先天性畸形或狹窄；（6）正在參與其他臨床試驗者；（7）對研究藥物過敏或嚴重過敏體質；（8）精神異常、認知障礙無法完成相關量表測評。

脫落標準：（1）研究期間未嚴格遵照試驗計劃治療；（2）出現嚴重不良反應終止治療者；（3）因個人原因申請退出研究者；（4）未完成后續復診、隨訪者。

1.2 分組與治療方法

采用隨機數字表法將患者分為對照組（41 例）和治療組（42 例）。對照組年齡30～48 歲，平均（38.44±5.72）歲；病程3～15 個月，平均（7.04±3.01）個月；BMI（24.20～36.60）kg/m2，平均BMI（30.20±3.03）kg/m2；病情分級：中度25 例，重度16 例；白細胞計數（11.22～15.22）×109/L，平均（13.03±0.94）×109/L；中性粒細胞計數（2.59～6.90）×109/L，平均（4.68±1.03）×109/L；淋巴細胞計數（2.18～3.55）×109/L，平均淋巴細胞計數（2.88±0.37）×109/L。治療組年齡30～50 歲，平均（40.55±4.56）歲；病程3～13 個月，平均病程（7.67±2.65）個月；BMI（25.90～37.30）kg/m2，平均（30.29±2.69）kg/m2；病情分級：中度29 例，重度13 例；白細胞計數（11.26～16.46）×109/L，平均（13.46±1.07）×109/L；中性粒細胞計數（3.06～7.10）×109/L，平均（5.00±1.01）×109/L；淋巴細胞計數（2.22～3.56）×109/L，平均淋巴細胞計數（2.81±0.34）×109/L。兩組患者一般資料比較差異不顯著，具有可對比性。

治療期間患者戒煙、戒酒，避免食用辛辣食物，少食用羊肉、牛肉、海鮮和黃豆制品等，適當體育活動，減少性生活，避免久坐和會增加前列腺充血的運動。對照組口服諾氟沙星膠囊（陜西博森生物制藥股份集團有限公司生產，規格0.1 g/粒，批號20201022、20210411），0.4 g/次，2 次/d。治療組在對照組基礎上口服銀花泌炎靈片（吉林省華威藥業有限公司生產，規格0.25 g/片，產品批號20200921、20210512），4 片/次，4 次/d。兩組連續治療8 周。

1.3 臨床療效評價標準[8]

根據癥狀嚴重程度分為無、偶爾出現、中斷出現、持續性出現，其中主癥分別計作0、2、4、6 分，次癥計作0、1、2、3 分，舌、脈不計分。計算中醫證候評分減少率。

中醫證候評分減少率＝（治療前評分－治療后評分）/治療前評分

痊愈：臨床癥狀完全或基本消失，前列腺質地基本恢復，2 次前列腺液檢測均正常，中醫證候評分減少率≥95%；顯效：臨床癥狀明顯改善，前列腺質地恢復明顯，2 次前列腺液檢測中白細胞計數、中醫證候評分減少率均≥60%；有效：臨床癥狀、前列腺質地較治療前有所改善，前列腺液檢測2 次中白細胞計數、中醫證候評分減少率均≥30%；無效：無任何改善甚至出現進行性加重。

總有效率＝（痊愈例數＋顯效例數＋有效例數）/總例數

1.4 觀察指標

1.4.1 病情程度 治療前后使用NIH-CPSI 量表評估患者病情程度。該量表由生活質量、排尿障礙、癥狀影響、疼痛4 個維度、9 個條目構成，每個條目根據等級不同分別計分，總分為0～43 分，NIHCPSI 評分得分越高提示患者病情越重[7]。

1.4.2 尿流動力學指標 治療前后使用尿流力學檢測儀檢測患者的最大尿流率、殘余尿量。

1.4.3 血清炎癥因子 治療前后采集患者前列腺液樣本5 mL，采用酶聯免疫吸附法測定白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-10（IL-10）水平，采用放射免疫分析法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.5 不良反應觀察

記錄皮疹、惡心或嘔吐、腹瀉、嗜睡發生情況。

1.6 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件包解析，將研究所得計量資料用Shapiro-Wilk 檢驗，符合正態性分布，以ˉx±s表示，行t檢驗；計數資料以百分比或率表示，行χ2檢驗；所有等級資料采用秩和檢驗。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率（97.62%）明顯高于對照組（80.49%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組病情程度比較

治療后，兩組NIH-CPSI 評分較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組NIH-CPSI 評分低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組NIH-CPSI 評分比較（）Table 2 Comparison on NIH-CPSI scores between two groups ()

表2 兩組NIH-CPSI 評分比較（）Table 2 Comparison on NIH-CPSI scores between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對照組治療后相比：▲P＜0.05。*P <0.05 compared with the same group before treatment;▲P <0.05 compared with the control group after treatment.

