小兒肺咳顆粒聯合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療嬰幼兒支氣管肺炎的臨床研究

郭艷霞，李洪娜，左艷芳，沈丹華，王榮，楊秀平

滄州市人民醫院 兒科，河北 滄州 061000

支氣管肺炎是由不同病原體引發的肺部炎癥，也是一種常見的小兒病，尤其多見于嬰幼兒[1]。嬰幼兒的氣管、支氣管較成人狹窄，小兒的氣道壁占小氣道的面積較多，氣道管徑較為細小，氣道阻力大于成人[2]。支氣管肺炎起病急，一年四季都可發病，且多以氣促、呼吸困難、咳嗽、肺濕啰音為共同臨床表現[3]。中醫學認為該病屬“肺痹”“肺脹”等范疇，小兒臟腑之氣脆弱，正氣不足而致客邪犯肺[4]。病變部位重在肺，而外邪侵襲，內犯于肺，主由口鼻或皮毛而入，肺熱灼燒，郁而化熱，熱邪閉肺煉液為痰，痰阻氣道而發病[5]。小兒肺咳顆粒具有健脾益肺、止咳平喘的功效，可減輕呼吸道高反應狀態，并能抑制支氣管炎癥程度情況[6]。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉是抑菌較強的藥物，可對呼吸道慢性炎癥起到抑制作用，同時減弱呼吸道黏液分泌達到非特異性的抗炎能力[7]。為此，本研究采用小兒肺咳顆粒與哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯合治療嬰幼兒支氣管肺炎。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2021 年3 月—2023 年2 月滄州市人民醫院收治的120 例嬰幼兒支氣管肺炎患兒為研究對象，均符合《社區獲得性肺炎診療規范（2019 版）》診斷標準[8]。其中男64 例，女56 例；年齡12 個月～5.8 歲，平均年齡（2.54±0.72）歲；病程1.5～16 d，平均病程（7.78±1.81）d；體質量4～16.5 kg，平均體質量（9.52±2.63）kg。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）咳嗽；（2）呼吸道分泌物增加；（3）聽診有肺炎或肺實變表現（啰音、支氣管呼吸音、呼吸音減低）；（4）符合支氣管肺炎的診斷標準；（5）患兒家屬簽訂知情同意書。

排除標準：（1）有其他合并癥者（如先天性心臟病、肝腎功能障礙、中樞神經系統疾病等）；（2）入院前7 d內應用可能導致轉氨酶升高的藥物治療。

1.3 藥物

注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉由華北制藥股份有限公司生產，規格4.5 g/支，產品批號202012021、202201027。小兒肺咳顆粒由長春人民藥業集團有限公司生產，規格2 g/袋，產品批號202012011。

1.4 分組及治療方法

按隨機數字表法將患者分對照組（60 例）和治療組（60 例），其中對照組男33 例，女27 例；年齡12 個月～5.3 歲，平均年齡（2.39±0.66）歲；病程1.5～14 d，平均病程（7.49±1.24）d；體質量4～15.1 kg，平均體質量（9.43±2.54）kg。治療組男31 例，女29 例；年齡13 個月～5.8 歲，平均年齡（2.71±0.59）歲；病程1.7～16 d，平均病程（7.28±1.35）d；體質量6～16.5 kg，平均體質量（9.68±2.39）kg。兩組嬰幼兒性別、年齡、病程、體質量等資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

對照組患兒靜脈滴注注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉，3.375 g/次加入生理鹽水100 mL 稀釋，1 次/d。在對照組的基礎上，治療組口服小兒肺咳顆粒，開水沖服，1 袋/次，3 次/d。兩組用藥7 d 觀察療效。

1.5 療效評價標準[9]

顯效：藥物干預后肺炎癥狀基本消失，血細胞指標正常。有效：嬰幼兒發熱、咳嗽癥狀好轉明顯，血細胞指標接近正常水平。無效：癥狀未見變化，且有加重。

總有效率＝（顯效例數＋有效例數）/總例數

1.6 指標觀察

1.6.1 癥狀改善情況 藥物干預期間，對患者出現發熱、咳嗽、氣促、肺部啰音等癥狀改善時間進行分析。

1.6.2 血細胞水平測定 治療前后，采集嬰幼兒血液3 mL，采用濟南博航BK-200 型全自動生化血液分析儀檢測白細胞（WBC）、中性粒細胞（NE）水平，遵循試劑標準進行。

1.6.3 血清學水平測定 嬰幼兒晨起空腹抽取靜脈血5 mL，離心10 min。采用酶聯免疫吸附法檢測血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）、乳酸脫氫酶（LDH）和C 反應蛋白（CRP）水平，嚴格按試劑盒說明操作。

1.7 不良反應觀察

兩種藥物干預后，記錄分析比較因藥物使患兒出現的腹瀉、瘙癢、惡心、皮疹等不良反應。

1.8 統計學分析

采用SPSS 23.0 處理數據，計數資料用χ2檢驗，以百分比表示；計量資料用t檢驗，以表示。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率為98.33%，明顯高于對照組（83.33%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀改善時間比較

治療后，治療組患者出現的肺部啰音、發熱、氣促、咳嗽改善時間均明顯短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組改善時間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

表2 兩組改善時間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05。*P <0.05 vs control group.