2.3 兩組尿流動力學指標比較

治療后，兩組最大尿流率均升高，殘余尿量均下降（P＜0.05），且治療組最大尿流率高于對照組，殘余尿量組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組尿流動力學指標比較（）Table 3 Comparison on urodynamics indexes between two groups ()

表3 兩組尿流動力學指標比較（）Table 3 Comparison on urodynamics indexes between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對照組治療后相比：▲P＜0.05。*P <0.05 compared with the same group before treatment;▲P <0.05 compared with the control group after treatment.

2.4 兩組炎血清癥因子水平比較

治療后，兩組血清IL-8、IL-10、TNF-α 水平較治療前下降（P＜0.05），且治療組血清IL-8、IL-10、TNF-α 水平較對照組更低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清炎癥因子水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of inflammatory factors between two groups ()

表4 兩組血清炎癥因子水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of inflammatory factors between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對照組治療后相比：▲P＜0.05。*P <0.05 compared with the same group before treatment;▲P <0.05 compared with the control group after treatment.

2.5 兩組不良反應比較

治療期間，兩組均發生不良反應，但不良反應發生情況組間差異無統計學意義，見表5。

表5 兩組不良反應比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

一般認為，Ⅲ型前列腺炎發病與病菌感染、免疫力異常等有關，因此多采用抗生素治療，其中以諾氟沙星為代表的喹諾酮類抗生素可突破血–前列腺屏障，直達病灶，發揮抗炎、抗菌作用，是常用的抗生素藥物[9-10]。但就臨床應用效果而言，隨著應用時間的延長，諾氟沙星易產生耐藥性，并伴隨出現嗜睡、皮疹等不良反應，影響治療獲益。中醫學將Ⅲ型前列腺炎歸為“精濁”范疇，病機為外感濕熱邪毒，平素嗜辛、葷，易生內熱，內外相搏，以致下焦濕熱壅塞，阻滯氣機，血循難暢，脈絡不通，久之生瘀，復累下焦，以致精濁難排，滯留于內，故發器官腫脹之狀。因此對癥進行清熱、利濕、解毒、通淋治療是根治之法，其中銀花泌炎靈片是典型的此類中藥制劑。銀花泌炎靈片由車前子、燈心草、桑寄生、川木通、半枝蓮、金銀花、石韋、瞿麥、淡竹葉、萹蓄10 味中藥組成，全方皆奏清熱、利水、通淋之效。本研究在諾氟沙星基礎上應用銀花泌炎靈片的總有效率為97.62%，高于單純應用諾氟沙星的總有效率80.49%，說明銀花泌炎靈片聯合諾氟沙星較單純應用諾氟沙星治療Ⅲ型前列腺炎療效更佳。

NIH-CPSI 評分是評估患者病情的重要量表。銀花泌炎靈片聯合莫西沙星治療慢性前列腺炎可以有效降低患者NIH-CPSI 評分[11]。在抗生素基礎上應用銀花泌炎靈片可以充分發揮中藥協同作用，在保障抗生素抗炎作用的同時有效改善患者臨床癥狀。本研究中，治療組患者NIH-CPSI 評分明顯低于對照組，說明銀花泌炎靈片聯合諾氟沙星可有效緩解Ⅲ型前列腺炎病情嚴重程度。

IL-8 是由單核細胞、巨噬細胞等分泌、具有趨化作用的炎性因子，IL-10 是由Th2 輔助細胞亞群分泌的、具有限制單核細胞介導免疫機制作用的炎性因子，TNF-α 是具有廣泛生物學活性、參與并介導多種炎癥反應的細胞因子，3 種因子均在啟動、推動前列腺炎發生、發展中發揮重要作用[12-14]。既往研究發現銀花泌炎靈片可提高人體血管通透性，促進血液循環、炎癥因子代謝，具有增強巨噬細胞活性、提高吞噬能力來阻斷分泌下游炎癥因子的作用[15]。本研究中，治療后患者IL-8、IL-10、TNF-α水平明顯降低，且治療組又明顯低于對照組，說明銀花泌炎靈片聯合諾氟沙星更能有效減少炎癥因子水平，降低炎癥反應程度。此外，治療后患者最大尿流率、殘余尿量明顯改善，且治療組顯著優于對照組，也說明銀花泌炎靈片聯合諾氟沙星能夠改善患者尿流動力學。

綜上所述，銀花泌炎靈片聯合諾氟沙星膠囊對Ⅲ型前列腺炎的臨床療效良好，可有效緩解病情，改善尿流動力學，降低炎癥反應程度。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突