2.3 兩組血細胞水平比較

治療后，兩組患者WBC、NE 水平比治療前均明顯下降（P＜0.05），且治療后治療組WBC 和NE水平明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組WBC 和NE 水平比較（ ）Table 3 Comparison on WBC and NE levels between two groups ()

表3 兩組WBC 和NE 水平比較（ ）Table 3 Comparison on WBC and NE levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組血清學水平比較

治療后，兩組患者血清CRP、PCT、LDH、TNFα 水平均明顯降低（P＜0.05），且治療后治療組的PCT、TNF-α、LDH、CRP 水平均明顯低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清學水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應比較

藥物干預后，治療組不良反應發生率為5.01%，明顯低于對照組（13.33%，P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良率比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

支氣管肺炎是較常見的小兒時期肺炎，其中嬰幼兒發病率仍較高[10]。小兒氣管、支氣管相對狹窄，發病時可致管腔狹窄甚至閉塞，支氣管黏膜充血、水腫情況發生[11]。尤其是3 歲內的嬰幼兒肺炎，纖毛運動少，更易發生充血，患兒一旦發生呼吸道感染，可能造成氣道黏膜受阻，排痰困難或不會主動排痰，而影響炎癥的消散吸收，加大治療難度[12]。中醫學認為該病歸“肺炎喘嗽”等范疇，《小兒藥證直訣》中記載：“肺盛復有風冷，胸滿短氣，氣息咳嗽上氣，咳而后喘，面腫，有欲飲水者，其身即熱”[13]。病變部位主要在肺，與肝、脾、腎密切相關，其中痰熱為主要病理產物是痰熱，癥狀因感受外邪，肺失宣降，化熱灼津煉液成痰，阻于氣道，肅降無權而發為本病[4]。另有研究證實，小兒臟腑嬌嫩，對疾病的抵抗力較差，邪氣外侵，郁于肌表而正不勝邪，則深入犯肺并壅滯于肺發病[14]。

小兒肺咳顆粒由人參、茯苓、白術、陳皮、雞內金、大黃、鱉甲、地骨皮、沙參、甘草、青蒿、麥冬、桂枝、干姜、附子、瓜蔞、款冬花、紫菀、桑白皮、膽南星、黃芪、枸杞子共22 味中藥組成[15]。諸藥合用可緩解支氣管痙攣狀態，降低氣道痰液分泌，同時可殺滅其體內致病的病原菌使癥狀改善[16]。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉是β-內酰胺酶抑制劑，可促進細菌細胞壁粘肽合成酶發揮阻礙作用，促使細菌細胞壁缺損，以致細菌細胞壁產生抑制，從而達到較強滅菌效果[17]。本研究結果顯示，藥物干預后與對照組比較，治療組出現的發熱、咳嗽、氣促、肺部啰音等癥狀改善時間均短于對照組；治療組WBC、NE水平低于對照組。說明小兒肺咳顆粒與哌拉西林鈉他唑巴坦鈉一同治療，對嬰幼兒癥狀及體征好轉較快，同時肝功能得到有效恢復，嬰幼兒自身整體機能得到較大的緩解。

LDH 是糖酵解酶，其水平含量升高可加重肺部有效氣體交換面積減少，同時出現吸氧量減少，嬰幼兒呼吸困難的狀態而加重病情。TNF-α 是促炎性細胞因子，水平升高可直接反映嬰幼兒支氣管、肺部受到病菌損傷，從而干擾機體免疫機理的調節，導致病情的加重[18]。PCT 是降鈣素的前肽糖蛋白，其水平升高可反映機體感染后，觸發免疫因素介導進一步加重炎癥反應。CRP 是非特異性炎癥標志物，當機體受到病菌入侵后其CRP 水平呈快速升高狀態[19]。本研究結果顯示，與對照組比較，治療組治療后的LDH、PCT、TNF-α、CRP 水平均低于對照組。說明中西醫兩種藥物小兒肺咳顆粒與哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯合治療，可對臨床癥狀改善時間有效縮短，促使炎癥反應降低，嬰幼兒整體機能好轉加快，達到藥物治療的雙重效果。

綜上所述，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與小兒肺咳顆粒協同治療，對肺炎咳嗽、發熱等癥狀改善有效，肝功能恢復顯著，肺部炎性反應明顯減弱，且安全有效，值得借鑒應用。

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